Cefoperazone

Instrucciones para el uso medicinal de Cefoperazona (Cefoperazone)

Composición:
Sustancia activa: cefoperazona; 1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a 1000 mg de cefoperazona.

Forma farmacéutica:
Polvo para solución para inyección.

Principales propiedades físico-químicas:
Polvo cristalino de color blanco a amarillo pardusco.

Grupo farmacoterapéutico:
Agentes antimicrobianos para uso sistémico.
Antibióticos para uso sistémico.
Otros antibióticos beta-lactámicos.
Cefalosporinas de tercera generación.
Cefoperazona.
Código ATC: J01D D12.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinámica:
La acción bactericida de la cefoperazona se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. La cefoperazona es activa in vitro frente a un gran número de microorganismos clínicamente significativos. Sin embargo, presenta resistencia frente a la acción de muchas beta-lactamasas.

Los microorganismos indicados a continuación son sensibles a la cefoperazona.

Microorganismos grampositivos:
Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasa),
Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae (anteriormente denominado Diplococcus pneumoniae),
Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A),
Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B),
Streptococcus faecalis (enterococo),
estreptococos beta-hemolíticos.

Microorganismos gramnegativos:
Escherichia coli,
género Klebsiella,
género Enterobacter,
género Citrobacter,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii),
Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri),
género Providencia,
género Serratia (incluyendo S. marcescens),
género Salmonella y Shigella,
Pseudomonas aeruginosa y algunas otras especies de Pseudomonas,
Acinetobacter calcoaceticus,
Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasas),
Neisseria meningitidis,
Bordetella pertussis,
Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:
Cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo el género Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
bacterias grampositivas en forma de bastón (incluyendo el género Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus);
bacterias gramnegativas en forma de bastón (incluyendo el género Fusobacterium, muchas cepas de Bacteroides fragilis y otros representantes del género Bacteroides).

Farmacocinética:
Se alcanzan altos niveles de cefoperazona en sangre, bilis y orina tras la administración única del fármaco. En la Tabla 1 se muestran las concentraciones del fármaco en el plasma sanguíneo de adultos sanos voluntarios.
Estos datos se obtuvieron tras la administración intravenosa en 15 minutos de 1, 2, 3 ó 4 g del fármaco, o tras la administración intramuscular única de 1 ó 2 g del fármaco.
La probenecida no influye en los niveles de concentración de cefoperazona en sangre.

Tabla 1
Concentraciones medias de cefoperazona en el plasma sanguíneo (µg/ml)

* Horas después de la administración del fármaco (excepto inmediatamente después de finalizar la infusión). ** Resultados obtenidos 15 minutos después de la administración del fármaco. El período de semivida de eliminación del cefoperazona a partir del plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 horas, independientemente de la vía de administración. La cefoperazona alcanza niveles terapéuticos en todos los líquidos y tejidos del organismo, incluyendo líquidos ascítico y cefalorraquídeo (durante meningitis), orina, bilis y pared de la vesícula biliar, esputo y pulmones, amígdalas palatinas y mucosa de los senos paranasales, aurículas, riñones, uréteres, próstata, seminíferos, útero y trompas de Falopio, huesos, sangre del cordón umbilical y líquido amniótico. La cefoperazona se elimina por vía biliar y urinaria. La concentración del fármaco en la bilis alcanza niveles muy elevados (normalmente entre 1 y 3 horas después de la administración) y supera las concentraciones correspondientes en el suero sanguíneo en 100 veces. Se han registrado las siguientes concentraciones en la bilis: desde 66 mcg/ml a los 30 minutos hasta 6000 mcg/ml a las 3 horas después de la administración intravenosa de 2 g del fármaco en pacientes sin obstrucción de los conductos biliares. A las 12 horas después de la administración, en distintas dosis y por diferentes vías, el aumento de la concentración de cefoperazona en la orina de pacientes con función renal normal alcanza en promedio entre el 20 y el 30%. Se obtuvo una concentración del fármaco superior a 2200 mcg/ml en la orina a los 15 minutos después de la administración intravenosa de 2 g del fármaco Cefoperazona. Tras la administración intramuscular de 2 g del fármaco, la concentración máxima en la orina fue de aproximadamente 1000 mcg/ml. La administración repetida del fármaco Cefoperazona no provoca acumulación del fármaco en voluntarios sanos. Pacientes con alteraciones de la función hepática: en pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida de eliminación del fármaco a partir del plasma sanguíneo aumenta, pero también aumenta la eliminación por orina. En pacientes con insuficiencia renal y hepática, la cefoperazona puede acumularse en el suero sanguíneo. Pacientes con alteraciones de la función renal: en pacientes con insuficiencia renal, la concentración máxima en el suero sanguíneo, el área bajo la curva farmacocinética, así como el período de semivida de eliminación a partir del suero sanguíneo son similares a los de voluntarios sanos. Características clínicas. Indicaciones. Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco Cefoperazona:

• infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores;
• infecciones de las vías urinarias superiores e inferiores;
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorrea y otras infecciones de las vías genitales.

Profilaxis de complicaciones posoperatorias durante cirugías abdominales, ginecológicas, cardiovasculares y ortopédicas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la cefoperazona o a cualquier antibiótico de la serie de las cefalosporinas. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Alcohol Se ha informado que la ingestión de alcohol durante el tratamiento con el medicamento e incluso hasta 5 días después de la última administración de cefoperazona provocó una reacción tipo disulfiram, caracterizada por sofocos, náuseas intensas, dolor de cabeza y taquicardia. Reacciones similares se han observado también tras la ingestión de otras cefalosporinas, por lo que se debe advertir a los pacientes sobre la abstención de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con cefoperazona. Los pacientes que requieran nutrición artificial oral o parenteral deben evitar el uso de soluciones que contengan etanol. Interacciones que afectan los resultados de pruebas de laboratorio Puede producirse una reacción falsamente positiva para glucosa en la orina al realizar pruebas con soluciones de Benedict o Fehling. Aminoglucósidos Las cefalosporinas pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los aminoglucósidos. Por ello, es necesario un monitoreo cuidadoso de los pacientes que reciben simultáneamente aminoglucósidos y cefalosporinas. Anticoagulante (antagonistas de la vitamina K) La cefoperazona puede potenciar el efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K, incluyendo la warfarina. Se debe controlar el aumento de los valores de INR y los parámetros de sangrado si se utiliza un antagonista de la vitamina K en combinación con cefoperazona. Vacunas vivas Los antibióticos pueden interferir con la multiplicación de cepas en las vacunas, necesarias para provocar la respuesta inmune, y por lo tanto pueden reducir la eficacia terapéutica de la vacuna. Se debe evitar la administración simultánea de vacunas vivas atenuadas y antibióticos. Diarrea asociada a Clostridium difficile (DAD) se ha registrado tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la cefoperazona. La eficacia terapéutica de los medicamentos orales y rectales puede reducirse debido al desarrollo de diarrea provocada por cefoperazona. Características de uso. Hipersensibilidad Reacciones de hipersensibilidad graves (reacciones anafilácticas), incluso con consecuencias fatales, se han registrado en pacientes que reciben medicamentos beta-lactámicos o medicamentos de cefalosporina, incluyendo la cefoperazona. Estas reacciones ocurren más frecuentemente en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de prescribir cefoperazona, se debe obtener cuidadosamente el historial clínico para determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes sensibles a la penicilina. Los antibióticos deben administrarse con precaución a pacientes que previamente hayan presentado manifestaciones de cualquier forma de alergia, especialmente alergia a medicamentos. Si ocurre una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y proporcionar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de adrenalina. Si es necesario, se deben utilizar oxígeno, corticosteroides intravenosos y, además, mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, incluso mediante intubación. Se han registrado casos de reacciones cutáneas graves, incluso con consecuencias fatales, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que han utilizado cefoperazona. En caso de aparición de reacciones cutáneas graves, el tratamiento con cefoperazona debe suspenderse y se debe iniciar el tratamiento adecuado (ver sección "Reacciones adversas"). Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. En pacientes con enfermedades hepáticas y/o obstrucción de los conductos biliares, se prolonga el período de semivida de eliminación de la cefoperazona del plasma sanguíneo y aumenta la excreción renal del medicamento por la orina. Incluso en casos graves de alteración de la función hepática, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, mientras que el período de semivida aumenta solo de 2 a 4 veces. Precauciones generales Se han informado casos de hemorragias graves, incluyendo casos con consecuencias fatales, durante el uso de cefoperazona. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición limitada, malabsorción y pacientes que permanecen durante mucho tiempo en nutrición parenteral (intravenosa). Se debe monitorear a estos pacientes en busca de signos de hemorragia, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. En caso de desarrollo de hemorragia prolongada sin identificación de otras causas de este fenómeno, se debe suspender el uso de cefoperazona. Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefoperazona puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, por lo que durante el tratamiento se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con cualquier tratamiento con un potente medicamento sistémico, durante terapias prolongadas con cefoperazona se recomienda realizar exámenes periódicos para detectar posibles alteraciones funcionales en los sistemas del organismo, especialmente en riñones, hígado y sistema hematopoyético. Estos exámenes son particularmente importantes en recién nacidos, especialmente prematuros, y otros lactantes. Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la cefoperazona, se han registrado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile [diarrea asociada a Clostridium difficile] (DAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la microflora normal del intestino grueso, lo que conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile sintetiza las toxinas A y B, que favorecen el desarrollo de la DAD. Cepas de C. difficile con hiperproducción de toxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que las infecciones que causan pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. El desarrollo de DAD debe sospecharse en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un examen cuidadoso del historial clínico, ya que se ha informado que la DAD puede aparecer más de 2 meses después del uso de agentes antibacterianos. Si el paciente sigue una dieta baja en sodio, se debe tener en cuenta que el medicamento Cefoperazona contiene 34 mg de sodio (1,5 mmol). Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en animales con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva en animales no siempre predicen la reacción en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si existen indicaciones claras. Período de lactancia Solo una pequeña cantidad de cefoperazona pasa a la leche materna. Aunque la cefoperazona penetra mal en la leche materna, el medicamento debe administrarse con precaución durante la lactancia. Capacidad para afectar la velocidad de reacciones al conducir vehículos o usar otros mecanismos. A partir de la experiencia clínica con cefoperazona, no se ha demostrado que el medicamento tenga un efecto significativo sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. Método de administración y dosis. El medicamento se administra por vía intravenosa o intramuscular. Adultos. La dosis habitual para adultos es de 2 a 4 g por día, que debe administrarse cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. En infecciones especialmente graves, la dosis puede aumentarse hasta 8 g por día, administrados cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. Al administrar cefoperazona en dosis diarias de 12 a 16 g, distribuidas en 3 dosis iguales (con intervalos de administración de 8 horas), no se han detectado complicaciones. El tratamiento con el medicamento puede iniciarse antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad de microorganismos. La dosis recomendada para la uretritis gonocócica no complicada es de 500 mg en una sola dosis, administrada por vía intramuscular. La administración intramuscular se realiza profundamente en el músculo glúteo o en la superficie anterior del muslo. Terapia combinada. El amplio espectro de acción del medicamento Cefoperazona permite realizar monoterapia en la mayoría de las infecciones. Sin embargo, el medicamento Cefoperazona puede usarse también en combinación con otros antibióticos si así lo indica. Durante el tratamiento simultáneo con aminoglucósidos, se recomienda controlar la función renal. Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso de antibióticos. Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática. Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción de los conductos biliares, enfermedades hepáticas graves o daño renal concomitante. Si no se controla la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo, la dosis no debe exceder los 2 g por día. Uso en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que los riñones no son la vía principal de eliminación de la cefoperazona, a los pacientes con enfermedad renal puede administrárseles la dosis diaria habitual (2 a 4 g) sin ajuste. Para pacientes con velocidad de filtración glomerular inferior a 18 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 3,5 mg/100 ml, la dosis diaria máxima es de 4 g. El período de semivida de eliminación de la cefoperazona del plasma sanguíneo disminuye ligeramente durante la hemodiálisis. La administración del medicamento debe realizarse después de finalizar el procedimiento de diálisis. Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática y alteración concomitante de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función hepática y daño renal concomitante, es necesario controlar la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis si es necesario. Si no se controla la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo, la dosis no debe exceder los 2 g por día. Niños. Para el tratamiento de niños, el medicamento Cefoperazona debe administrarse en dosis diarias de 200 mg por 1 kg de peso corporal; la dosis debe administrarse en 2 tomas (cada 8 a 12 horas). La dosis máxima no debe exceder los 12 g por día (ver sección "Características de uso"). Dosis diarias de hasta 300 mg/kg se han utilizado para tratar infecciones graves en niños, incluyendo varios pacientes con meningitis bacteriana, sin provocar complicaciones. Uso en recién nacidos. A los recién nacidos (hasta 8 días) el medicamento debe administrarse cada 12 horas. Administración intravenosa en niños y adultos. Para infusión intravenosa intermitente, 1000 mg del medicamento Cefoperazona (contenido de 1 frasco) debe disolverse en 20 a 100 ml de una solución estéril compatible para inyecciones intravenosas y administrarse durante 15 minutos a 1 hora. Si el disolvente es agua estéril, no deben añadirse más de 20 ml al frasco con el medicamento. Para infusión intravenosa continua, 1000 mg del medicamento Cefoperazona debe reconstituirse o en 5 ml de agua estéril para inyecciones, o en 5 ml de agua bacteriostática para inyecciones; esta solución debe añadirse a un disolvente adecuado para administración intravenosa. Para inyección intravenosa directa, la dosis única máxima del medicamento Cefoperazona para pacientes adultos es de 2000 mg, para niños es de 50 mg/kg de peso corporal. El medicamento debe disolverse en un disolvente adecuado para alcanzar una concentración final de 100 mg/ml y administrarse durante no menos de 3 a 5 minutos. Para profilaxis antibacteriana de complicaciones posoperatorias, administrar 1000 mg o 2000 mg del medicamento por vía intravenosa 30 a 90 minutos antes del inicio de la cirugía. La dosis puede repetirse cada 12 horas, aunque en la mayoría de los casos durante no más de 24 horas. En cirugías con alto riesgo de infección (por ejemplo, cirugías en la zona colorrectal) y cuando la infección puede estar asociada con complicaciones graves (por ejemplo, cirugías en corazón abierto o sustitución articular), el uso profiláctico del medicamento Cefoperazona puede continuar durante 72 horas después de finalizar la cirugía. Administración intravenosa. El polvo estéril de Cefoperazona puede disolverse inicialmente con cualquier disolvente compatible (al menos 2,8 ml/g de cefoperazona), adecuado para administración intravenosa. Con el fin de facilitar la reconstitución, se recomienda utilizar 5 ml de disolvente por 1000 mg del medicamento Cefoperazona. Soluciones recomendadas para la reconstitución del polvo de cefoperazona sódica: glucosa al 5 % para inyecciones; glucosa al 10 % para inyecciones; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones; cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyecciones; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyecciones; Normosol-R; agua estéril para inyecciones. Si tras la reconstitución se obtiene una solución, esta debe diluirse con uno de los disolventes estándar para administración intravenosa: glucosa al 5 % para inyecciones; glucosa al 10 % para inyecciones; glucosa al 5 % y solución de Ringer lactato para inyecciones; solución de Ringer lactato para inyecciones; cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyecciones; Normosol-R; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyecciones. Administración intramuscular Para preparar la solución destinada a la administración intramuscular, puede usarse agua estéril o agua bacteriostática para inyecciones. Si se prevé la administración de una solución con una concentración de 250 mg/ml o superior, se recomienda usar solución de lidocaína para preparar la solución. Esta solución puede prepararse utilizando una combinación de agua estéril para inyecciones y solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína, que casi corresponde a la concentración de una solución al 0,5 % de clorhidrato de lidocaína. Se recomienda un método de disolución en dos etapas: primero, añadir la cantidad necesaria de agua estéril para inyecciones y agitar hasta la disolución completa del polvo de Cefoperazona, luego añadir la cantidad necesaria de solución al 2 % de lidocaína y mezclar. Tabla 2

