Цефоперазон

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства цефоперазон (Cefoperazone)

Состав: действующее вещество: цефоперазон; 1 флакон содержит цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: от белого до желтовато-коричневого цвета кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антимикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТС: J01D D12.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено угнетением синтеза стенки клетки бактерий. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он устойчив к действию многих бета-лактамаз. Ниже указаны микроорганизмы, чувствительные к цефоперазону.

Грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),
Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae (прежнее название: Diplococcus pneumoniae),
Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А),
Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы B),
Streptococcus faecalis (энтерококк),
бета-гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli,
род Klebsiella,
род Enterobacter,
род Citrobacter,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Morganella morganii (ранее: Proteus morganii),
Providencia rettgeri (ранее: Proteus rettgeri),
род Providencia,
род Serratia (включая S. marcescens),
род Salmonella и Shigella,
Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas,
Acinetobacter calcoaceticus,
Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы),
Neisseria meningitidis,
Bordetella pertussis,
Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
грамположительные палочки (включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus);
грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).

Фармакокинетика. Высокие уровни цефоперазона в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в плазме крови взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного внутривенного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.

Таблица 1
Средние концентрации цефоперазона в плазме крови (мкг/мл)

* Время, прошедшее после введения препарата (в отличие от немедленного после завершения инфузии). ** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет приблизительно 2 часа независимо от способа его введения. Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, в т.ч. в асцитической и цереброспинальной (при менингите) жидкостях, моче, желчи и стенках желчного пузыря, мокроте и легких, нёбных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочевыводящих путях, простате, семенниках, матке и маточных трубах, костях, пуповинной крови и амниотической жидкости. Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (обычно через 1–3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз. Было зарегистрировано следующее содержание препарата в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 часа после внутривенного введения 2 г препарата пациентам, у которых отсутствовала обструкция желчных протоков. Через 12 часов после введения в различных дозах и различными способами повышения концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20–30 %. Концентрацию препарата свыше 2200 мкг/мл в моче было получено через 15 минут после внутривенного введения 2 г препарата Цефоперазон. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составляла приблизительно 1000 мкг/мл. Повторное введение препарата Цефоперазон не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции печени — у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения препарата из сыворотки крови увеличивается, но увеличивается и выведение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Цефоперазон может кумулироваться в сыворотке крови. Пациенты с нарушениями функции почек — у больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев. Клинические характеристики. Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату Цефоперазон микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• перитонит, холецистит, холангит и другие внутрибрюшные инфекции;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций. Противопоказания. Гиперчувствительность к цефоперазону или к любому из антибиотиков цефалоспоринового ряда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Алкоголь Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 дней после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, повышенной потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которые нуждаются в пероральном или парентеральном искусственном питании, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол. Взаимодействие, влияющее на результаты лабораторных исследований Может возникать ложно-положительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга. Аминогликозиды Цефалоспорины могут повышать риск развития нефротоксичности аминогликозидов. В связи с этим необходим тщательный наблюдение за пациентами, которые одновременно получают аминогликозиды и цефалоспорины. Антикоагулянт (антагонисты витамина K) Цефоперазон может усиливать антикоагулянтный эффект антагонистов витамина K, включая варфарин. Следует контролировать повышенные значения МНО и параметры кровотечения, если антагонист витамина K используется в комбинации с цефоперазоном. Живые вакцины Антибиотики могут препятствовать размножению штамма в вакцине, что необходимо для вызова иммунного ответа, и таким образом могут снижать терапевтический эффект вакцины. Следует избегать одновременного применения живых аттенуированных вакцин и антибиотиков. Диарея Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) была зарегистрирована на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефоперазона. Терапевтическая эффективность пероральных и ректальных препаратов может быть снижена в связи с развитием диареи, вызванной цефоперазоном. Особенности применения. Гиперчувствительность Сериозные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получающих бета-лактамные препараты или препараты цефалоспорина, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых присутствовали реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам. Перед назначением цефоперазона следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства. Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить препарат и назначить соответствующее лечение. Сериозные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе с помощью интубации. Зарегистрированы случаи развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, которые применяли цефоперазон. В случае возникновения тяжелой кожной реакции терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Применение пациентам с нарушениями функции печени Цефоперазон в значительной степени экскретируется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается лишь в 2–4 раза. Общие предостережения Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи с летальным исход, при применении цефоперазона. