Cefotaxime Yuria-Pharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefotaxime Yuria-Pharm

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flaconcino contiene cefotaxime sodico equivalente a cefotaxime 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore da quasi bianco a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione.

Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Cefotaxime Yuria-Pharm è un antibiotico semisintetico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida ed un ampio spettro d'azione.

Sensibili al farmaco sono: Streptococcus (tranne il gruppo D), in particolare Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, compresi i ceppi produttori e non produttori di penicillinasii; Bacillus subtilis e Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii), Neisseria meningitidis, altre specie di Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., in particolare Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (alcuni ceppi sono resistenti); Serratia spp.; Proteus (specie indolo-positive e indolo-negative); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e Parainfluenzae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii, compresi quelli resistenti all'ampicillina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. e Morganella.

Sensibilità variabile al farmaco: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Resistenti all'azione del farmaco: Streptococcus gruppo D; Listeria e stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa di 1 g di cefotaxime, la concentrazione nel siero è risultata pari a 81–102 mcg/ml. Dosi di 500 mg e 2000 mg determinano concentrazioni plasmatiche rispettivamente di 38 e 200 mcg/ml. Non si è osservata cumulazione del farmaco dopo somministrazione di 1000 mg per via endovenosa o di 500 mg per via intramuscolare per 10 o 14 giorni. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario di cefotaxime è risultato pari a 21,6 l / 1,73 m² dopo infusione endovenosa di 1 g della durata di 30 minuti.

Distribuzione. Cefotaxime penetra rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e raggiunge alte concentrazioni nei tessuti fetali. Le concentrazioni nel liquido cerebrospinale sono basse in assenza di infiammazione delle meningi, ma nei bambini con meningite raggiungono valori compresi tra 3 e 30 mcg/ml. Cefotaxime attraversa generalmente la barriera ematoencefalica in quantità superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per i patogeni sensibili comuni, quando le meningi sono infiammate. Concentrazioni in grado di inibire la maggior parte dei batteri Gram-negativi (0,2–5,4 mcg/ml) vengono raggiunte nel catarro purulento, nelle secrezioni bronchiali e nel liquido pleurico dopo somministrazione di dosi da 1 o 2 g. Concentrazioni probabilmente efficaci contro la maggior parte degli organismi sensibili vengono raggiunte anche negli organi riproduttivi femminili, nell'esudato dell'otite media, nei tessuti prostatici, nel liquido interstiziale, nei tessuti renali, nel liquido peritoneale e nella parete della cistifellea dopo somministrazione delle usuali dosi terapeutiche. Alte concentrazioni di cefotaxime e del suo metabolita desacetilcefotaxime vengono raggiunte nella bile.

Eliminazione. Cefotaxime viene parzialmente metabolizzato prima dell'eliminazione. Il principale metabolita è il desacetilcefotaxime, un prodotto microbiologicamente attivo. La maggior parte della dose somministrata viene eliminata con le urine: circa il 60% in forma invariata e ulteriore 24% come desacetilcefotaxime. Il clearance plasmatico è compreso tra 260 e 390 ml/min, mentre il clearance renale è compreso tra 145 e 217 ml/min.

Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di emieliminazione di cefotaxime e del suo metabolita attivo dal siero è compreso tra 0,9 e 1,14 ore, mentre il tempo di emieliminazione del metabolita desacetilato è di circa 1,3 ore. Nei neonati, il tempo di emieliminazione dipende dall'età gestazionale e dall'età cronologica, risultando prolungato nei nati pretermine e nei neonati con basso peso alla nascita.

