Cefoperazon

Instrukcja do lekarstwa Cefoperazon (Cefoperazone)

Skład:
Czynna substancja: cefoperazon;
1 fiolka zawiera cefoperazonu sodu równoważnego cefoperazonowi 1000 mg.

Postać leku:
Proszek do roztworu do wstrzykiwań.

Podstawowe właściwości fizyko-chemiczne:
Od białego do żółtawo-brunatnego koloru, krystaliczny proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna:
Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego.
Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego.
Inne antybiotyki beta-laktamowe.
Cefalosporyny III pokolenia.
Cefoperazon.
Kod ATC: J01D D12.

Właściwości farmakologiczne:

Farmakodynamika:
Działanie bakteriobójcze cefoperazonu wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej bakterii.
Cefoperazon wykazuje aktywność in vitro wobec dużej liczby klinicznie istotnych mikroorganizmów. Jednocześnie wykazuje odporność na działanie wielu beta-laktamaz.

Poniżej wymienione mikroorganizmy są wrażliwe na działanie cefoperazonu.

Mikroorganizmy Gram-dodatnie:
Staphylococcus aureus (szczepy produkujące i nieprodukujące penicylinazy),
Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae (wcześniejsza nazwa: Diplococcus pneumoniae),
Streptococcus pyogenes (streptokoki beta-hemolityczne grupy A),
Streptococcus agalactiae (streptokoki beta-hemolityczne grupy B),
Streptococcus faecalis (enterokok),
streptokoki beta-hemolityczne.

Mikroorganizmy Gram-ujemne:
Escherichia coli,
rodzaj Klebsiella,
rodzaj Enterobacter,
rodzaj Citrobacter,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Morganella morganii (wcześniej: Proteus morganii),
Providencia rettgeri (wcześniej: Proteus rettgeri),
rodzaj Providencia,
rodzaj Serratia (w tym S. marcescens),
rodzaj Salmonella i Shigella,
Pseudomonas aeruginosa oraz niektóre inne gatunki Pseudomonas,
Acinetobacter calcoaceticus,
Neisseria gonorrhoeae (szczepy produkujące i nieprodukujące beta-laktamazy),
Neisseria meningitidis,
Bordetella pertussis,
Yersinia enterocolitica.

Mikroorganizmy beztlenowe:
Gram-dodatnie i Gram-ujemne kokany (w tym rodzaj Peptococcus, Peptostreptococcus i Veillonella);
pałeczki Gram-dodatnie (w tym rodzaj Clostridium, Eubacterium i Lactobacillus);
pałeczki Gram-ujemne (w tym rodzaj Fusobacterium, wiele szczepów Bacteroides fragilis oraz innych przedstawicieli rodzaju Bacteroides).

Farmakokinetyka:
Wysokie stężenia cefoperazonu we krwi, żółci i moczu osiągane są po pojedynczym podaniu leku.
W Tabeli 1 przedstawiono stężenia leku w osoczu krwi dorosłych zdrowych ochotników.
Dane te uzyskano po 15-minutowym wstrzyknięciu dożylnym 1, 2, 3 lub 4 g leku albo jednorazowym wstrzyknięciu domięśniowym 1 lub 2 g leku.
Probenecydyd nie wpływa na poziom stężenia cefoperazonu we krwi.

Tabela 1
Średnie stężenia cefoperazonu w osoczu krwi (µg/ml)