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, малабсорбцией и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. Следует осуществлять наблюдение за такими пациентами по поводу признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона. Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем во время лечения за пациентами следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, во время длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, особенно у недоношенных, и других младенцев. Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, зарегистрированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile. C. difficile синтезирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут потребовать колэктомии. Развитие CDAD следует заподозрить у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщали, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, следует учитывать, что препарат Цефоперазон содержит 34 мг натрия (1,5 ммоль). Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, которые проводили на животных в дозах, которые в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного влияния. Однако адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Учитывая, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предсказывают реакцию человека, препарат следует применять в период беременности только при наличии четких показаний. Период кормления грудью Незначительное количество цефоперазона проникает в грудное молоко. Хотя цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные клинического применения цефоперазона указывают на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно. Способ применения и дозы. Препарат применять внутривенно или внутримышечно. Взрослым. Обычно доза для взрослых составляет 2–4 г в сутки, которую следует вводить каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При особенно тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г в сутки, которую вводить каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При введении цефоперазона в суточной дозе 12–16 г, распределенной на 3 равные дозы (с интервалом введения 8 часов), не было выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, вводить внутримышечно. Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большой ягодичный мышц или на переднюю поверхность бедра. Комбинированная терапия. Широкий спектр действия препарата Цефоперазон дает возможность осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако препарат Цефоперазон можно применять и в составе комбинированного лечения с другими антибиотиками, если это показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек. Следует учитывать официальные рекомендации по использованию антибиотиков. Применение пациентам с нарушениями функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случае обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролировать, доза не должна превышать 2 г в сутки. Применение пациентам с нарушениями функции почек. Поскольку почки не являются главным путем выведения цефоперазона, больным с поражениями почек обычную суточную дозу (2–4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после завершения процедуры диализа. Применение пациентам с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и корректировать дозу при необходимости. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролировать, доза не должна превышать 2 г в сутки. Дети. Для лечения детей препарат Цефоперазон следует назначать в суточных дозах от 200 мг на 1 кг массы тела; дозу применять за 2 введения (каждые 8–12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Суточные дозы до 300 мг/кг применяли для лечения детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, что не вызвало осложнений. Применение новорожденным. Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 часов. Внутривенное применение детям и взрослым. Для прерывистой внутривенной инфузии 1000 мг препарата Цефоперазон (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20–100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут – 1 часа. Если растворителем является стерильная вода, то в флакон с препаратом нужно добавлять не более 20 мл. Для непрерывной внутривенной инфузии 1000 мг препарата Цефоперазон восстанавливать или в 5 мл стерильной воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор следует добавлять к соответствующему растворителю для внутривенного введения. Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза препарата Цефоперазон для взрослых пациентов составляет 2000 мг, для детей – 50 мг/кг массы тела. Препарат растворять в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3–5 минут. Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначать по 1000 мг или 2000 мг препарата внутривенно за 30–90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев – в течение не более 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может сопровождаться тяжелыми осложнениями (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата Цефоперазон может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции. Внутривенное введение. Стерильный порошок Цефоперазон можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (не менее 2,8 мл/г цефоперазона), приемлемого для внутривенного введения. С целью облегчения восстановления рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1000 мг препарата Цефоперазон. Растворы, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия: 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид для инъекций; 0,9 % натрия хлорид для инъекций; Нормосол-M и 5 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций; Нормосол-R; стерильная вода для инъекций. После восстановления полученный раствор следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения: 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций; 0,9 % натрия хлорид для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид; Нормосол-M и 5 % глюкоза для инъекций; Нормосол-R; 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций. Внутримышечное введение Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. Если предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2 % раствора лидокаина гидрохлорида, что почти соответствует концентрации 0,5 % раствора лидокаина гидрохлорида. Рекомендуется двухэтапный способ растворения: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взболтать до полного растворения порошка Цефоперазон, после этого добавить необходимое количество 2 % раствора лидокаина и смешать. Таблица 2