In caso di grave insufficienza renale, il tempo di emieliminazione di cefotaxime aumenta lievemente fino a circa 2,5 ore, mentre il tempo di emieliminazione di desacetilcefotaxime aumenta fino a circa 10 ore. L'eliminazione totale di cefotaxime e del suo metabolita principale con le urine diminuisce in caso di ridotta funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Applicare per il trattamento delle seguenti infezioni gravi, probabilmente o molto probabilmente causate da microrganismi sensibili alla cefotaxima:

• Setticemia.
• Infezioni delle vie respiratorie, come bronchite acuta e cronica, polmonite batterica, malattia bronchiectasica infetta, ascesso polmonare e infezioni postoperatorie del torace.
• Infezioni delle vie urinarie, come pielonefrite acuta e cronica, cistite e batteriuria asintomatica.
• Infezioni dei tessuti molli, come cellulite, peritonite e infezioni delle ferite.
• Infezioni ossee e articolari, come osteomielite, artrite settica.
• Infezioni ostetrico-ginecologiche, come malattie infiammatorie degli organi pelvici. Gonorrea, specialmente nei casi in cui la penicillina non ha avuto effetto o è inaccettabile.
• Altre infezioni batteriche, meningite e altre infezioni sensibili che richiedono terapia antibiotica parenterale.

Uso profilattico

L'uso del medicinale a scopo profilattico può prevenire l'insorgenza di alcune infezioni postoperatorie nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici contaminati o potenzialmente contaminati, oppure in interventi chirurgici puliti quando le infezioni potrebbero causare conseguenze gravi.

La protezione migliore si ottiene raggiungendo una concentrazione adeguata del farmaco nei tessuti locali al momento della probabile contaminazione. Pertanto, la cefotaxima deve essere somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico e, se necessario, la somministrazione deve essere proseguita nel periodo postoperatorio precoce.

Generalmente, la somministrazione del farmaco non prosegue oltre le 24 ore, poiché un uso prolungato di qualsiasi antibiotico nella maggior parte degli interventi chirurgici non riduce la probabilità di infezione successiva.

Inoltre, la cefotaxima può essere utilizzata per la profilassi in associazione con antibiotici orali non assorbibili per ridurre il rischio di infezione in determinati pazienti sottoposti a terapia intensiva e il cui ricovero in terapia intensiva è previsto per oltre 48 ore.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici — possono verificarsi reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Il medicinale diluito con lidocaina è controindicato: nei pazienti con ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico; in caso di blocchi atrioventricolari senza pacemaker cardiaco impiantato; in caso di grave insufficienza cardiaca; per somministrazione endovenosa; nei bambini di età inferiore ai 30 mesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid blocca l'escrezione tubulare della cefotaxima, ritardandone l'eliminazione e aumentandone la concentrazione plasmatica. Quando somministrato contemporaneamente a farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e diuretici potenti * (acido etacrínico, furosemide), colistina, polimixina, aumenta il rischio di insufficienza renale. È necessario monitorare la funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Caratteristiche di impiego.

L’uso di antibiotici, in particolare cefotaxime, soprattutto se prolungato, può portare ad una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È necessario valutare regolarmente lo stato del paziente. Se durante il trattamento insorge una superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni anafilattiche. In pazienti trattati con cefotaxime sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto.

L’uso di cefotaxime è strettamente controindicato nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità di tipo immediato alle cefalosporine.

Poiché esiste una cross-allergia tra penicilline e cefalosporine, l’uso di cefotaxime in pazienti con ipersensibilità alla penicillina richiede particolare cautela. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) che si possono verificare con l’uso di questi due gruppi di antibiotici possono essere gravi o addirittura letali.

Reazioni cutanee gravi. Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate associate al trattamento con cefotaxime, in particolare pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee prima di iniziare il trattamento.

In caso di comparsa di sintomi che indichino queste reazioni, l’uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se nel paziente si sviluppano AGEP, SSJ, TEN o sindrome DRESS durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con cefotaxime non deve essere continuato e deve essere definitivamente sospeso.

Nei bambini, l’insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o altro processo infettivo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione a cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante la terapia.

Malattie associate a Clostridium difficile. La diarrea, in particolare se grave e/o persistente, che si verifica durante o nelle prime settimane successive al trattamento, può essere sintomo di una malattia associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dal colite pseudomembranosa.

La diagnosi di questa condizione rara ma potenzialmente letale può essere confermata endoscopicamente e/o istologicamente. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’uso di cefotaxime.