* Czas, który upłynął po podaniu leku (w odniesieniu do natychmiastowego po zakończeniu infuzji). ** Wyniki uzyskane po 15 minutach od podania leku. Okres półwydalenia cefoperazonu z osocza krwi wynosi około 2 godziny niezależnie od sposobu jego podania. Cefoperazon osiąga stężenia terapeutyczne we wszystkich płynach i tkankach organizmu, w tym w płynie ascetycznym i płynie mózgowo-rdzeniowym (podczas zapalenia opon mózgowych), moczu, żółci i ścianach pęcherza żółciowego, wydzielinie oskrzelowej i płucach, migdałkach podniebionych i wyściółce śluzowej zatok, przedsionkach serca, nerkach, moczowodach, gruczołach prostaty, nasieniowodach, macicy i jajowodach, kościach, krwi pępowinowej i płynie owodniowym. Cefoperazon wydzielany jest z żółcią i moczem. Stężenie leku w żółci osiąga bardzo wysokie wartości (zwykle po 1–3 godzinach od podania) i przewyższa analogiczne stężenia w osoczu krwi 100-krotnie. Zarejestrowano następujące stężenia w żółci: od 66 µg/ml po 30 minutach do 6000 µg/ml po 3 godzinach po dożylnej podaniu 2 g leku pacjentom, u których nie stwierdzono obturacji dróg żółciowych. Po 12 godzinach od podania w różnych dawkach i różnymi sposobami stężenie cefoperazonu w moczu pacjentów z normalną funkcją nerek osiąga średnio 20–30%. Stężenie leku powyżej 2200 µg/ml w moczu uzyskano po 15 minutach po dożylnej podaniu 2 g leku Cefoperazon. Po dożylnej podaniu 2 g leku maksymalne stężenie w moczu wynosiło około 1000 µg/ml. Powtórne podawanie leku Cefoperazon nie prowadzi do kumulacji leku u zdrowych ochotników. Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby – u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby okres półwydalenia leku z osocza krwi wydłuża się, ale wzrasta również wydalanie z moczem. U pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby cefoperazon może kumulować się w osoczu krwi. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek – u chorych z niewydolnością nerek maksymalne stężenie w osoczu krwi, pole pod krzywą farmakokinetyczną, jak również okres półwydalenia z osocza krwi są takie same jak u zdrowych ochotników. Właściwości kliniczne. Wskazania. Leczenie infekcji wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na lek Cefoperazon:

• infekcje górnych i dolnych dróg oddechowych;
• infekcje górnych i dolnych dróg moczowych;
• zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherza żółciowego, zapalenie dróg żółciowych oraz inne infekcje w obrębie jamy brzusznej;
• sepsa;
• zapalenie opon mózgowych;
• infekcje skóry i tkanek miękkich;
• infekcje kości i stawów;
• zapalenia narządów miednicy, endometryt, gonoreja oraz inne infekcje dróg rodnych.

