Цефотаксим

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Цефотаксим (Cefotaxime)

Состав:

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксима натрия эквивалентно цефотаксиму 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики.

Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефотаксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия. К препарату чувствительны: Streptococcus (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу; Bacillus subtilis и Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу); Neisseria meningitidis; другие виды Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы); Serratia spp.; Proteus (индолпозитивные и индолнегативные виды); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae и Parainfluenzae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу, в т. ч. устойчивые к ампициллину); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophila; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. и Morganella. Непостоянно чувствительны к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Устойчивы к действию препарата: Streptococcus группы D; Listeria и метициллинорезистентные стафилококки.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляла 81–102 мкг/мл. Дозы 500 мг и 2000 мг обеспечивают концентрации в плазме 38 и 200 мкг/мл соответственно. После введения 1000 мг внутривенно или 500 мг внутримышечно в течение 10 или 14 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Видимый объём распределения цефотаксима в состоянии стационарного равновесия составлял 21,6 л/1,73 м² после 30-минутной внутривенной инфузии 1 г препарата.

Распределение. Концентрации цефотаксима исследованы в широком диапазоне тканей и жидкостей человеческого организма. Концентрации в спинномозговой жидкости низкие, если оболочки не воспалены, однако у детей с менингитом они составляют от 3 до 30 мкг/мл. Цефотаксим обычно проникает через гематоэнцефалический барьер в концентрациях, превышающих минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для распространённых чувствительных патогенов, когда оболочки воспалены. Концентрации (0,2–5,4 мкг/мл), подавляющие большинство грамотрицательных бактерий, достигаются в гнойной мокроте, бронхиальных секретах и плевральной жидкости после применения доз 1 или 2 г. Концентрации, вероятно, эффективные против большинства чувствительных микроорганизмов, аналогичным образом достигаются в женских репродуктивных органах, экссудате в среднем ухе, тканях простаты, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после применения обычных терапевтических доз. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигаются в желчи.

Выведение. Цефотаксим частично метаболизируется перед выведением. Основным метаболитом является микробиологически активный продукт — дезацетилцефотаксим. Большая часть дозы цефотаксима выводится с мочой, около 60 % в неизменённом виде и ещё 24 % в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс составляет от 260 до 390 мл/мин, а почечный клиренс — от 145 до 217 мл/мин.

После внутривенного введения период полувыведения цефотаксима и его активного метаболита в сыворотке крови составляет от 0,9 до 1,14 часа, а период полувыведения дезацетилированного метаболита — около 1,3 часа.

У новорождённых детей период полувыведения зависит от гестационного и хронологического возраста, причём период полувыведения удлиняется у недоношенных и новорождённых с низкой массой тела одного возраста.

При тяжёлой почечной недостаточности период полувыведения самого цефотаксима незначительно увеличивается до приблизительно 2,5 часа, тогда как период полувыведения дезацетилцефотаксима увеличивается до приблизительно 10 часов. Общее выведение цефотаксима и его основного метаболита с мочой уменьшается при ухудшении функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для лечения следующих тяжелых инфекций, вызванных или с большой вероятностью вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

• Септицемия.
• Инфекции дыхательных путей, такие как острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, инфицированное бронхоэктатическое заболевание, абсцесс легкого и послеоперационные инфекции грудной клетки.
• Инфекции мочевыводящих путей, такие как острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомная бактериурия.
• Инфекции мягких тканей, такие как целлюлит, перитонит и инфекции ран.
• Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит, септический артрит.
• Акушерско-гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза. Гонорея, особенно в случаях, когда пенициллин не подействовал или является неприемлемым.
• Другие бактериальные инфекции, менингит и другие чувствительные инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии.

Профилактика

• Введение препарата в профилактических целях может снизить риск возникновения определенных послеоперационных инфекций у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства, классифицируемые как загрязненные или потенциально загрязненные, а также при чистых операциях, когда инфекции могут привести к серьезным последствиям.
• Наилучшая защита достигается путем обеспечения адекватной концентрации препарата в тканях в момент возможной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед хирургическим вмешательством и, при необходимости, продолжать его введение в ранний послеоперационный период.
• Обычно введение препарата прекращают в течение 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика при большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятности последующего инфицирования.
• Цефотаксим также может применяться в профилактических целях в комбинации с пероральными антибиотиками, которые не всасываются, для снижения вероятности инфекции у определенных пациентов, проходящих интенсивную терапию, и у которых предполагаемый срок пребывания в отделении интенсивной терапии составит более 48 часов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам. Возможен риск развития перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел «Особенности применения»).

Цефотаксим, разведенный лидокаином, противопоказан:

• пациентам с известной историей повышенной чувствительности к лидокаину или другим местным анестетикам амидного типа;
• пациентам с атриовентрикулярной блокадой без установленного кардиостимулятора;
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• для внутривенного введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима, удлиняет его период полувыведения и повышает концентрацию в плазме крови.

Как и другие цефалоспорины, цефотаксим может усиливать нефротоксическое действие некоторых нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид). Необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с нефротоксическими лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Особенности применения.

Как и при применении других антибиотиков, применение, особенно длительное, цефотаксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции.

Тяжелые, включая летальные реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам.

Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, применение препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину следует проводить с особой осторожностью. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), возникающие при применении этих двух групп антибиотиков, могут быть серьезными или даже летальными.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). В пострегистрационный период были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, ассоциированных с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом нельзя возобновлять и должно быть окончательно прекращено.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Псевдомембранозный колит.

Диарея, особенно тяжелая и/или стойкая, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть симптомом Clostridium difficile-ассоциированного заболевания (CDAD). Clostridium difficile-ассоциированное заболевание может варьировать по степени тяжести от легкого до угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит.