In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l’assunzione di cefotaxime deve essere interrotta. Deve essere immediatamente iniziata un’appropriata terapia antibiotica specifica. La malattia associata a Clostridium difficile può essere favorita dalla stitichezza. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Disturbi ematici. Durante il trattamento con cefotaxime possono svilupparsi leucopenia, neutropenia e, più raramente, soppressione dell’attività del midollo osseo, pancitopenia o agranulocitosi. Se il trattamento dura più di 7–10 giorni, è necessario monitorare il livello dei leucociti nel sangue. In caso di neutropenia, il trattamento deve essere interrotto. Sono stati segnalati alcuni casi di eosinofilia e trombocitopenia che si sono risolti rapidamente dopo l’interruzione del trattamento. Sono noti anche casi di anemia emolitica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con insufficienza renale. La posologia deve essere adattata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessaria cautela nell’uso concomitante di cefotaxime e aminoglicosidi o altri farmaci nefrotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente.

Encefalopatia. Gli antibiotici beta-lattamici, in particolare cefotaxime, possono indurre encefalopatia (che può manifestarsi con convulsioni, confusione mentale, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare immediatamente il medico se si verificano tali reazioni.

Avvertenze relative alla somministrazione. Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati casi di aritmia potenzialmente letale in un numero molto limitato di pazienti che hanno ricevuto cefotaxime mediante rapida somministrazione endovenosa attraverso un catetere venoso centrale. Pertanto, è necessario rispettare i tempi raccomandati di somministrazione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso del medicinale diluito con lidocaina. Vedere la sezione «Controindicazioni».

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. In alcuni pazienti trattati con cefalosporine, in particolare cefotaxime, è stata osservata una reazione positiva al test di Coombs. Questo fenomeno può interferire con i test incrociati per la compatibilità ematica.

Nella determinazione del glucosio nelle urine mediante metodo di riduzione con reagenti non specifici, possono ottenersi risultati falsamente positivi. Per evitarlo, si raccomanda l’uso del test con glucosio-ossidasi.

Sodio. 1 g di polvere per soluzione iniettabile contiene 2,2 mmol (50,5 mg) di sodio. La quantità di sodio alla dose giornaliera massima supera gli 8,7 mmol (200 mg). Ciò deve essere considerato quando si prescrive il medicinale a pazienti che richiedono una riduzione dell’assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del farmaco. Tuttavia, la sicurezza dell’uso di cefotaxime durante la gravidanza nell’uomo non è stata stabilita; pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

L’uso del farmaco nelle donne in età fertile richiede una valutazione dei benefici attesi e dei possibili rischi.

Allattamento. Cefotaxime attraversa il latte materno. Non può essere escluso l’effetto sulla flora intestinale fisiologica del neonato, che può causare diarrea, colonizzazione da funghi simili ai lieviti e sensibilizzazione del bambino. Pertanto, deve essere presa una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o del trattamento, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio del trattamento per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini o encefalopatia (le cui manifestazioni possono includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento), si deve evitare la guida di autoveicoli e l’uso di macchinari durante il periodo di trattamento. L’encefalopatia può essere indotta da dosi elevate di cefotaxime, specialmente nei pazienti con insufficienza renale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in bolo, per infusione o per via intramuscolare. La dose, la via e la frequenza di somministrazione dipendono dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del patogeno all'antibiotico e dalle condizioni del paziente. La terapia può essere iniziata prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità.

Adulti. La dose raccomandata per il trattamento delle infezioni di lieve e media gravità è di 1 g ogni 12 ore.

Nei casi gravi, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 12 g.

Per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di Pseudomonas spp., sono generalmente necessarie dosi giornaliere superiori a 6 g.

Gonorrea. Una singola iniezione di 1 g per via intramuscolare o endovenosa.

Bambini. La dose giornaliera abituale è di 100–150 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 2–4 somministrazioni intramuscolari o endovenose. In caso di infezioni gravi, la dose può arrivare fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Neonati. La dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 2–4 somministrazioni. In caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata a 150–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in più somministrazioni.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo la dose iniziale standard, le dosi di mantenimento devono essere dimezzate, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni.

Per i pazienti sottoposti a emodialisi: da 1 a 2 g al giorno, in base alla gravità dell'infezione. Nel giorno della procedura di emodialisi, il cefotaxime deve essere somministrato dopo il termine della seduta di dialisi.

