Cefotaxime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefotaxime

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flaconcino contiene cefotaxime sodico equivalente a cefotaxime 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da quasi bianca a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici.

Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefotaxime è un antibiotico semisintetico di terza generazione della classe delle cefalosporine, destinato alla somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida e uno spettro d'azione ampio. I seguenti microrganismi sono sensibili al farmaco: Streptococcus (escluso il gruppo D), compreso Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, compresi i ceppi produttori e non produttori di penicillinasii; Bacillus subtilis e Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii); Neisseria meningitidis; altre specie di Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., compresa Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (alcuni ceppi sono resistenti); Serratia spp.; Proteus (specie indolo-positive e indolo-negative); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e Parainfluenzae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii, inclusi quelli resistenti all'ampicillina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. e Morganella. I seguenti microrganismi mostrano sensibilità variabile all'azione del farmaco: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis e Clostridium difficile. I seguenti microrganismi sono resistenti all'azione del farmaco: Streptococcus gruppo D; Listeria e stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di 1 g di cefotaxime, la concentrazione nel siero ematico raggiunge valori compresi tra 81 e 102 µg/ml. Dosi di 500 mg e 2000 mg determinano concentrazioni plasmatiche di 38 e 200 µg/ml rispettivamente. Dopo somministrazione di 1000 mg per via endovenosa o di 500 mg per via intramuscolare per 10 o 14 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario è risultato pari a 21,6 l/1,73 m² dopo un’infusione endovenosa di 1 g della sostanza attiva della durata di 30 minuti.

Distribuzione. Le concentrazioni di cefotaxime sono state studiate in un'ampia gamma di tessuti e fluidi umani. Le concentrazioni nel liquido cerebrospinale sono basse in assenza di infiammazione delle meningi, ma nei bambini con meningite raggiungono valori compresi tra 3 e 30 µg/ml. Cefotaxime penetra generalmente attraverso la barriera ematoencefalica raggiungendo concentrazioni superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) nei confronti dei patogeni sensibili comuni, quando le meningi sono infiammate. Concentrazioni in grado di inibire la maggior parte dei batteri Gram-negativi (0,2-5,4 µg/ml) vengono raggiunte nel catarro purulento, nelle secrezioni bronchiali e nel liquido pleurico dopo somministrazione di dosi da 1 o 2 g. Concentrazioni probabilmente efficaci contro la maggior parte degli organismi sensibili vengono similmente raggiunte negli organi riproduttivi femminili, nell’esudato dell’orecchio medio, nei tessuti prostatici, nel liquido interstiziale, nei tessuti renali, nel liquido peritoneale e nella parete della cistifellea dopo somministrazione delle usuali dosi terapeutiche. Concentrazioni elevate di cefotaxime e del suo metabolita desacetilcefotaxime vengono raggiunte nella bile.

Eliminazione. Cefotaxime viene parzialmente metabolizzato prima dell’eliminazione. Il principale metabolita è il desacetilcefotaxime, un prodotto microbiologicamente attivo. La maggior parte della dose somministrata viene escreta nelle urine, circa il 60% in forma invariata e circa il 24% come desacetilcefotaxime. Il clearance plasmatico varia da 260 a 390 ml/min, mentre il clearance renale è compreso tra 145 e 217 ml/min.

Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento di eliminazione di cefotaxime e del suo metabolita attivo nel siero ematico è compreso tra 0,9 e 1,14 ore, mentre il tempo di dimezzamento del metabolita desacetilato è di circa 1,3 ore.

Nei neonati, il tempo di dimezzamento dipende dall’età gestazionale e dall’età cronologica, risultando prolungato nei neonati pretermine e nei neonati con basso peso alla nascita.

