Cefoperazona Combi

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOPERAZON COMBI

Composición:

Principios activos: cefoperazona, sulbactam;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 1000 mg;

Sustancias auxiliares: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El cefoperazona sódica es un antibiótico semisintético de espectro amplio, perteneciente a la tercera generación de cefalosporinas, que se administra únicamente por vía parenteral. El sulbactam sódico es una sustancia derivada del núcleo básico de la penicilina. La cefoperazona actúa inhibiendo la biosíntesis del murepípetido de la pared celular bacteriana. El sulbactam actúa como inhibidor de las beta-lactamasas, restaurando así la actividad de la cefoperazona frente a cepas productoras de beta-lactamasas.

Mecanismo de acción.

El componente antibacteriano del medicamento Cefoperazona Combi es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa contra microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípetido de la pared celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con microorganismos íntegros, utilizando cepas resistentes, en los que el sulbactam mostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a algunas proteínas fijadoras de penicilinas, frecuentemente las cepas sensibles resultan más susceptibles al medicamento Cefoperazona Combi que a la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente cuatro veces menor en comparación con cada componente por separado) con actividad particularmente marcada frente a los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Cefoperazona Combi muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no penicilinasa);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B);
• la mayoría de otras cepas de estreptococos beta-hemolíticos;
• muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococo).

Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli;
• especies de Klebsiella;
• especies de Enterobacter;
• especies de Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri);
• especies de Providencia;
• especies de Serratia (incluyendo S. marcescens);
• especies de Salmonella y Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa y otras especies de Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

• bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium);
• cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
• bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Se ha establecido el siguiente rango de sensibilidad al medicamento Cefoperazona Combi:

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/mL, como concentraciones de cefoperazona)

Tamaño del disco de la zona de sensibilidad (mm, prueba de Kirby-Bauer)

Para la determinación de la CMI, se puede utilizar la técnica de diluciones seriadas del medicamento Cefoperazona Combi mediante el método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda emplear la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 mcg de sulbactam y 75 mcg de cefoperazona. La interpretación de laboratorio «sensible» indica que la terapia con el medicamento Cefoperazona Combi probablemente tendrá un efecto eficaz sobre el microorganismo causante de la infección; mientras que la interpretación «resistente» indica que dicho efecto eficaz es poco probable. La interpretación «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al medicamento Cefoperazona Combi cuando se administra a dosis más altas o si la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

Límites recomendados de control de calidad para los discos de sensibilidad a sulbactam/cefoperazona, 30 mcg / 75 mcg

Farmacocinética.

Distribución.

Los valores medios de las concentraciones máximas (Cmax) de sulbactam y cefoperazona después de la administración intravenosa de la combinación en una dosis de 2 g (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) durante 5 minutos fueron en promedio de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un mayor volumen de distribución del sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2–11,3 l).

Los valores medios de Cmax de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa de la combinación en una dosis de 4,5 g (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) durante 15 minutos fueron de 88,3 µg/ml y 416,1 µg/ml, respectivamente.

Después de la administración intravenosa de 1,5 g de sulbactam/cefoperazona (500 mg de sulbactam + 1 g de cefoperazona), la Cmax de la combinación fue de 11 µg/ml y 45,3 µg/ml, y de 29,9 µg/ml y 58,4 µg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis al aplicar la combinación cada 12 horas.

Eliminación.

Aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona se excretan por vía renal tras la administración de la combinación. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por vía biliar. Tras la administración de la combinación, el período medio de semieliminación del sulbactam es de aproximadamente 1 hora y el de la cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos de estos componentes cuando se administran por separado.

Después de la administración intramuscular de 1,5 g de sulbactam/cefoperazona (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las Cmax de sulbactam y cefoperazona en plasma se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración de la combinación. Los valores medios de Cmax en plasma fueron de 19 y 64,2 µg/ml para sulbactam y cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida de sulbactam/cefoperazona, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento Cefoperazona Combi, ni se ha observado acumulación con su administración cada 8–12 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. Véase la sección «Instrucciones de uso».