* En caso de sobredosificación, se debe seleccionar y administrar el volumen indicado. La administración intramuscular se realiza profundamente en el músculo glúteo grande o en la cara anterior del muslo. Conservación de las soluciones. La estabilidad química y física de las soluciones de cefoperazona, preparadas utilizando los disolventes parenterales indicados a continuación, con las concentraciones aproximadas de cefoperazona indicadas, garantiza la estabilidad de la solución siempre que se cumplan las condiciones de temperatura y los períodos de conservación especificados. Si tras finalizar el período indicado la solución no utilizada debe eliminarse. A temperatura ambiente estable (15-25 ºC), las soluciones de cefoperazona pueden conservarse durante 24 horas en los siguientes disolventes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección y solución de Ringer lactato para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 10 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer lactato para inyección (2 mg/ml); lidocaíica hidrocloruro al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas del medicamento Cefoperazona pueden conservarse en jeringas de vidrio o plástico, o en recipientes rígidos o flexibles de plástico o vidrio destinados a soluciones parenterales. Durante 5 días en el refrigerador (2-8 ºC) en los siguientes disolventes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer lactato para inyección (2 mg/ml); lidocaíica hidrocloruro al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml), pueden conservarse las soluciones reconstituidas del medicamento Cefoperazona en jeringas de vidrio o plástico, o en recipientes rígidos o flexibles de plástico destinados a soluciones parenterales. Las soluciones de cefoperazona en los siguientes disolventes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona) pueden conservarse en el congelador (de -20 a -10 ºC) durante 3 semanas: glucosa al 5 % para inyección (50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección (2 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección (2 mg/ml), o durante 5 semanas: cloruro sódico al 0,9 % para inyección (300 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas pueden conservarse en jeringas de plástico o en recipientes flexibles de plástico destinados a soluciones parenterales. El medicamento debe descongelarse antes de su uso a temperatura ambiente. Si tras el descongelamiento la solución no utilizada debe eliminarse. La solución no debe volver a congelarse. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario, y generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2-8 ºC, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Niños. Véase la sección «Instrucciones de uso y dosis». Cefoperazona se utiliza eficazmente en niños desde el nacimiento. No se han realizado estudios amplios con recién nacidos prematuros y neonatos. Por lo tanto, antes de prescribir cefoperazona a recién nacidos prematuros y neonatos, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre los beneficios potenciales y los riesgos posibles del tratamiento con este medicamento. En recién nacidos con ictericia nuclear, la cefoperazona no desplaza la bilirrubina de su unión con las proteínas plasmáticas sanguíneas. Sobredosificación. Los datos sobre la toxicidad aguda del cefoperazona sódico son limitados. Los efectos esperados de la sobredosificación son principalmente el agravamiento de las reacciones adversas características del medicamento. Se debe tener en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos betalactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar ciertos efectos neurológicos y aumentar la probabilidad de convulsiones. Se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones sobre la dosificación para evitar la sobredosificación. El tratamiento debe ser de soporte y sintomático, según el estado clínico del paciente. No se conoce un antídoto específico. Dado que la cefoperazona se elimina del organismo mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar la eliminación del medicamento en caso de sobredosificación en pacientes con alteraciones de la función renal. Reacciones adversas. A continuación se indican las reacciones adversas que se han detectado y notificado durante el tratamiento con cefoperazona. A nivel del sistema sanguíneo y sistema linfático: muy frecuentes: disminución del nivel de hemoglobina, disminución del nivel de hematocrito; frecuentes: neutropenia, prueba directa de Coombs positiva, trombocitopenia, eosinofilia; raras: hipoprotrombinemia; frecuencia desconocida: coagulopatía. A nivel del sistema inmunitario: desconocido: shock anafiláctico٭, reacción anafiláctica٭, reacción anafilactoide (incluyendo shock), hipersensibilidad. A nivel vascular: frecuentes: flebitis en el sitio de inserción del catéter; raras: hemorragia٭. A nivel del tracto gastrointestinal: frecuentes: diarrea; no frecuentes: vómitos٭; frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa٭. Alteraciones hepatobiliares: frecuentes: aumento del nivel de AST, ALT, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, ictericia. A nivel de la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: prurito٭, urticaria, erupción maculopapular; frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica٭, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa٭. A nivel de riñones y sistema urinario: frecuencia desconocida: hematuria. Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración del medicamento: no frecuentes: dolor en el sitio de administración, fiebre. * Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Notificación de sospechas de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento tiene una importancia vital. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua. Período de validez. 2 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura de 25 ºC. Incompatibilidades. Las soluciones del medicamento Cefoperazona y los aminoglucósidos no deben mezclarse, ya que existe incompatibilidad física entre ellos. Si se prevé un tratamiento combinado con Cefoperazona y un aminoglucósido, puede realizarse mediante la alternancia de infusiones intravenosas, siempre que se utilice un sistema secundario independiente para la administración intravenosa y se lave el sistema primario para administración intravenosa con el disolvente adecuado entre infusiones. Se recomienda administrar Cefoperazona antes que los aminoglucósidos. Envase. Polvo en frascos; 10 frascos por caja de cartón. Categoría de dispensación. Con receta médica. Fabricante. NEPTUNE PHARMA HUAMIN PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED. Dirección del fabricante y lugar de actividad. No 98, Calle Huan, Zona de Desarrollo Económico y Tecnológico, Xichang, SN 052165, China.