Profilaktyka powikłań pozabiegowych podczas zabiegów brzusznych, ginekologicznych, kardiologicznych i ortopedycznych. Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na cefoperazon lub na którykolwiek z antybiotyków z grupy cefalosporyn. Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji. Alkohol Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji podobnej do reakcji z disulfiramem, charakteryzującej się zaczerwienieniem, podwyższonym poceniem, bólem głowy i tachykardią, podczas przyjmowania alkoholu w czasie leczenia preparatem i nawet do 5 dni po ostatnim podaniu cefoperazonu. Podobne reakcje występowały również po przyjmowaniu innych cefalosporyn, dlatego należy ostrzegać pacjentów przed spożywaniem napojów alkoholowych w czasie leczenia cefoperazonem. Pacjentom, którzy wymagają doustnego lub dożylnego żywienia sztucznego, należy unikać stosowania roztworów zawierających etanol. Współdziałanie wpływające na wyniki badań laboratoryjnych Może występować fałszywie dodatnia reakcja na glukozę w moczu podczas przeprowadzania testów z roztworami Benedicta lub Fehlinga. Aminoglikozydy Cefalosporyny mogą zwiększać ryzyko rozwoju nefrotoksyczności aminoglikozydów. W związku z tym konieczna jest staranna obserwacja pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują aminoglikozydy i cefalosporyny. Antykoagulans (antagoniści witaminy K) Cefoperazon może nasilać działanie antykoagulacyjne antagonistów witaminy K, w tym warfaryny. Należy kontrolować wydłużenie czasu PT oraz parametry krwawienia, jeśli antagonist witaminy K jest stosowany w połączeniu z cefoperazonem. Żywe szczepionki Antybiotyki mogą utrudniać namnażanie szczepu w szczepionce, co jest konieczne do wywołania odpowiedzi immunologicznej, i w ten sposób mogą obniżać skuteczność terapeutyczną szczepionki. Należy unikać jednoczesnego stosowania żywych osłabionych szczepionek i antybiotyków. Biegunka Clostridium difficile-asso­cjo­wana biegunka (CDA) została zarejestrowana na tle stosowania niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym cefoperazonu. Skuteczność terapeutyczna leków doustnych i doodbytniczych może być obniżona w związku z rozwojem biegunki spowodowanej cefoperazonem. Szczególne środki ostrożności. Nadwrażliwość Reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne), czasem zakończone śmiertelnie, zostały zarejestrowane u pacjentów otrzymujących leki beta-laktamowe lub leki z grupy cefalosporyn, w tym cefoperazon. Reakcje te występowały częściej u pacjentów, u których w wywiadzie występowały reakcje nadwrażliwości na kilka alergenów. Przed zastosowaniem cefoperazonu należy dokładnie zebrać wywiad, aby ustalić, czy u chorego wcześniej występowały reakcje nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny lub inne leki. Należy ostrożnie przepisywać ten lek pacjentom wrażliwym na penicylinę. Antybiotyki należy ostrożnie przepisywać pacjentom, u których wcześniej występowały objawy jakiej kolwiek formy alergii, szczególnie alergii na leki. Jeśli wystąpi reakcja alergicza, należy odstawić lek i zastosować odpowiednie leczenie. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego podania adrenaliny. W razie potrzeby należy zastosować tlen, dożylne kortykosteroidy oraz wspierać przepustowość dróg oddechowych, w tym za pomocą intubacji. Zarejestrowano przypadki rozwoju ciężkich reakcji skórnych, czasem zakończonych śmiercią, takich jak toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona i egzofoliacyjny dermatyt, u pacjentów stosujących cefoperazon. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy przerwać leczenie cefoperazonem i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz rozdział „Efekty niepożądane”). Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby Cefoperazon jest znacznie wydzielany z żółcią. U pacjentów z chorobami wątroby i/lub z obturacją dróg żółciowych wydłuża się okres półwydalenia cefoperazonu z osocza i zwiększa się wydalanie nerkowe leku z moczem. Nawet przy ciężkich zaburzeniach funkcji wątroby w żółci osiągane są stężenia terapeutyczne cefoperazonu, a okres półwydalenia wzrasta jedynie 2–4 razy. Ogólne środki ostrożności Zgłaszano przypadki poważnych krwawień, w tym przypadki zakończone śmiercią, podczas stosowania cefoperazonu. Do grupy ryzyka należą pacjenci z ograniczonym odżywianiem, malabsorpcją oraz pacjenci, którzy przez długi czas pozostają na żywieniu dożylnym (parenteralnym). Należy obserwować takich pacjentów pod kątem objawów krwawienia, trombocytopenii i hipoprotrombinemii. W przypadku rozwoju długotrwałego