Cefoperazone

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CEFOPERAZONE (Cefoperazone)

Composizione:
Principio attivo: cefoperazone;
1 flacone contiene cefoperazone sodico equivalente a 1000 mg di cefoperazone.

Forma farmaceutica:
Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche:
Polvere cristallina, da bianca a giallo-brunastra.

Gruppo farmacoterapeutico:
Agenti antimicrobici per uso sistemico.
Agenti antimicrobici per uso sistemio.
Altri antibiotici beta-lattamici.
Cefalosporine di III generazione.
Cefoperazone.
Codice ATC: J01D D12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica:
L'azione battericida della cefoperazone è determinata dall'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La cefoperazone è attiva in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi clinicamente rilevanti.
Allo stesso tempo, dimostra resistenza all'azione di molte beta-lattamasi.

I microrganismi di seguito indicati sono sensibili alla cefoperazone.

Microrganismi Gram-positivi:
Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii),
Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae (precedentemente noto come Diplococcus pneumoniae),
Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A),
Streptococcus agalactiae (streptococchi beta-emolitici di gruppo B),
Streptococcus faecalis (enterococco),
altri streptococchi beta-emolitici.

Microrganismi Gram-negativi:
Escherichia coli,
genere Klebsiella,
genere Enterobacter,
genere Citrobacter,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Morganella morganii (precedentemente Proteus morganii),
Providencia rettgeri (precedentemente Proteus rettgeri),
genere Providencia,
genere Serratia (incluso S. marcescens),
genere Salmonella e Shigella,
Pseudomonas aeruginosa e altre Pseudomonas,
Acinetobacter calcoaceticus,
Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi),
Neisseria meningitidis,
Bordetella pertussis,
Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:
Cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi genere Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);
bacilli Gram-positivi (inclusi genere Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus);
bacilli Gram-negativi (inclusi genere Fusobacterium, molti ceppi di Bacteroides fragilis e altri rappresentanti del genere Bacteroides).

Farmacocinetica:
Livelli elevati di cefoperazone nel sangue, nella bile e nell'urina si raggiungono dopo somministrazione singola del farmaco.
In Tabella 1 sono riportate le concentrazioni del farmaco nel plasma sanguigno di volontari sani adulti.
Questi dati sono stati ottenuti dopo somministrazione endovenosa in 15 minuti di 1, 2, 3 oppure 4 g di farmaco, oppure dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 oppure 2 g di farmaco.
La probenecid non influisce sui livelli plasmatici di cefoperazone.

Tabella 1
Concentrazioni medie di cefoperazone nel plasma sanguigno (µg/ml)

* Ore dopo la somministrazione del farmaco (a eccezione di subito dopo il completamento dell'infusione). ** Risultati ottenuti 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco. Il periodo di emivita del cefoperazone dal plasma sanguigno è di circa 2 ore, indipendentemente dalla modalità di somministrazione. Il cefoperazone raggiunge livelli terapeutici in tutti i liquidi e tessuti dell'organismo, inclusi i liquidi ascitico e cerebrospinale (durante meningite), urina, bile, pareti della cistifellea, espettorato e polmoni, tonsille palatine e mucosa dei seni paranasali, atrio, reni, ureteri, prostata, spermatozoi, utero e tube di Falloppio, ossa, sangue del cordone ombelicale e liquido amniotico. Il cefoperazone viene escreto con la bile e l'urina. La concentrazione del farmaco nella bile raggiunge livelli molto elevati (di solito entro 1-3 ore dopo la somministrazione) e supera di 100 volte le concentrazioni corrispondenti nel siero sanguigno. Sono state registrate le seguenti concentrazioni nella bile: da 66 mcg/ml dopo 30 minuti fino a 6000 mcg/ml dopo 3 ore dalla somministrazione endovenosa di 2 g di cefoperazone in pazienti senza ostruzione dei dotti biliari. Dopo 12 ore dalla somministrazione in diverse dosi e con diverse modalità, l'aumento della concentrazione di cefoperazone nell'urina di pazienti con funzionalità renale normale raggiunge mediamente il 20-30%. Concentrazioni del farmaco superiori a 2200 mcg/ml nell'urina sono state ottenute 15 minuti dopo la somministrazione endovenosa di 2 g di cefoperazone. Dopo somministrazione endovenosa di 2 g di farmaco, la concentrazione massima nell'urina era di circa 1000 mcg/ml. La somministrazione ripetuta di cefoperazone non provoca accumulo del farmaco in volontari sani. Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica – nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il periodo di emivita del farmaco dal plasma sanguigno aumenta, ma aumenta anche l'escrezione con l'urina. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il cefoperazone può accumularsi nel plasma sanguigno. Pazienti con alterazioni della funzionalità renale – nei pazienti con insufficienza renale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno, l'area sotto la curva farmacocinetica, così come il periodo di emivita dal siero sanguigno sono simili a quelli nei volontari sani. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco cefoperazone:

• infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori;
• infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori;
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni intra-addominali;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni delle vie genitali.

Profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia addominale, ginecologica, cardiovascolare e ortopedica. Controindicazioni. Ipersensibilità al cefoperazone o a qualsiasi antibiotico della classe delle cefalosporine. Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione. Alcol. È stato riportato che l'assunzione di alcol durante il trattamento con il medicinale e persino fino a 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di cefoperazone ha causato una reazione simile al disulfiram, caratterizzata da vampate di calore, sudorazione intensa, mal di testa e tachicardia. Reazioni simili si sono verificate anche dopo l'assunzione di altre cefalosporine; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di astenersi dall'assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con cefoperazone. Ai pazienti che necessitano di nutrizione artificiale orale o parenterale, si deve evitare l'uso di soluzioni contenenti etanolo. Interazioni che influenzano i risultati degli esami di laboratorio. Può verificarsi una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si effettuano test con soluzioni di Benedict o Fehling. Aminoglicosidi. Le cefalosporine possono aumentare il rischio di nefrotossicità degli aminoglicosidi. Per questo motivo è necessario un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono contemporaneamente aminoglicosidi e cefalosporine. Anticoagulanti (antagonisti della vitamina K). Il cefoperazone può potenziare l'effetto anticoagulante degli antagonisti della vitamina K, inclusa la warfarina. Si deve monitorare attentamente l'aumento dei valori dell'INR e i parametri di sanguinamento se l'antagonista della vitamina K viene utilizzato in combinazione con il cefoperazone. Vaccini vivi. Gli antibiotici possono interferire con la riproduzione del ceppo contenuto nel vaccino, necessaria per indurre la risposta immunitaria, e pertanto possono ridurre l'efficacia terapeutica del vaccino. Si deve evitare l'uso contemporaneo di vaccini vivi attenuati e antibiotici. Diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD). È stata riportata in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il cefoperazone. L'efficacia terapeutica dei farmaci orali e rettali può essere ridotta a causa dello sviluppo di diarrea causata dal cefoperazone. Caratteristiche d'uso. Ipersensibilità. Reazioni di ipersensibilità gravi (reazioni anafilattiche), talvolta con esito fatale, sono state riportate in pazienti che ricevono farmaci beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi il cefoperazone. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni. Prima di prescrivere il cefoperazone, si deve raccogliere attentamente l'anamnesi per verificare se il paziente ha avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine, penicilline o altri farmaci. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti sensibili alla penicillina. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti che in precedenza hanno manifestato sintomi di qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. Se si verifica una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e deve essere istituito un trattamento adeguato. Reazioni anafilattiche gravi richiedono l'immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, si devono utilizzare ossigeno, corticosteroidi per via endovenosa e si deve mantenere la pervietà delle vie aeree, anche mediante intubazione. Sono stati riportati casi di sviluppo di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come la necrolisi epidermica tossica, il sindrome di Stevens-Johnson e la dermatite esfoliativa, in pazienti che hanno assunto cefoperazone. In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, il trattamento con cefoperazone deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedi sezione "Effetti indesiderati"). Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Il cefoperazone viene escreto principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il periodo di emivita del cefoperazone nel plasma sanguigno si prolunga e aumenta l'escrezione renale del farmaco attraverso le urine. Anche in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, vengono raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile, mentre il periodo di emivita aumenta solo da 2 a 4 volte. Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito fatale, con l'uso di cefoperazone. I pazienti a rischio includono quelli con alimentazione insufficiente, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. Si deve monitorare attentamente tali pazienti per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di sviluppo di emorragia prolungata senza identificazione di altre cause, si deve interrompere l'uso di cefoperazone. Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di cefoperazone può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti; pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Come con qualsiasi trattamento con un potente farmaco sistemico, durante un trattamento prolungato con cefoperazone si raccomandano esami periodici per rilevare eventuali alterazioni funzionali degli organi, in particolare reni, fegato e sistema ematopoietico. Tali esami sono particolarmente importanti nei neonati, specialmente nei prematuri, e in altri lattanti. Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il cefoperazone, sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), con gravità variabile da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora microbica normale dell'intestino crasso, portando a una crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. Cepi di C. difficile iperproduttori di tossine determinano un aumento della morbilità e mortalità, poiché le infezioni che causano possono essere resistenti al trattamento con agenti antimicrobici e possono richiedere colectomia. Lo sviluppo di CDAD deve essere sospettato in tutti i pazienti che presentano sintomi di diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta valutazione dell'anamnesi, poiché è stato riportato che la CDAD può manifestarsi anche più di 2 mesi dopo l'uso di agenti antibatterici. Se il paziente segue una dieta a basso contenuto di sodio, si deve considerare che il farmaco Cefoperazone contiene 34 mg di sodio (1,5 mmol). Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza. Studi sugli animali sull'effetto del farmaco sulla funzione riproduttiva, condotti con dosi 10 volte superiori alla dose umana, non hanno evidenziato prove di riduzione della fertilità né di effetti teratogeni. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e adeguatamente controllati su donne in gravidanza. Considerando che gli studi sugli animali non sempre prevedono la reazione nell'uomo, il farmaco deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di indicazioni chiare. Periodo di allattamento. Solo piccole quantità di cefoperazone passano nel latte materno. Anche se il cefoperazone penetra male nel latte materno, il farmaco deve essere somministrato con cautela durante l'allattamento. Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di altri meccanismi. L'esperienza clinica con l'uso di cefoperazone indica che è improbabile che il farmaco influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli o lavorare con altri meccanismi. Metodo di somministrazione e dosaggio. Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. Adulti. La dose abituale negli adulti è di 2-4 g al giorno, da somministrare ogni 12 ore in dosi uguali. In infezioni particolarmente gravi, la dose può essere aumentata fino a 8 g al giorno, da somministrare ogni 12 ore in dosi uguali. Non sono stati osservati complicazioni con la somministrazione di cefoperazone a dosi giornaliere di 12-16 g, suddivise in 3 dosi uguali (intervallo di somministrazione di 8 ore). Il trattamento con il farmaco può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità dei microrganismi. La dose raccomandata per la gonorrea non complicata dell'uretra è di 500 mg in dose singola, da somministrare per via intramuscolare. La somministrazione intramuscolare deve essere effettuata profondamente nel grande muscolo gluteo o sulla superficie anteriore della coscia. Terapia combinata. L'ampio spettro d'azione del farmaco Cefoperazone consente di effettuare una monoterapia per la maggior parte delle infezioni. Tuttavia, il farmaco Cefoperazone può essere utilizzato anche in combinazione con altri antibiotici, se indicato. Durante il trattamento concomitante con aminoglicosidi, si raccomanda il controllo della funzionalità renale. Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali sull'uso degli antibiotici. Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. L'aggiustamento della dose può essere necessario in caso di ostruzione dei dotti biliari, malattie epatiche gravi o danno renale concomitante. Se non è possibile monitorare la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno, la dose non deve superare 2 g al giorno. Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Poiché i reni non sono la via principale di eliminazione del cefoperazone, nei pazienti con danno renale la dose giornaliera abituale (2-4 g) può essere prescritta senza aggiustamento. Per i pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 18 ml/min o con livelli plasmatici di creatinina superiori a 3,5 mg/100 ml, la dose giornaliera massima è di 4 g. Il periodo di emivita del cefoperazone nel plasma sanguigno è leggermente ridotto durante l'emodialisi. La somministrazione del farmaco deve essere effettuata dopo il completamento della procedura di dialisi. Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e danno renale concomitante. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e danno renale concomitante, è necessario monitorare la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno e aggiustare la dose se necessario. Se non è possibile monitorare la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno, la dose non deve superare 2 g al giorno. Bambini. Per il trattamento dei bambini, il farmaco Cefoperazone deve essere prescritto in dosi giornaliere da 200 mg per 1 kg di peso corporeo; la dose deve essere somministrata in 2 somministrazioni (ogni 8-12 ore). La dose massima non deve superare i 12 g al giorno (vedi sezione "Caratteristiche d'uso"). Sono state utilizzate dosi giornaliere fino a 300 mg/kg per il trattamento di bambini con infezioni gravi, inclusi diversi pazienti con meningite batterica, senza causare complicazioni. Uso nei neonati. Nei neonati (fino a 8 giorni), il farmaco deve essere somministrato ogni 12 ore. Somministrazione endovenosa a bambini e adulti. Per infusione endovenosa intermittente, 1000 mg del farmaco Cefoperazone (contenuto in 1 flaconcino) deve essere sciolto in 20-100 ml di soluzione sterile compatibile per iniezioni endovenose e somministrato per 15 minuti - 1 ora. Se il solvente è acqua sterile, non più di 20 ml devono essere aggiunti al flaconcino con il farmaco. Per infusione endovenosa continua, 1000 mg del farmaco Cefoperazone deve essere ricostituito o in 5 ml di acqua sterile per iniezioni o in 5 ml di acqua batteriostatica per iniezioni; questa soluzione deve essere aggiunta al solvente appropriato per somministrazione endovenosa. Per iniezione endovenosa diretta, la dose massima singola del farmaco Cefoperazone per pazienti adulti è di 2000 mg, per bambini è di 50 mg/kg di peso corporeo. Il farmaco deve essere sciolto nel solvente appropriato per raggiungere una concentrazione finale di 100 mg/ml e somministrato per non meno di 3-5 minuti. Per profilassi antibatterica delle complicanze postoperatorie, somministrare 1000 mg o 2000 mg del farmaco per via endovenosa 30-90 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. La dose può essere ripetuta ogni 12 ore, ma nella maggior parte dei casi per non più di 24 ore. Negli interventi chirurgici con rischio elevato di infezione (ad esempio, interventi nella zona colorettale) e quando l'infezione può essere accompagnata da complicanze gravi (ad esempio, interventi sul cuore aperto o protesi articolari), l'uso profilattico del farmaco Cefoperazone può protrarsi fino a 72 ore dopo la fine dell'intervento chirurgico. Somministrazione endovenosa. La polvere sterile di cefoperazone può essere inizialmente sciolta con qualsiasi solvente compatibile (almeno 2,8 ml/g di cefoperazone), adatto per somministrazione endovenosa. Per facilitare la ricostituzione, si raccomanda di utilizzare 5 ml di solvente per 1000 mg del farmaco Cefoperazone. Soluzioni raccomandate per la ricostituzione della polvere di cefoperazone sodico: glucosio al 5% per iniezioni; glucosio al 10% per iniezioni; glucosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9% per iniezioni; cloruro di sodio allo 0,9% per iniezioni; Normosol-M e glucosio al 5% per iniezioni; glucosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,2% per iniezioni; Normosol-R; acqua sterile per iniezioni. Dopo la ricostituzione, la soluzione ottenuta deve essere diluita con uno dei solventi standard per somministrazione endovenosa: glucosio al 5% per iniezioni; glucosio al 10% per iniezioni; glucosio al 5% e soluzione di Ringer lattato per iniezioni; soluzione di Ringer lattato per iniezioni; cloruro di sodio allo 0,9% per iniezioni; glucosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%; Normosol-M e glucosio al 5% per iniezioni; Normosol-R; glucosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,2% per iniezioni. Somministrazione intramuscolare. Per la preparazione della soluzione destinata alla somministrazione intramuscolare, si può utilizzare acqua sterile o acqua batteriostatica per iniezioni. Se si prevede la somministrazione di una soluzione con concentrazione di 250 mg/ml o superiore, per la preparazione della soluzione si raccomanda di utilizzare soluzione di lidocaina. Tale soluzione può essere preparata utilizzando una combinazione di acqua sterile per iniezioni e soluzione di cloridrato di lidocaina al 2%, che corrisponde quasi alla concentrazione di una soluzione di lidocaina allo 0,5%. Si raccomanda un metodo di dissoluzione in due fasi: inizialmente si deve aggiungere la quantità necessaria di acqua sterile per iniezioni e agitare fino a completa dissoluzione della polvere di cefoperazone; successivamente si deve aggiungere la quantità necessaria di soluzione di lidocaina al 2% e mescolare. Tabella 2

