Cefotaxima

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cefotaxima (Cefotaxime)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima sódica equivalente a cefotaxima 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos.

Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida y posee un amplio espectro de actividad. Son sensibles al medicamento: Streptococcus (excepto el grupo D), incluyendo Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa; Bacillus subtilis y Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa); Neisseria meningitidis; otras especies de Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (algunas cepas son resistentes); Serratia spp.; Proteus (especies indolpositivas e indolnegativas); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e influenzae parainfluenzae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa, incluidas las resistentes a la ampicilina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. y Morganella. Son sensibles de forma variable al medicamento: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis y Clostridium difficile. Son resistentes al medicamento: Streptococcus del grupo D; Listeria y estafilococos resistentes a la meticilina.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de 1 g de cefotaxima, su concentración en suero oscila entre 81 y 102 µg/ml. Dosis de 500 mg y 2000 mg proporcionan concentraciones en plasma de 38 y 200 µg/ml, respectivamente. Tras la administración de 1000 mg por vía intravenosa o de 500 mg por vía intramuscular durante 10 o 14 días, no se observó acumulación del medicamento. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio fue de 21,6 l/1,73 m² tras una infusión intravenosa de 30 minutos de 1 g del medicamento.

Distribución. Las concentraciones de cefotaxima se han estudiado en una amplia variedad de tejidos y fluidos humanos. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son bajas si las meninges no están inflamadas, pero en niños con meningitis alcanzan entre 3 y 30 µg/ml. La cefotaxima penetra generalmente a través de la barrera hematoencefálica en concentraciones que superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) para los patógenos sensibles habituales cuando las meninges están inflamadas. Se alcanzan concentraciones (0,2-5,4 µg/ml) que inhiben a la mayoría de las bacterias gramnegativas en el esputo purulento, en las secreciones bronquiales y en el líquido pleural tras la administración de dosis de 1 o 2 g. De forma similar, se alcanzan concentraciones probablemente eficaces frente a la mayoría de los microorganismos sensibles en órganos reproductores femeninos, exudado del oído medio, tejido prostático, líquido intersticial, tejido renal, líquido peritoneal y pared de la vesícula biliar tras la administración de dosis terapéuticas habituales. Se alcanzan concentraciones elevadas de cefotaxima y de su metabolito desacetilcefotaxima en la bilis.

Eliminación. La cefotaxima se metaboliza parcialmente antes de su eliminación. El principal metabolito es el producto desacetilcefotaxima, que conserva actividad microbiológica. La mayor parte de la dosis de cefotaxima se elimina por orina, aproximadamente un 60 % en forma inalterada y un 24 % como desacetilcefotaxima. El aclaramiento plasmático oscila entre 260 y 390 ml/min, y el aclaramiento renal entre 145 y 217 ml/min.

Tras la administración intravenosa, el período de semivida de eliminación de la cefotaxima y de su metabolito activo en suero oscila entre 0,9 y 1,14 horas, mientras que el período de semivida del metabolito desacetilado es de aproximadamente 1,3 horas.

En recién nacidos, el período de semivida depende de la edad gestacional y de la edad cronológica, prolongándose en prematuros y recién nacidos con bajo peso al nacer.

En caso de insuficiencia renal grave, el período de semivida de la propia cefotaxima aumenta ligeramente hasta aproximadamente 2,5 horas, mientras que el período de semivida del metabolito desacetilcefotaxima aumenta hasta aproximadamente 10 horas. La eliminación total de la cefotaxima y de su metabolito principal por orina disminuye cuando empeora la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administrar para el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas o muy probablemente causadas por microorganismos sensibles a la cefotaxima:

• Septicemia.
• Infecciones del tracto respiratorio, tales como bronquitis aguda y crónica, neumonía bacteriana, enfermedad bronquiectásica infectada, absceso pulmonar e infecciones postoperatorias del tórax.
• Infecciones del tracto urinario, tales como pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática.
• Infecciones de tejidos blandos, tales como celulitis, peritonitis e infecciones de heridas.
• Infecciones óseas y articulares, tales como osteomielitis, artritis séptica.
• Infecciones obstétricas y ginecológicas, tales como enfermedad inflamatoria pélvica. Gonorrea, especialmente en casos en los que la penicilina no ha sido eficaz o no es adecuada.
• Otras infecciones bacterianas, meningitis y otras infecciones sensibles que requieran terapia antibiótica parenteral.

Prevención

• La administración profiláctica del medicamento puede reducir el riesgo de desarrollar ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas clasificadas como contaminadas o potencialmente contaminadas, o en intervenciones quirúrgicas limpias cuando las infecciones podrían tener consecuencias graves.
• La mejor protección se logra alcanzando concentraciones adecuadas del medicamento en los tejidos en el momento probable de la contaminación. Por lo tanto, la cefotaxima debe administrarse inmediatamente antes de la intervención quirúrgica y, si es necesario, continuar su administración durante el período postoperatorio temprano.
• Habitualmente, la administración del medicamento se interrumpe dentro de las 24 horas, ya que la prolongación del uso de cualquier antibiótico en la mayoría de las intervenciones quirúrgicas no reduce la probabilidad de infección posterior.
• Asimismo, la cefotaxima puede utilizarse profilácticamente junto con antibióticos orales no absorbidos para reducir el riesgo de infección en ciertos pacientes sometidos a tratamiento intensivo cuya estancia prevista en la unidad de cuidados intensivos supere las 48 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos. Puede ocurrir desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas (ver sección «Precauciones de uso»).