In caso di grave insufficienza renale, il tempo di dimezzamento di cefotaxime aumenta lievemente, raggiungendo circa 2,5 ore, mentre il tempo di dimezzamento del desacetilcefotaxime aumenta fino a circa 10 ore. L’eliminazione totale di cefotaxime e del suo principale metabolita con le urine diminuisce in presenza di alterazione della funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento delle seguenti infezioni gravi causate o molto probabilmente causate da microrganismi sensibili alla Cefotaxime:

• Setticemia.
• Infezioni delle vie respiratorie, come bronchite acuta e cronica, polmonite batterica, bronchiectasie infette, ascesso polmonare e infezioni postoperatorie del torace.
• Infezioni del tratto urinario, come pielonefrite acuta e cronica, cistite e batteriuria asintomatica.
• Infezioni dei tessuti molli, come cellulite, peritonite e infezioni delle ferite.
• Infezioni ossee e articolari, come osteomielite, artrite settica.
• Infezioni ostetrico-ginecologiche, come malattie infiammatorie pelviche. Gonorrea, specialmente nei casi in cui la penicillina non ha avuto effetto o non è accettabile.
• Altre infezioni batteriche, meningite e altre infezioni sensibili che richiedono terapia antibiotica parenterale.

Profilassi

• L'amministrazione del medicinale a scopo profilattico può ridurre il rischio di sviluppo di alcune infezioni postoperatorie nei pazienti sottoposti ad interventi chirurgici classificati come contaminati o potenzialmente contaminati, oppure in interventi chirurgici puliti quando le infezioni potrebbero causare conseguenze serie.
• La migliore protezione si ottiene raggiungendo concentrazioni adeguate del medicinale nei tessuti al momento della possibile contaminazione. Pertanto, la Cefotaxime deve essere somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico e, se necessario, la sua somministrazione deve essere continuata nel periodo postoperatorio precoce.
• Generalmente, l'amministrazione del medicinale viene interrotta entro 24 ore, poiché un uso prolungato di qualsiasi antibiotico nella maggior parte degli interventi chirurgici non riduce la probabilità di infezione successiva.
• La Cefotaxime può anche essere utilizzata per la profilassi in associazione con antibiotici orali non ancora assorbiti, al fine di ridurre il rischio di infezione in determinati pazienti sottoposti a terapia intensiva e il cui ricovero in terapia intensiva è previsto superare le 48 ore.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai antibiotici della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici. È possibile lo sviluppo di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

La Cefotaxime diluita con lidocaina è controindicata:

• nei pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico;
• nei pazienti con blocco atrioventricolare senza pacemaker impiantato;
• nei pazienti con grave insufficienza cardiaca;
• nei bambini di età inferiore ai 30 mesi;
• per somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il probenecid blocca la secrezione tubulare della Cefotaxime, prolungando il suo emivita e aumentando la concentrazione plasmatica.

Come per altre cefalosporine, la Cefotaxime può potenziare l'effetto nefrotossico di alcuni farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o i diuretici potenti (ad esempio il furosemide). È necessario monitorare la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

L'uso concomitante con farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e diuretici potenti (acido etacrínico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come con l'uso di altri antibiotici, l'impiego, specialmente prolungato, della cefotaxime può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È necessario valutare regolarmente le condizioni del paziente. Se durante il trattamento insorge una superinfezione, si devono adottare le misure appropriate (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni anafilattiche.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi, inclusi esiti letali, in pazienti trattati con cefotaxime (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto.

L'uso della cefotaxime è strettamente controindicato nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato alle cefalosporine.

Poiché esiste allergia crociata tra penicilline e cefalosporine, l'uso del medicinale in pazienti con ipersensibilità alla penicillina deve essere effettuato con particolare cautela. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) che si verificano con l'uso di questi due gruppi di antibiotici possono essere gravi o addirittura letali.

Reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG). Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di reazioni cutanee indesiderate gravi associate al trattamento con cefotaxime, inclusa la pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), che possono essere potenzialmente letali o condurre a esito fatale.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso della cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se nel paziente si sviluppano GEP, SSJ, TEN o DRESS durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con cefotaxime non deve essere ripreso e deve essere definitivamente sospeso.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o processo infettivo alternativo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione alla cefotaxime nei bambini che sviluppano sintomi di eruzione cutanea e febbre durante la terapia con cefotaxime.

Colite pseudomembranosa.

La diarrea, specialmente se grave e/o persistente, che si verifica durante o nelle prime settimane successive al trattamento, può essere sintomo di malattia associata a Clostridium difficile (CDAD). La malattia associata a Clostridium difficile può variare per gravità da lieve a potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa.

La diagnosi di questo stato raro ma potenzialmente letale può essere confermata endoscopicamente e/o istologicamente. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'uso di cefotaxime.