Per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale: da 1 a 2 g al giorno, in base alla gravità dell'infezione. Il cefotaxime non viene eliminato con la dialisi peritoneale.

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa e intramuscolare

Somministrazione endovenosa (iniezione o infusione): sciogliere 1 g di medicinale in 4 ml di acqua sterile per iniezioni. Agitare bene il flaconcino fino a completo scioglimento. Prelevare quindi tutto il contenuto del flaconcino con una siringa e utilizzarlo immediatamente.

Per infusione endovenosa (e.v.), 1 g o 2 g di medicinale devono essere sciolti in 40–100 ml di acqua sterile per iniezioni o soluzione per infusione. La durata dell'infusione è di 20–60 minuti.

Iniezione endovenosa intermittente: il farmaco deve essere somministrato in 3–5 minuti. In seguito alla commercializzazione, sono stati riportati casi molto rari di aritmie potenzialmente letali in pazienti ai quali il cefotaxime era stato somministrato rapidamente attraverso un catetere venoso centrale.

Il cefotaxime e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa siringa o nella stessa soluzione per infusione.

Somministrazione intramuscolare

Per iniezione intramuscolare (i.m.), 1 g di cefotaxime deve essere diluito in 4 ml di acqua sterile per iniezioni. Per la somministrazione i.m., il cefotaxime può essere sciolto in acqua per iniezioni o in soluzione allo 1% di lidocaina. In caso di utilizzo della lidocaina, la somministrazione endovenosa del medicinale è strettamente controindicata.

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare ai bambini di età inferiore a 30 mesi (2,5 anni).

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio corrispondono largamente al profilo delle reazioni avverse. Quando i farmaci beta-lattamici, in particolare il cefotaxime, vengono somministrati a dosi elevate, esiste un rischio di sviluppare encefalopatia, specialmente nei pazienti con insufficienza renale. In caso di sovradosaggio, il trattamento con cefotaxime deve essere interrotto. Si deve iniziare una terapia di supporto, comprendente misure per accelerare l'eliminazione del farmaco dall'organismo e il trattamento sintomatico delle reazioni avverse (ad esempio, convulsioni). Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi può ridurre la concentrazione di cefotaxime nel siero. La dialisi peritoneale è inefficace.

Effetti indesiderati.

* I beta-lattamici antibiotici, in particolare la cefotaxima, possono causare encefalopatia (inclusi convulsioni, alterazioni / confusione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o compromissione della funzionalità renale.

** Sorveglianza post-commercializzazione.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Durante il trattamento della malattia di Lyme, nei primi giorni di terapia può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. Sono stati riportati i seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento per la malattia di Lyme: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento dei livelli degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, dolore alle articolazioni.

Reazioni avverse a carico del fegato e delle vie biliari

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamiltransferasi (γ-GT), fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina. Tali valori possono in singoli casi superare di due volte il limite superiore della norma e indicare un danno epatico, generalmente di tipo colestasico, con andamento asintomatico.

\u003cSuprainfezione\u003e

Come con l'uso di altri antibiotici, un uso prolungato della cefotaxima può portare ad una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È necessaria una rivalutazione clinica del paziente. Se si verifica una suprainfezione durante la terapia, occorre adottare le misure appropriate.

\u003cSomministrazione intramuscolare\u003e

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, possono verificarsi reazioni sistemiche alla lidocaina, specialmente in caso di somministrazione accidentale endovenosa o di sovradosaggio.

\u003cSegnalazione delle reazioni avverse sospette\u003e

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell'utilizzatore: generalmente la stabilità è mantenuta fino a 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, purché la ricostituzione / diluizione della soluzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e approvate.

Incompatibilità.

La soluzione di cefotaxima non è compatibile con soluzioni di altri antibiotici nello stesso siringa o soluzione per infusione, né con soluzioni di aminoglicosidi nella stessa siringa o flebo. Per la diluizione, utilizzare i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. Flacone con polvere. 1 o 10 flaconi per scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm» (confezionamento della forma in bulk prodotta dalla società NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, Oblast' di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108.

Tel.: (044) 281-01-01.