La cefotaxima reconstituida con lidocaína está contraindicada:

• en pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amida;
• en pacientes con bloqueo atrioventricular sin marcapasos implantado;
• en pacientes con insuficiencia cardíaca grave;
• en niños menores de 30 meses de edad;
• para administración por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El probenecid bloquea la secreción tubular de la cefotaxima, prolonga su semivida de eliminación y aumenta su concentración en plasma.

Como otros antibióticos cefalosporínicos, la cefotaxima puede potenciar el efecto nefrotóxico de ciertos fármacos nefrotóxicos, tales como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). Es necesario controlar la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

El riesgo de insuficiencia renal aumenta con la administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos), diuréticos de acción potente (ácido etacrínico, furosemida), colistina y polimixina.

Características de aplicación.

Como con otros antibióticos, el uso, especialmente prolongado, de cefotaxima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es necesario evaluar regularmente el estado del paciente. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, se deben adoptar las medidas adecuadas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones anafilácticas.

Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones letales, en pacientes que recibieron cefotaxima (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse.

El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas.

Debido a la alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con hipersensibilidad a penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) que pueden ocurrir con el uso de estos dos grupos de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el período poscomercialización se han notificado casos de reacciones cutáneas graves asociadas al tratamiento con cefotaxima, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente. Si un paciente desarrolla PEGA, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, no se debe reanudar el tratamiento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupción cutánea puede confundirse erróneamente con la infección subyacente o con un proceso infeccioso alternativo; por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupción y fiebre durante el tratamiento.

Colitis pseudomembranosa.

La diarrea, especialmente grave y/o persistente, que se presenta durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un síntoma de la enfermedad asociada a Clostridium difficile (EAD). La enfermedad asociada a Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo su forma más grave la colitis pseudomembranosa.

El diagnóstico de este estado, aunque raro, puede ser potencialmente mortal y puede confirmarse mediante endoscopia y/o histología. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de cefotaxima.

Ante la sospecha de colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el uso de cefotaxima. Debe iniciarse inmediatamente un tratamiento antibiótico específico adecuado. La enfermedad asociada a Clostridium difficile puede verse favorecida por el estreñimiento. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Alteraciones hematopoyéticas.

Leucopenia, neutropenia y, más raramente, supresión de la médula ósea, pancitopenia o agranulocitosis pueden desarrollarse durante el tratamiento con cefotaxima. Si el tratamiento dura más de 7–10 días, debe controlarse periódicamente el recuento de leucocitos en sangre. Si se desarrolla neutropenia, debe interrumpirse el tratamiento. Se han notificado varios casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima junto con aminoglucósidos u otros medicamentos nefrotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente, debe controlarse regularmente la función renal.

Encefalopatía. Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefotaxima, pueden favorecer el desarrollo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteraciones del movimiento), especialmente en caso de sobredosis o disfunción renal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico si presentan estas reacciones antes de continuar el tratamiento.

Precaución durante la administración.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes que recibieron cefotaxima mediante infusión intravenosa rápida a través de un catéter venoso central. Por lo tanto, debe respetarse el tiempo recomendado de administración o infusión (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Para información sobre la reconstitución de cefotaxima con lidocaína, véase la sección «Contraindicaciones».

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Como con otras cefalosporinas, algunos pacientes que recibieron cefotaxima han presentado una prueba de Coombs positiva. Este fenómeno puede interferir con las pruebas de compatibilidad sanguínea. Al determinar la glucosa en orina mediante métodos de reducción no específicos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Para prevenirlo, debe utilizarse la prueba de glucosa oxidasa.

Reconstitución del medicamento con lidocaína.

Las advertencias sobre la reconstitución del medicamento con lidocaína se encuentran en la sección «Contraindicaciones».

Sodio.

1 g de polvo para solución inyectable contiene 2,2 mmol (50,5 mg) de sodio. La cantidad de sodio en la dosis diaria máxima supera los 8,7 mmol (200 mg). Esto debe tenerse en cuenta al prescribir cefotaxima a pacientes que requieran una restricción en la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos del medicamento. Sin embargo, la seguridad del uso de cefotaxima durante el embarazo en humanos no ha sido estudiada; por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

El uso del medicamento en mujeres en edad fértil requiere una evaluación del beneficio esperado frente a los posibles riesgos.

Lactancia. Cefotaxima atraviesa la leche materna. No puede descartarse el efecto sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que puede provocar diarrea, colonización por hongos tipo levaduras y sensibilización del niño. Por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente la decisión de suspender la lactancia materna o interrumpir el tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo o encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteraciones de la conciencia y trastornos motores), se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el uso del medicamento.