In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l'assunzione di cefotaxime deve essere interrotta. Deve essere immediatamente iniziata un'adeguata terapia antibiotica specifica. La stasi fecale può favorire la malattia associata a Clostridium difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Disturbi emopoietici.

Leucopenia, neutropenia e, più raramente, soppressione dell'attività del midollo osseo, pancitopenia o agranulocitosi possono svilupparsi durante il trattamento con cefotaxime. Se il trattamento dura più di 7–10 giorni, è necessario monitorare i livelli di leucociti nel sangue. In caso di sviluppo di neutropenia, il trattamento deve essere interrotto. Sono stati segnalati diversi casi di eosinofilia e trombocitopenia che si risolvono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati inoltre segnalati casi di anemia emolitica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con insufficienza renale. La posologia deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessaria cautela nell'uso concomitante di cefotaxime e aminoglicosidi o altri farmaci nefrotossici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In questi pazienti, nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale preesistente, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente.

Encefalopatia. Gli antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, possono favorire lo sviluppo di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzione renale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico se si verificano tali reazioni prima di proseguire il trattamento.

Precauzioni nell'amministrazione.

Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati casi di aritmia potenzialmente letale in un numero molto ridotto di pazienti che ricevevano cefotaxime mediante rapida somministrazione endovenosa attraverso catetere venoso centrale. Pertanto, è necessario rispettare il tempo raccomandato di somministrazione o infusione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Per quanto riguarda la ricostituzione della cefotaxime con lidocaina, vedere la sezione «Controindicazioni».

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Come con altre cefalosporine, in alcuni pazienti trattati con cefotaxime è stata osservata una reazione diretta positiva al test di Coombs. Questo fenomeno può interferire con i test di compatibilità ematica. Con il metodo di riduzione non specifico per la determinazione del glucosio nelle urine, possono ottenersi risultati falsamente positivi. Per prevenire ciò, si deve utilizzare il test con glucosio-ossidasi.

Ricostituzione del medicinale con lidocaina.

Le avvertenze riguardo alla ricostituzione del medicinale con lidocaina sono riportate nella sezione «Controindicazioni».

Sodio.

1 g di polvere per soluzione iniettabile contiene 2,2 mmol (50,5 mg) di sodio. La quantità di sodio alla dose giornaliera massima supera gli 8,7 mmol (200 mg). Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale Cefotaxime a pazienti che richiedono una limitazione dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del farmaco. Tuttavia, la sicurezza dell'uso della cefotaxime durante la gravidanza nell'uomo non è stata studiata, pertanto il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

L'uso del farmaco in donne in età fertile richiede una valutazione del rapporto tra benefici attesi e rischi potenziali.

Allattamento. La cefotaxime penetra nel latte materno. Non può essere escluso un effetto sulla flora intestinale fisiologica del neonato, che può portare a diarrea, colonizzazione da funghi simili a lieviti e sensibilizzazione del bambino. Pertanto, è necessario valutare attentamente la decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere il trattamento, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio del trattamento per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini o encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento), si deve evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari durante il trattamento con il medicinale.

Alte dosi di cefotaxime, specialmente in pazienti con insufficienza renale, possono causare encefalopatia (ad esempio, confusione mentale, disturbi del movimento e convulsioni) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di non guidare l'auto né di lavorare con macchinari se si manifestano tali sintomi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in bolo, per infusione o per via intramuscolare.

La dose, la via e la frequenza di somministrazione sono determinate in base alla gravità dell'infezione, alla sensibilità del patogeno all'antibiotico e alle condizioni del paziente. La terapia può essere iniziata prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità.

Adulti.

La dose raccomandata per il trattamento delle infezioni di lieve o media gravità è di 1 g ogni 12 ore. Nei casi gravi, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 12 g.

Per le infezioni causate da ceppi sensibili di Pseudomonas spp., sono generalmente necessarie dosi giornaliere superiori a 6 g.

Gonorrea. Singola iniezione di 1 g per via intramuscolare o endovenosa.

Bambini.

La dose abituale è di 100-150 mg/kg/die, suddivisa in 2-4 somministrazioni intramuscolari o endovenose. Tuttavia, in caso di infezioni molto gravi, possono essere necessarie dosi fino a 200 mg/kg/die.