krwawienia bez wykrycia innych przyczyn tego zjawiska należy przerwać stosowanie cefoperazonu. Jak i inne antybiotyki, przy długotrwałym stosowaniu cefoperazon może prowadzić do nasilonego wzrostu odpornych mikroorganizmów, w związku z czym w czasie leczenia pacjentów należy starannie obserwować. Jak przy leczeniu jakimkolwiek silnym lekiem systemowym, w czasie długotrwałej terapii cefoperazonem zaleca się przeprowadzanie okresowych badań w celu wykrycia możliwych zaburzeń funkcji układów organizmu, w szczególności nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Szczególnie ważne są takie badania u noworodków, szczególnie u przedwczesnych, oraz u innych niemowląt. W czasie stosowania niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym cefoperazonu, zarejestrowano przypadki biegunki spowodowanej Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), które różniły się stopniem ciężkości od lekkiej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zaburza normalną mikroflorę jelita grubego, co prowadzi do nasilonego wzrostu C. difficile. C. difficile syntetyzuje toksyny A i B, które sprzyjają rozwojowi CDAD. Odmiany C. difficile z nadprodukcją toksyn powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ infekcje, które powodują, mogą być oporne na leczenie lekami przeciwmikrobiologicznymi i mogą wymagać kolektomii. Rozwój CDAD należy podejrzewać u wszystkich pacjentów, u których obserwowano objawy biegunki po zastosowaniu antybiotyków. Konieczne jest staranne badanie wywiadu, ponieważ zgłaszano, że CDAD występowała ponad 2 miesiące po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych. Jeśli pacjent przestrzega diety o niskiej zawartości sodu, należy wziąć pod uwagę, że preparat Cefoperazon zawiera 34 mg sodu (1,5 mmol). Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Ciąża Badania dotyczące wpływu preparatu na funkcję rozrodczą przeprowadzone na zwierzętach w dawkach 10-krotnie przekraczających dawkę dla człowieka nie wykazały dowodów pogorszenia płodności, a także wpływu teratogennego. Jednakże nie przeprowadzono odpowiednich i odpowiednio kontrolowanych badań z udziałem ciężarnych kobiet. Biorąc pod uwagę, że badania dotyczące wpływu preparatu na funkcję rozrodczą u zwierząt nie zawsze przewidują reakcję człowieka, preparat należy stosować w czasie ciąży tylko w przypadku wyraźnych wskazań. Okres karmienia piersią Do mleka matki przenika jedynie niewielka ilość cefoperazonu. Choć cefoperazon słabo przenika do mleka matki, należy ostrożnie przepisywać preparat w czasie karmienia piersią. Wpływ na zdolność szybkiego reagowania przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń. Dane z klinicznego stosowania cefoperazonu wskazują na to, że wpływ leku na zdolność pacjenta do kierowania pojazdami mechanicznymi lub pracy z innymi urządzeniami jest mało prawdopodobny. Sposób stosowania i dawki. Preparat stosować dożylnie lub domięśniowo. Dorośli. Zwykle dawka dla dorosłych wynosi 2–4 g na dobę, którą należy podawać co 12 godzin równomiernie rozłożonymi dawkami. Przy szczególnie ciężkich infekcjach dawkę można zwiększyć do 8 g na dobę, podawanych co 12 godzin równomiernie rozłożonymi dawkami. Przy podawaniu cefoperazonu w dawce dobowej 12–16 g, rozłożonej na 3 równe dawki (z odstępem podania 8 godzin), nie stwierdzono żadnych powikłań. Leczenie preparatem można rozpocząć przed uzyskaniem wyników badania wrażliwości mikroorganizmów. Zalecana dawka przy niepowikłanym gonokokowym zapaleniu cewki wynosi 500 mg jednorazowo, podawanych domięśniowo. Podawanie domięśniowe odbywa się głęboko w duży mięsień pośladkowy lub na przednią powierzchnię uda. Terapia skojarzona. Szeroki zakres działania preparatu Cefoperazon pozwala na prowadzenie monoterapii większości infekcji. Jednakże preparat Cefoperazon można stosować również w składzie leczenia skojarzonego z innymi antybiotykami, jeśli jest to wskazane. Przy jednoczesnym leczeniu aminoglikozydami zaleca się kontrolować funkcję nerek. Należy brać pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące stosowania antybiotyków. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Korekta dawki może być konieczna w przypadku obturacji dróg żółciowych, ciężkich chorób wątroby lub współistniejącego uszkodzenia nerek. Jeśli stężenie leku w osoczu krwi nie jest kontrolowane, dawka nie powinna przekraczać 2 g na dobę. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Ponieważ nerki nie są główną drogą wydalania cefoperazonu, chorym z uszkodzeniami nerek zwykłą dawkę dobową (2–4 g) można przepisać bez korekty. Dla pacjentów, u których szybkość filtracji kłębuszkowej jest niższa niż 18 ml/min lub stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 3,5 mg/100 ml, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g. Okres półwydalenia cefoperazonu z osocza krwi nieco się obniża w czasie hemodializy. Podawanie leku należy przeprowadzać po zakończeniu procedury dializy. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i współistniejącym zaburzeniem funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i współistniejącym uszkodzeniem nerek konieczna jest kontrola stężenia leku w osoczu krwi i korekta dawki w razie potrzeby. Jeśli stężenie leku w osoczu krwi nie jest kontrolowane, dawka nie powinna przekraczać 2 g na dobę. Dzieci. Do leczenia dzieci preparat Cefoperazon należy przepisać w dawkach dobowych od 200 mg na 1 kg masy ciała; dawkę stosować w 2 podania (co 8–12 godzin). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 12 g na dobę (patrz rozdział „Szczególne środki ostrożności”). Dawki dobowe do 300 mg/kg stosowano do leczenia dzieci z ciężkimi infekcjami, w tym kilku pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, co nie powodowało powikłań. Stosowanie u noworodków. Noworodkom (do 8 dni) lek należy podawać co 12 godzin. Stosowanie dożylne dzieciom i dorosłym. Do przerywanego dożylnego wlewu 1000 mg leku Cefoperazon (zawartość 1 fiolki) należy rozpuścić w 20–100 ml odpowiedniego sterylnego roztworu do wlewu dożylnego i podawać przez 15 minut – 1 godzinę. Jeśli rozpuszczalnikiem jest sterylna woda, do fiolki z lekiem należy dodać nie więcej niż 20 ml. Do ciągłego dożylnego wlewu 1000 mg leku Cefoperazon należy odnowić lub w 5 ml sterylnej wody do wstrzykiwań, lub w 5 ml wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań; ten roztwór należy dodać do odpowiedniego rozpuszczalnika do podania dożylnego. Do bezpośredniego dożylnego wstrzykiwania maksymalna pojedyncza dawka leku Cefoperazon dla dorosłych pacjentów wynosi 2000 mg, dla dzieci – 50 mg/kg masy ciała. Lek rozpuszczać w odpowiednim rozpuszczalniku w celu osiągnięcia końcowej stężenia 100 mg/ml i podawać przez nie mniej niż 3–5 minut. Do profilaktyki antybakteryjnej powikłań pozabiegowych przepisać 1000 mg lub 2000 mg leku dożylne 30–90 minut przed rozpoczęciem operacji. Dawkę można powtarzać co 12 godzin, jednak w większości przypadków – przez nie więcej niż 24 godziny. Przy operacjach z podwyższonym ryzykiem zakażenia (np. operacje w strefie kolorektalnej) i gdy zakażenie może towarzyszyć ciężkim powikłaniom (np. operacje na otwartym sercu lub wszczepianie stawów), profilaktyczne stosowanie leku Cefoperazon może trwać przez 72 godziny po zakończeniu operacji. Podawanie dożylne. Sterylny proszek Cefoperazon można najpierw rozpuścić przy pomocy dowolnego zgodnego rozpuszczalnika (co najmniej 2,8 ml/g cefoperazonu), odpowiedniego do podania dożylnego. W celu ułatwienia odnowienia zaleca się stosowanie 5 ml rozpuszczalnika na 1000 mg leku Cefoperazon. Roztwory zalecane do odnowienia proszku cefoperazonu sodowego: 5 % glukoza do wstrzykiwań; 10 % glukoza do wstrzykiwań; 5 % glukoza i 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań; 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań; Normosol-M i 5 % glukoza do wstrzykiwań; 5 % glukoza i 0,2 % chlorek sodu do wstrzykiwań; Normosol-R; sterylne woda do wstrzykiwań. Po odnowieniu otrzymany roztwór należy rozcieńczyć jednym ze standardowych rozpuszczalników do podania dożylnego: 5 % glukoza do wstrzykiwań; 10 % glukoza do wstrzykiwań; 5 % glukoza i roztwór Ringera mleczanowy do wstrzykiwań; roztwór Ringera mleczanowy do wstrzykiwań; 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań; 5 % glukoza i 0,9 % chlorek sodu; Normosol-M i 5 % glukoza do wstrzykiwań; Normosol-R; 5 % glukoza i 0,2 % chlorek sodu do wstrzykiwań. Podawanie domięśniowe. Do przygotowania roztworu przeznaczonego do podania domięśniowego można stosować sterylną lub bakteriostatyczną wodę do wstrzykiwań. Jeśli przewiduje się podanie roztworu o stężeniu 250 mg/ml lub wyższym, do przygotowania roztworu zaleca się stosowanie roztworu lidokainy. Taki roztwór można przygotować, stosując kombinację sterylnej wody do wstrzykiwań i 2 % roztworu chlorku lidokainy, co odpowiada niemal stężeniu 0,5 % roztworu chlorku lidokainy. Zaleca się dwuetapowy sposób rozpuszczania: najpierw należy dodać niezbędną ilość sterylnej wody do wstrzykiwań i wymieszać do całkowitego rozpuszczenia proszku Cefoperazon, następnie dodać niezbędną ilość 2 % roztworu lidokainy i wymieszać. Tabela 2