Dosis altas de cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, alteraciones del movimiento y convulsiones) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni trabajen con maquinaria si desarrollan tales síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa en forma de inyección lenta, perfusión o por vía intramuscular.

La dosis, la vía y la frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno al antibiótico y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Adultos.

La dosis recomendada para el tratamiento de infecciones leves a moderadas es de 1 g cada 12 horas. En casos graves, el medicamento se administra en dosis de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima diaria es de 12 g.

Para infecciones causadas por cepas sensibles de Pseudomonas spp., generalmente se requieren dosis diarias superiores a 6 g.

Gonorrea. Inyección única de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

Niños.

La dosis habitual es de 100-150 mg/kg/día, dividida en 2-4 administraciones intramusculares o intravenosas. Sin embargo, en infecciones muy graves pueden requerirse dosis de hasta 200 mg/kg/día.

Recién nacidos. La dosis recomendada es de 50 mg/kg/día, dividida en 2-4 administraciones. En caso de infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 150-200 mg/kg/día, dividida en varias administraciones.

Dosis para pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, tras la dosis inicial habitual, las dosis de mantenimiento deben reducirse a la mitad de la dosis habitual, sin modificar el intervalo entre administraciones.

En pacientes sometidos a hemodiálisis: de 1 a 2 g al día, dependiendo de la gravedad de la infección. En el día de la sesión de hemodiálisis, el cefotaximo debe administrarse tras finalizar la diálisis.

En pacientes sometidos a diálisis peritoneal: de 1 a 2 g al día, dependiendo de la gravedad de la infección. El cefotaximo no se elimina mediante diálisis peritoneal.

Vía de administración.

Administración intravenosa e intramuscular.

Administración intravenosa (inyección o infusión): 1 g del medicamento debe disolverse en 4 ml de agua estéril para inyecciones. La solución debe agitarse bien hasta su completa disolución. El contenido del vial debe aspirarse completamente en una jeringa y administrarse inmediatamente.

Para la infusión intravenosa, 1 g o 2 g del medicamento deben disolverse en 40-100 ml de agua estéril para inyecciones o solución de perfusión. La duración de la infusión es de 20-60 minutos.

Inyección intravenosa intermitente: la solución debe administrarse durante 3-5 minutos.

Durante el seguimiento poscomercialización, se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes a los que se administró cefotaximo rápidamente a través de un catéter venoso central.

El cefotaximo y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Administración intramuscular.

Para inyección intramuscular, 1 g de cefotaximo debe diluirse en 4 ml de agua estéril para inyecciones. El contenido del vial de cefotaximo puede disolverse en agua para inyecciones o en solución al 1 % de lidocaína. Si se utiliza lidocaína, está estrictamente contraindicada la administración intravenosa del medicamento.

Niños.

No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular en niños menores de 30 meses (2,5 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son esencialmente consistentes con el perfil de reacciones adversas. Principalmente en pacientes con insuficiencia renal y al utilizar altas dosis de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo el cefotaximo, existe riesgo de desarrollar encefalopatía.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con cefotaximo. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, incluyendo medidas para acelerar la eliminación del cefotaximo del organismo, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones). No existe antídoto específico. La hemodiálisis puede reducir la concentración sérica de cefotaximo. La diálisis peritoneal es ineficaz.

Reacciones adversas.

* Las betalactamasas, incluyendo cefotaxima, pueden provocar encefalopatía (incluyendo convulsiones, alteración/confusión del estado mental, trastornos del movimiento), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal.

** Experiencia postcomercialización.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme, puede observarse una reacción de Jarisch-Herxheimer durante los primeros días del tratamiento. Se han notificado los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento para la enfermedad de Lyme: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar

Se ha observado aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transferasa [γ-GT] y/o fosfatasa alcalina) y/o de bilirrubina. En algunos casos, estos valores pueden superar hasta dos veces el límite superior normal y pueden indicar afectación hepática, generalmente de tipo colestásico, y habitualmente asintomática.

Superinfección

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefotaxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es necesario realizar una evaluación clínica periódica del paciente. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Por vía intramuscular

Cuando se utiliza lidocaína como disolvente, pueden presentarse reacciones sistémicas a la lidocaína, especialmente en caso de administración intravenosa accidental o de sobredosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución reconstituida durante su uso hasta 24 horas a 25 °C y 48 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario, y generalmente la estabilidad se mantiene hasta 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, siempre que la reconstitución/dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y aprobadas.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento Cefotaxima es incompatible con soluciones de otros antibióticos en la misma jeringa o solución para infusión, así como con soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis». El medicamento es incompatible con soluciones de dilución con pH superior a 7,5, como el bicarbonato de sodio.

Envase.

1, 5 ó 10 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

N.º 98 Huán Road, Zona de Desarrollo Económico y Tecnológico, Shijiazhuang, CH 052165, China.