* При надлишку дози слід відміряти та ввести зазначені об’єми. Внутрішньом’язове введення здійснюють глибоко у великий сідничний м’яз або у передню поверхню стегна. Зберігання розчинів Стабільність Хімічна та фізична стабільність розчинів цефоперазону, приготовлених із використанням наведених нижче парентеральних розчинників, із зазначеними приблизними концентраціями цефоперазону забезпечує стійкість розчину за умови дотримання вказаних температурних режимів та термінів зберігання. Після закінчення вказаного терміну невикористаний розчин підлягає знищенню. За стабільної кімнатної температури (15–25 ºС) розчини цефоперазону можна зберігати в наступних розчинниках (у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону): бактеріостатична вода для ін’єкцій (300 мг/мл); 5 % глюкоза для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза для ін’єкцій та розчин Рінгера лактатний для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 10 % глюкоза для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); розчин Рінгера лактатний для ін’єкцій (2 мг/мл); 0,5 % лідокаїну гідрохлорид для ін’єкцій (300 мг/мл); 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол-M та 5 % глюкоза для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); Нормосол-R (2 мг до 50 мг/мл); стерильна вода для ін’єкцій (300 мг/мл). Відновлені розчини препарату Цефоперазон можна зберігати у скляних або пластмасових шприцах, скляних або гнучких пластмасових ємностях, що призначені для парентеральних розчинів. Протягом 5 днів у холодильнику (2–8 ºС) у наступних розчинниках (у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону): бактеріостатична вода для ін’єкцій (300 мг/мл); 5 % глюкоза для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); розчин Рінгера лактатний для ін’єкцій (2 мг/мл); 0,5 % лідокаїну гідрохлорид для ін’єкцій (300 мг/мл); 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол-M та 5 % глюкоза для ін’єкцій (2 мг до 50 мг/мл); Нормосол-R (2 мг до 50 мг/мл); стерильна вода для ін’єкцій (300 мг/мл) можна зберігати відновлені розчини препарату Цефоперазон у скляних або пластмасових шприцах, скляних або гнучких пластмасових ємностях, що призначені для парентеральних розчинів. Розчини цефоперазону у наступних розчинниках (у дужках наведені приблизні концентрації цефоперазону) можна зберігати у морозильній камері (від -20 до -10 ºС) протягом 3 тижнів: 5 % глюкоза для ін’єкцій (50 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг/мл); 5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін’єкцій (2 мг/мл), або 5 тижнів: 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій (300 мг/мл); стерильна вода для ін’єкцій (300 мг/мл). Відновлені розчини можна зберігати у пластмасових шприцах або гнучких пластмасових ємностях, що призначені для парентеральних розчинів. Розморожувати препарат перед застосуванням потрібно при кімнатній температурі. Після розморожування невикористаний розчин підлягає знищенню. Розчин не можна повторно заморожувати. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо не використати одразу, час зберігання та дотримання умов перед використанням препарату є відповідальністю користувачів, зазвичай, не може перевищувати 24 години при температурі 2–8 ºС, якщо тільки відновлення/розведення не відбувалося у контрольованих і перевірених асептичних умовах. Дітям. Див. розділ «Спосіб застосування та дози». Цефоперазон ефективно застосовують дітям від народження. Масштабних досліджень із участю недоношених немовлят та новонароджених не проводили. Тому перед призначенням цефоперазону недоношеним немовлятам та новонародженим слід ретельно зважити потенційні переваги та можливі ризики терапії цим препаратом. У новонароджених з ядерною жовтяницею цефоперазон не витісняє білірубін із ділянки його зв’язування з білками плазми крові. Передозування. Дані щодо гострої токсичності натрію цефоперазону обмежені. Очікуваними проявами передозування лікарським засобом є, передусім, посилення характерних для препарату побічних реакцій. Слід брати до уваги той факт, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть спричинити певні нейрологічні ефекти та підвищувати ймовірність виникнення судом. Слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо дозування, щоб уникнути передозування. Лікування повинно бути підтримувальним та симптоматичним відповідно до клінічного стану пацієнта. Специфічний антидот невідомий. Оскільки цефоперазон виводиться з організму при гемодіалізі, ця процедура може прискорити виведення лікарського засобу при передозуванні у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Побічні реакції. Нижче наведено побічні реакції, які були виявлені та про які повідомлялося протягом терапії цефоперазоном. З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто: зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту; часто: нейтропенія, позитивна пряма проба Кумбса, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: гіпопротромбінемія; частота невідома: коагулопатія. З боку імунної системи: невідомо: анафілактичний шок*, анафілактична реакція*, анафілактоїдна реакція (включаючи шок), гіперчутливість. З боку судин: часто: флебіт у місці підведення катетера; рідко: геморагія*. З боку шлунково-кишкового тракту: часто: діарея; нечасто: блювання*; частота невідома: псевдомембранозний коліт*. Гепатобіліарні розлади: часто: підвищення рівня АСТ, АЛТ, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, жовтяниця. З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: свербіж*, кропив’янка, макулопапульозні висипання; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса–Джонсона, ексфоліативний дерматит*. З боку нирок і сечовипускання: частота невідома: гематурія. Загальні розлади та реакції у місці введення препарату: нечасто: біль у місці введення, гарячка. * Побічні реакції, про які повідомлялося у постмаркетинговий період. Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про всі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутність ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua. Термін придатності. 2 роки. Умови зберігання. Зберігати у оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі 25 ºС. Несумісність. Розчини препарату Цефоперазон та аміноглікозидів не слід змішувати, оскільки між ними існує фізична несумісність. Якщо передбачається проведення комбінованого лікування препаратом Цефоперазон та аміноглікозидом, то це можна зробити шляхом чергування внутрішньовенних інфузій за умови використання окремої вторинної системи для внутрішньовенного введення та промивання первинної системи для внутрішньовенного введення відповідним розчином між інфузіями. Рекомендується вводити Цефоперазон перед аміноглікозидами. Упаковка. Порошок у флаконах; по 10 флаконів у картонній коробці. Категорія відпуску. За рецептом. Виробник. НЦПК Цзянь Хуамінь Фармацевтичал Компані Лімітед. Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. № 98 Цзянь Роад, Економік енд Технологджікал Девелопмент Зоне, Цзічжоуан, ШІ 052165, Китай.