Диагноз этого редкого, но потенциально смертельного состояния может быть подтвержден эндоскопически и/или гистологически. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, страдающих диареей во время или после применения цефотаксима.

При подозрении на псевдомембранозный колит прием цефотаксима следует прекратить. Следует немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию. Заболеванию, связанному с Clostridium difficile, может способствовать застой кала. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Расстройства кроветворения.

Лейкопения, нейтропения и, реже, подавление функции костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз могут развиваться во время лечения цефотаксимом. Если лечение продолжается дольше 7–10 дней, необходимо контролировать уровни лейкоцитов в крови. В случае развития нейтропении лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях появления эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировку следует корректировать в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов или других нефротоксических лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Энцефалопатия. Бета-лактамные антибиотики, включая цефотаксим, могут способствовать развитию энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения движений), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если возникают такие реакции, прежде чем продолжать лечение.

Соблюдение осторожности при введении.

Во время пострегистрационного наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения или инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Что касается цефотаксима, восстановленного лидокаином, см. раздел «Противопоказания».

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, у некоторых пациентов, получавших цефотаксим, была выявлена положительная реакция Кумбса. Это явление может мешать исследованию совместимости крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реагентами могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать глюкозооксидазный тест.

Восстановление лекарственного средства лидокаином.

Предостережения относительно восстановления лекарственного средства лидокаином см. в разделе «Противопоказания».

Натрий.

1 г порошка для раствора для инъекций содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства Цефотаксим пациентам, которым необходимо ограничение потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима во время беременности у человека не изучалась, поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Применение препарата женщинам репродуктивного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков.

Кормление грудью. Цефотаксим проникает в грудное молоко. Нельзя исключить влияние на физиологическую кишечную флору новорожденного, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации ребенка. Поэтому необходимо взвесить решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможности возникновения побочных реакций, таких как головокружение или энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, расстройства движений), следует избегать управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами в период применения лекарственного средства.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушения движений и судороги) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать не управлять автомобилем, не работать с механизмами, если развиваются такие симптомы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют путем внутривенного струйного, капельного и внутримышечного введения.

Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя к антибиотику и состояния пациента. Терапию можно начать до получения результатов тестов на чувствительность.

Взрослые.

Рекомендуемая доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести составляет 1 г каждые 12 часов. При тяжелых случаях препарат назначают в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г.

При инфекциях, вызванных чувствительными видами Pseudomonas spp., обычно требуются суточные дозы, превышающие 6 г.

Гонорея. Однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Дети.

Обычно доза составляет 100–150 мг/кг/сут, разделенная на 2–4 внутримышечных или внутривенных введения. Однако при очень тяжелых инфекциях могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/сут.

Новорожденные. Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 2–4 введения. При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 150–200 мг/кг массы тела в сутки, разделенную на несколько введений.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной обычной дозы поддерживающие дозы следует уменьшить до половины обычной дозы, не изменяя интервал между введениями препарата.

Пациентам, проходящим гемодиализ: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Пациентам, проходящим процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится при помощи перитонеального диализа.

Способ применения.

Внутривенное и внутримышечное введение.

Внутривенное введение (инъекция или инфузия): 1 г лекарственного средства следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Раствор тщательно взбалтывают до полного растворения. Содержимое флакона полностью набирают в шприц и используют немедленно.

Для внутривенной инфузии 1 г или 2 г лекарственного средства следует растворить в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Продолжительность инфузии составляет 20–60 минут.

Прерывистая внутривенная инъекция: раствор вводят в течение 3–5 минут.

В рамках пострегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер.

Цефотаксим и аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Внутримышечное введение.

Для внутримышечной инъекции 1 г цефотаксима следует развести в 4 мл стерильной воды для инъекций. При внутримышечном введении содержимое флакона с цефотаксимом может быть растворено в воде для инъекций или в 1 % растворе лидокаина. При использовании лидокаина строго противопоказано внутривенное введение препарата.

Дети.

Детям в возрасте до 30 месяцев (2,5 лет) препарат внутримышечно не назначают.

Передозировка.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций. Прежде всего у пациентов с нарушением функции почек и при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск развития энцефалопатии.

При передозировке лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры по ускорению выведения цефотаксима из организма, а также симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ может снизить концентрацию цефотаксима в сыворотке крови. Перитонеальный диализ является неэффективным.

Побочные реакции.

* Бета-лактамазы, включая цефотаксим, могут привести к энцефалопатии (включая судороги, нарушения/спутанность сознания, двигательные расстройства), особенно в случае передозировки или нарушения функции почек.

** Постмаркетинговые наблюдения.

Реакция Яриша—Герксгеймера

При лечении боррелиоза в первые дни терапии может наблюдаться реакция Яриша—Герксгеймера. Сообщалось о возникновении следующих симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (γ-ГТ) и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели в отдельных случаях могут вдвое превышать верхнюю границу нормы и свидетельствовать о поражении печени, как правило, холестатического характера, обычно протекающего бессимптомно.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если суперинфекция развивается во время терапии, следует принять соответствующие меры.

При внутримышечном введении

При использовании лидокаина в качестве растворителя могут возникать системные реакции на лидокаин, особенно при случайном внутривенном введении или передозировке.

Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для восстановленного раствора была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 24 часов при температуре 25 °С и 48 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения — ответственность пользователя, и, как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если восстановление/разведение раствора проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Несовместимость.

Раствор лекарственного средства Цефотаксим несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или инфузионном растворе, с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения следует использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Лекарственное средство несовместимо с растворами для разведения с рН выше 7,5, такими как натрия бикарбонат.

Упаковка.

По 1, по 5 или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. НСПС Хэбэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне, Шицзячжуан, СН 052165, Китай.