* La quantità in eccesso deve essere aspirata e somministrata nel volume indicato. L’assunzione endovenosa deve essere effettuata in profondità nel grande muscolo deltoide o sulla superficie anteriore della coscia. Conservazione delle soluzioni Stabilità chimica e fisica delle soluzioni di Cefoperazone, preparate utilizzando i solventi parenterali indicati di seguito, con le approssimative concentrazioni di Cefoperazone indicate, garantiscono la stabilità della soluzione a condizione che vengano rispettati i regimi di temperatura e i termini di conservazione indicati. Dopo la scadenza del periodo indicato, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. A temperatura ambiente (15-25 °C) per 24 ore le soluzioni di Cefoperazone possono essere conservate nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le approssimative concentrazioni di Cefoperazone): acqua batteriostatica per iniezioni (300 mg/ml); glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e soluzione per infusione di Ringer lattato (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 10% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione per infusione di Ringer lattato (2 mg/ml); lidocaina cloridrato 0,5% per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite del medicinale Cefoperazone possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili in plastica destinati a soluzioni parenterali. Per 5 giorni in frigorifero (2-8 °C) nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le approssimative concentrazioni di Cefoperazone): acqua batteriostatica per iniezioni (300 mg/ml); glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione per infusione di Ringer lattato (2 mg/ml); lidocaina cloridrato 0,5% per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml) possono essere conservate le soluzioni ricostituite del medicinale Cefoperazone in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili in plastica destinati a soluzioni parenterali. Le soluzioni di Cefoperazone nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le approssimative concentrazioni di Cefoperazone) possono essere conservate nel congelatore (da -20 a -10 °C) per 3 settimane: glucosio 5% per iniezioni (50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (2 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (2 mg/ml), oppure per 5 settimane: cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (300 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite possono essere conservate in siringhe di plastica o in contenitori flessibili in plastica destinati a soluzioni parenterali. Il medicinale deve essere scongelato prima dell’uso a temperatura ambiente. Dopo lo scongelamento, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. La soluzione non può essere ricongelata. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, il tempo di conservazione e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e in genere non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e verificate. Bambini. Ved. sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio». Cefoperazone è stato efficacemente utilizzato nei bambini fin dalla nascita. Studi su larga scala che coinvolgono neonati prematuri e neonati non sono stati condotti. Pertanto, prima di prescrivere Cefoperazone a neonati prematuri e neonati, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio di questa terapia. Nei neonati con ittero nucleare, Cefoperazone non disloca la bilirubina dal legame con le proteine plasmatiche. Sovradosaggio. I dati riguardo alla tossicità acuta del cefoperazone sodico sono limitati. Gli effetti osservati in caso di sovradosaggio sono principalmente un’intensificazione degli effetti collaterali tipici del farmaco. Si deve considerare il fatto che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare determinati effetti neurologici e aumentare la probabilità di insorgenza di convulsioni. Si deve attentamente seguire le raccomandazioni riguardo al dosaggio per evitare il sovradosaggio. Il trattamento deve essere di supporto e sintomatico in base alle condizioni cliniche del paziente. Non è noto un antidoto specifico. Poiché il Cefoperazone viene eliminato dall’organismo durante l’emodialisi, questa procedura può accelerare l’eliminazione del farmaco in caso di sovradosaggio in pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Effetti collaterali. Di seguito sono riportati gli effetti collaterali che sono stati osservati e di cui è stato riferito durante la terapia con Cefoperazone. A carico del sistema ematico e del sistema linfatico: molto spesso: riduzione del livello di emoglobina, riduzione del livello di ematocrito; spesso: neutropenia, test diretto di Coombs positivo, trombocitopenia, eosinofilia; raramente: ipoprotrombinemia; frequenza non nota: coagulopatia. A carico del sistema immunitario: frequenza non nota: shock anafilattico٭, reazione anafilattica٭, reazione anafilattoide (incluso lo shock), ipersensibilità. A carico dei vasi sanguigni: spesso: flebite nel sito di inserimento del catetere; raramente: emorragia٭. A carico del tratto gastrointestinale: spesso: diarrea; non spesso: vomito٭; frequenza non nota: colite pseudomembranosa٭. Disturbi epatobiliari: spesso: aumento dei livelli di AST, ALT, aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue, ittero. A carico della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso: prurito٭, orticaria, eruzioni maculopapulari; frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica٭, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa٭. A carico dei reni e del sistema urinario: frequenza non nota: ematuria. Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non spesso: dolore nel sito di somministrazione, febbre. * Effetti collaterali di cui è stato riferito nel periodo post-marketing. Segnalazione di sospetti effetti collaterali. La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo la registrazione del medicinale ha un’importanza fondamentale. Ciò consente di condurre un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio dell’uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti collaterali e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua. Periodo di validità. 2 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura di 25 °C. Incompatibilità. Le soluzioni del medicinale Cefoperazone e degli aminoglicosidi non devono essere miscelate, poiché tra di loro esiste un’incompatibilità fisica. Se si prevede un trattamento combinato con Cefoperazone e un aminoglicoside, ciò può essere fatto alternando infusioni endovenose, a condizione che si utilizzi un sistema secondario separato per la somministrazione endovenosa e si effettui il lavaggio del sistema primario per somministrazione endovenosa con un solvente appropriato tra le infusioni. Si raccomanda di somministrare Cefoperazone prima degli aminoglicosidi. Confezionamento. Polvere in flaconi; 10 flaconi per confezione di cartone. Categoria di rilascio. Su prescrizione medica. Produttore. NMPH Quan Zhou Pharmaceutical Company Limited. Luogo di produzione e indirizzo della sede operativa: 98 Quan Road, Economic and Technological Development Zone, Xichuang, SN 052165, Cina.