Neonati.
La dose raccomandata è di 50 mg/kg/die, suddivisa in 2-4 somministrazioni. In caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata a 150-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in più somministrazioni.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo la dose iniziale standard, le dosi di mantenimento devono essere ridotte alla metà della dose normale, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Nel giorno della procedura di emodialisi, la cefotaxime deve essere somministrata dopo la fine della seduta di dialisi.

Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. La cefotaxime non viene eliminata mediante dialisi peritoneale.

Modalità di somministrazione.

Somministrazione endovenosa ed intramuscolare.

Somministrazione endovenosa (iniezione o infusione): 1 g di medicinale deve essere sciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La soluzione deve essere agitata bene fino a completa dissoluzione. Il contenuto della fiala deve essere aspirato completamente con una siringa e utilizzato immediatamente.

Per infusione endovenosa, 1 g o 2 g di medicinale devono essere sciolti in 40-100 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o in soluzione per infusione. La durata dell'infusione è di 20-60 minuti.

Infusione endovenosa intermittente: la soluzione deve essere somministrata nell'arco di 3-5 minuti.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione, sono stati segnalati casi molto rari di aritmie potenzialmente letali in pazienti ai quali la cefotaxime era stata somministrata rapidamente attraverso un catetere venoso centrale.

La cefotaxime e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa siringa o nella stessa soluzione per infusione.

Somministrazione intramuscolare.

Per iniezione intramuscolare, 1 g di cefotaxime deve essere diluito in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il contenuto della fiala di cefotaxime può essere sciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in soluzione allo 1% di lidocaina. In caso di utilizzo della lidocaina, la somministrazione endovenosa del medicinale è strettamente controindicata.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare nei bambini di età inferiore a 30 mesi (2,5 anni).

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio corrispondono sostanzialmente al profilo delle reazioni avverse. In particolare nei pazienti con insufficienza renale e con l'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, esiste il rischio di sviluppare encefalopatia.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con cefotaxime deve essere interrotto. Si deve iniziare una terapia di supporto, comprese misure per accelerare l'eliminazione della cefotaxime dall'organismo, e un trattamento sintomatico delle reazioni avverse (ad esempio, convulsioni). Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi può ridurre la concentrazione di cefotaxime nel siero ematico. La dialisi peritoneale è inefficace.

Effetti indesiderati.

* Le beta-lattamasi, comprese la cefotaxime, possono causare encefalopatia (compresi convulsioni, alterazioni / confusione dello stato di coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio o alterata funzionalità renale.

** Dati da sorveglianza post-marketing.

Reazione di Herxheimer

Nel trattamento della borreliosi, nei primi giorni di terapia può manifestarsi la reazione di Herxheimer. Sono stati riportati i seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento per borreliosi: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, dolore alle articolazioni.

Effetti sul fegato e sulle vie biliari

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamiltranspeptidasi (γ-GT) e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina. Questi valori possono occasionalmente superare di due volte il limite superiore della norma e indicare un danno epatico, generalmente di tipo colostatico e di solito asintomatico.

Superinfezione

Come con altri antibiotici, un uso prolungato di cefotaxime può portare ad una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È necessaria una rivalutazione clinica del paziente. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere adottate opportune misure.

Per somministrazione intramuscolare

Quando la lidocaina viene utilizzata come solvente, possono verificarsi reazioni sistemiche alla lidocaina, specialmente in caso di somministrazione endovenosa accidentale o di sovradosaggio.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Per la soluzione ricostituita è stata dimostrata stabilità chimica e fisica fino a 24 ore a 25 °C e fino a 48 ore a 2-8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e, in genere, la stabilità è mantenuta fino a 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, purché la ricostituzione / diluizione della soluzione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e approvate.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale Cefotaxime è incompatibile con soluzioni di altri antibiotici nello stesso siringa o soluzione per infusione, e con soluzioni di aminoglicosidi nella stessa siringa o flebo. Per la diluizione utilizzare solo le soluzioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». Il medicinale è incompatibile con soluzioni diluenti con pH superiore a 7,5, come il bicarbonato di sodio.

Confezionamento.

1, 5 o 10 flaconi di polvere in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

N. 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei 052165, Cina.