Цефоперазон комби

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФОПЕРАЗОН КОМБИ

Состав:

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит цефоперазона натрия, эквивалентного цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия, эквивалентного сульбактаму 1000 мг;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, который применяется только парентерально. Сульбактам натрия является производным веществом базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем подавления биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Механизм действия.

Антибактериальным компонентом лекарственного средства Цефоперазон Комби является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов на стадии активной мультипликации путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором наиболее важных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами был подтверждён в ходе исследований целостных микроорганизмов с использованием устойчивых штаммов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более восприимчивыми к действию лекарственного средства Цефоперазон Комби, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями каждого компонента в отдельности), наиболее выраженный в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон Комби проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (ранее Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к лекарственному средству Цефоперазон Комби:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона)

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби-Бауэра)

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства Цефоперазон Комби с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством Цефоперазон Комби, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие является маловероятным. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к лекарственному средству Цефоперазон Комби при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону, 30 мкг / 75 мкг

Фармакокинетика.

Распределение.

Средние значения максимальных концентраций (Сmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения комбинации в дозе 2 г (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) в течение 5 минут составляли в среднем 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения Сmax сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения комбинации в дозе 4,5 г (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) в течение 15 минут составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

После внутривенного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама + 1 г цефоперазона) Сmax комбинации составляла 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл и 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении комбинации каждые 12 часов.

Выведение.

Около 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона при введении комбинации выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. При введении комбинации средний период полувыведения сульбактама составляет приблизительно 1 час, цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) Сmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения комбинации. Средние значения Сmax в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного применения сульбактама/цефоперазона не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов лекарственного средства Цефоперазон Комби, и их кумуляция не наблюдалась при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили лекарственное средство, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно дольше (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс и объём распределения сульбактама. Значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью выявлено не было.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента лекарственного средства — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными у взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Нет доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме лекарственного средства Цефоперазон Комби.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Цефоперазон Комби применять для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды. Смешивание лекарственного средства с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, их следует вводить в разные места с интервалом в 1 час.

Лекарственное средство повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность лекарственного средства.

Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение плазматической концентрации и периода полувыведения препаратов, а также повышение риска интоксикации.

Лекарственное средство усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Комбинированная терапия. С учетом широкого спектра активности лекарственного средства, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Цефоперазон Комби в качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях лекарственное средство можно назначать вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Цефоперазон Комби. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) нельзя применять растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций повышенной чувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций более вероятно у лиц с анамнезом аллергических реакций на множество аллергенов.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам, у которых наблюдаются аллергические реакции в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, принимавших сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. Если нет возможности тщательного контроля концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Применение у пожилых и престарелых пациентов. При применении как сульбактама, так и цефоперазона у пациентов этой возрастной категории наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с более молодыми лицами. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона была тесно связана с нарушениями функции печени.

Общие предостережения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина K, приводивший к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин K. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний — назначать прием витамина K. При развитии продолжительного кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение лекарственного средства Цефоперазон Комби может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В ходе лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении лекарственного средства Цефоперазон Комби рекомендуется периодически контролировать состояние пациента на предмет проявлений нарушений функций органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и младенцев в целом.

О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая натрия сульбактам / натрия цефоперазон. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенном росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Требуется тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, в течение 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Дети. Цефоперазон Комби эффективно применяется у младенцев, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Этот лекарственный препарат содержит натрий, поэтому следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию крыс при применении в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков ухудшения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении у человека, препарат можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период грудного вскармливания. В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Цефоперазон Комби следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Цефоперазон Комби (комбинация сульбактама натрия / цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Взрослым. Обычная доза лекарственного средства для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г). Цефоперазон Комби вводят внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Нарушения функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении препарата следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Применение у пожилых пациентов. См. раздел «Фармакокинетика».

Применение у детей. Обычная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сутки (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно распределенная на 2–4 введения.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), которую равномерно распределяют на 2–4 введения (см. раздел «Особенности применения»).

Применение новорожденным. Новорожденным в первую неделю жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки лекарственного средства Цефоперазон Комби). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства Цефоперазон Комби следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин.

Восстановление.

Раствор Рингера с лактатом является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенного введения содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Раствор Рингера с лактатом. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести раствором Рингера с лактатом до получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 50 мл или 100 мл раствора Рингера с лактатом следует добавить 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора соответственно).

Лидокаин. 2 % раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети. Применение лекарственного средства у детей возможно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных новорождённых или новорождённых не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорождённых или новорождённых необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Передозировка.

Симптомы. Недостаточно информации о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия для человека. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, которые, в основном, являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при его применении. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги.

Лечение. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системного кровообращения путём гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Лекарственное средство в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме лекарственного средства Цефоперазон Комби. Частота побочных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации).

Побочные реакции приведены по органам и системам в соответствии с MedRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] в порядке клинической значимости.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты таких побочных реакций, как отклонения лабораторных показателей от нормы, были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели у пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят во внимание из-за того, что исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых имелись значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

Нарушения таких показателей, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировались.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства Цефоперазон Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии лекарственным средством Цефоперазон Комби и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта утвержденным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Цефоперазон Комби и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении лактатным раствором Рингера (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором гидрохлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка из формы in bulk: НСПС Хэбэй Хуамин Фармацевтическая Компания Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.