* Nadmiar dawki pozwala dobrać i podać wskazane objętości. Wprowadzenie wewnątrzmięśniowe wykonuje się głęboko w dużą żyłę udową lub na przednią powierzchnię uda. Ochrona roztworów Stabilność chemiczna i fizyczna roztworów cefoperazonu, przygotowanych z użyciem wymienionych poniżej rozcieńczaczy dożylnych, z podanymi przybliżonymi stężeniami cefoperazonu, zapewnia stabilność roztworu pod warunkiem przestrzegania wskazanych temperatur i okresów przechowywania. Po upływie wskazanego okresu nieużywany roztwór należy zniszczyć. W stabilnych warunkach temperatury pokojowej (15–25 °C) roztwory cefoperazonu można przechowywać przez 24 godziny w następujących rozcieńczaczach (w nawiasach podano przybliżone stężenia cefoperazonu): woda bakteriostatyczna do wstrzykiwań (300 mg/ml); 5 % glukoza do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 5 % glukoza do wstrzykiwań oraz roztwór Ringera mleczanowy do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 5 % glukoza i 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 5 % glukoza i 0,2 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 10 % glukoza do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); roztwór Ringera mleczanowy do wstrzykiwań (2 mg/ml); 0,5 % chlorek lidokainy do wstrzykiwań (300 mg/ml); 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 300 mg/ml); Normosol-M i 5 % glukoza do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg do 50 mg/ml); woda sterylna do wstrzykiwań (300 mg/ml). Odtworzone roztwory leku Cefoperazon można przechowywać w szklanych lub plastikowych strzykawkach, szklanych lub elastycznych plastikowych pojemnikach przeznaczonych do roztworów dożylnych. Przez 5 dni w lodówce (2–8 °C) w następujących rozcieńczaczach (w nawiasach podano przybliżone stężenia cefoperazonu): woda bakteriostatyczna do wstrzykiwań (300 mg/ml); 5 % glukoza do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 5 % glukoza i 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); 5 % glukoza i 0,2 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); roztwór Ringera mleczanowy do wstrzykiwań (2 mg/ml); 0,5 % chlorek lidokainy do wstrzykiwań (300 mg/ml); 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg do 300 mg/ml); Normosol-M i 5 % glukoza do wstrzykiwań (2 mg do 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg do 50 mg/ml); woda sterylna do wstrzykiwań (300 mg/ml) można przechowywać odtworzone roztwory leku Cefoperazon w szklanych lub plastikowych strzykawkach, szklanych lub elastycznych plastikowych pojemnikach przeznaczonych do roztworów dożylnych. Roztwory cefoperazonu w następujących rozcieńczaczach (w nawiasach podano przybliżone stężenia cefoperazonu) można przechowywać w zamrażarce (od -20 do -10 °C) przez 3 tygodnie: 5 % glukoza do wstrzykiwań (50 mg/ml); 5 % glukoza i 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg/ml); 5 % glukoza i 0,2 % chlorek sodu do wstrzykiwań (2 mg/ml), lub przez 5 tygodni: 0,9 % chlorek sodu do wstrzykiwań (300 mg/ml); woda sterylna do wstrzykiwań (300 mg/ml). Odtworzone roztwory można przechowywać w plastikowych strzykawkach lub elastycznych plastikowych pojemnikach przeznaczonych do roztworów dożylnych. Lek przed zastosowaniem należy odmrozić w temperaturze pokojowej. Po odmrożeniu nieużywany roztwór należy zniszczyć. Roztworu nie wolno ponownie zamrażać. Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy stosować natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty od razu, czas przechowywania i przestrzeganie warunków przed użyciem leku są odpowiedzialnością użytkownika i zazwyczaj nie może przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C, chyba że odtworzenie/rozcieńczenie odbyło się w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach bezpiecznych. Dzieci. Zob. rozdział „Sposób stosowania i dawki”. Cefoperazon można skutecznie stosować dzieciom od momentu urodzenia. Nie przeprowadzono szeroko zakrojonych badań z udziałem noworodków i niemowląt przedwczesnych. Dlatego przed zastosowaniem cefoperazonu niemowlętom przedwczesnym i noworodkom należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i możliwe ryzyko terapii tym lekiem. U noworodków z żółtaczką jąderową cefoperazon nie wypiera bilirubiny z wiązania z białkami osocza krwi. Przedawkowanie. Dane dotyczące ostrych zatrucia chlorkiem sodu cefoperazonu są ograniczone. Oczekiwane objawy przedawkowania leku to przede wszystkim nasilenie typowych dla leku działań niepożądanych. Należy wziąć pod uwagę fakt, że wysokie stężenia antybiotyków beta-laktamowych w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą powodować pewne objawy neurologiczne i zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek. Należy dokładnie przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania, aby uniknąć przedawkowania. Leczenie powinno być wspierające i objawowe zgodnie ze stanem klinicznym pacjenta. Nieznany jest specyficzny antydot. Ponieważ cefoperazon jest wydalany z organizmu podczas hemodializy, ta procedura może przyspieszyć wydalanie leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek w przypadku przedawkowania. Działania niepożądane. Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które zostały wykryte i o których zgłaszano podczas terapii cefoperazonem. Ze strony układu krwionośnego i układu limfatycznego: bardzo często: obniżenie poziomu hemoglobiny, obniżenie hematokrytu; często: neutropenia, dodatni bezpośredni test Coombsa, trombocytopenia, eozynofilia; rzadko: hipoprotrombinemia; częstość nieznana: koagulopatia. Ze strony układu immunologicznego: nieznane: wstrząs anafilaktyczny*, reakcja anafilaktyczna*, reakcja anafilaktyczna (w tym wstrząs), nadwrażliwość. Ze strony naczyń: często: flebita w miejscu wprowadzenia kaniuli; rzadko: krwawienie*. Ze strony przewodu pokarmowego: często: biegunka; nieczęsto: wymioty*; częstość nieznana: pseudobłoniasty kolit*. Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: często: podwyższenie poziomu AST, ALT, podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej we krwi, żółtaczka. Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często: swędzenie*, pokrzywka, wysypka makulopapularna; częstość nieznana: toksyczny epidermalny nekroliz*, zespół Stevensa-Johnsona, egzfoliatywny dermatyt*. Ze strony nerek i układu moczowego: częstość nieznana: hematuria. Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania leku: nieczęsto: ból w miejscu podania, gorączka. * Działania niepożądane, o których zgłaszano w okresie postmarketingowym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to prowadzenie monitoringu stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua. Okres ważności. 2 lata. Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze 25 °C. Niezgodność. Roztwory leku Cefoperazon i aminoglikozydów nie powinno się mieszać, ponieważ występuje między nimi fizyczna niezgodność. Jeśli przewiduje się leczenie skojarzone lekiem Cefoperazon i aminoglikozydem, można to zrobić poprzez naprzemienne wstrzykiwanie dożylnie pod warunkiem stosowania oddzielnych wtórnych systemów do wstrzykiwania dożylnego i przepłukiwania pierwotnego systemu do wstrzykiwania dożylnego odpowiednim roztworem między wstrzykiwaniami. Zaleca się podawanie Cefoperazonu przed aminoglikozydami. Opakowanie. Proszek w fiolkach; po 10 fiolkach w tekturowym pudełku. Kategoria wydawania. Na receptę. Producent. NAC Nong Hua Min Pharmaceutical Company Limited. Miejsce pochodzenia producenta i adres miejsca prowadzenia jego działalności. 98 Huan Roada, Strefa Rozwoju Gospodarczego i Technologicznego, Xichuang, SN 052165, Chiny.