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal de diverso grado de gravedad a los que se administró el medicamento, la depuración sistémica total de sulbactam mostró una fuerte correlación con la depuración de creatinina determinada. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semieliminación del sulbactam fue considerablemente más prolongado (en promedio 6,9 y 9,7 horas según distintos estudios). La aplicación de hemodiálisis modifica significativamente el período de semieliminación, la depuración total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética del fármaco se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal y alteración de la función hepática. Ambos componentes del medicamento, sulbactam y cefoperazona, presentaron un período de semieliminación más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam muestran buena correlación con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona muestran buena correlación con el grado de alteración de la función hepática.

Pacientes pediátricos.

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado la ausencia de cambios sustanciales en la farmacocinética de los componentes del medicamento en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el período medio de semieliminación del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios y el útero, entre otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Cefoperazona Combi.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de los sitios de unión a las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cefoperazona Combi está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles:

• infecciones de las vías respiratorias (vías altas y bajas);
• colecistitis, colangitis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales;
• infecciones del tracto urinario (vías altas y bajas);
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorréa y otras infecciones genitales.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos (sulbactam, cefoperazona), a los betalactámicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Aminoglucósidos. La mezcla del medicamento con aminoglucósidos en la misma jeringa provoca inactivación mutua; si es necesario administrar estos grupos de agentes antibacterianos simultáneamente, deben inyectarse en sitios diferentes con un intervalo de 1 hora.

El medicamento incrementa el riesgo de nefrotoxicidad de los aminoglucósidos y de la furosemida.

Fármacos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfamidas, tetraciclinas) reducen la actividad del medicamento.

Probenecid disminuye la secreción tubular de sulbactam; como resultado, aumenta la concentración plasmática y el periodo de semivida de los fármacos, así como el riesgo de intoxicación.

El medicamento incrementa el riesgo de hemorragia cuando se utiliza junto con fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

Terapia combinada. Debido al amplio espectro de actividad del medicamento, Cefoperazona Combi puede utilizarse como monoterapia para el tratamiento adecuado de la mayoría de las infecciones. Sin embargo, bajo ciertas indicaciones, el medicamento puede administrarse junto con otros antibióticos. En caso de administración concomitante con aminoglucósidos (véase la sección «Modo de administración y dosis»), es necesario controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (véase la sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el consumo de alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, cefalea y taquicardia. Reacciones similares se han descrito también con otros cefalosporinas. Los pacientes deben ser advertidos sobre las posibles reacciones adversas que pueden ocurrir al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Cefoperazona Combi. No deben utilizarse soluciones que contengan etanol durante la nutrición artificial (oral o parenteral).

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede observarse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina al utilizar la solución de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad. Se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces letales (reacciones anafilácticas), en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporinas, incluyendo sulbactam/cefoperazona. La aparición de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de iniciar la terapia con sulbactam/cefoperazona, se debe investigar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos (véase la sección «Contraindicaciones»). Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes que presentan manifestaciones alérgicas de cualquier tipo, especialmente a medicamentos.

Si se desarrollan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y aplicar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Si es necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar esteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron sulbactam/cefoperazona. En caso de presentarse una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona e iniciar el tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se excreta principalmente por la vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el periodo de semivida plasmática de la cefoperazona generalmente se prolonga y su excreción urinaria aumenta. Incluso en casos de alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el periodo de semivida se incrementa de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedades hepáticas graves o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y alteraciones concomitantes de la función renal, se debe controlar la concentración de cefoperazona en suero y, si es necesario, ajustar la dosificación. Si no es posible realizar un control riguroso de las concentraciones séricas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Uso en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, tanto con sulbactam como con cefoperazona, se ha observado un alargamiento del periodo de semivida, una reducción del aclaramiento total y un aumento del volumen de distribución en comparación con individuos más jóvenes. La farmacocinética del sulbactam se correlaciona directamente con la función renal, mientras que la farmacocinética de la cefoperazona está estrechamente relacionada con alteraciones de la función hepática.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias graves, a veces fatales, con el uso de sulbactam/cefoperazona. Como con otros antibióticos, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona se ha observado deficiencia de vitamina K, lo que puede provocar trastornos de la coagulación. El mecanismo de este fenómeno probablemente esté relacionado con la supresión de la flora bacteriana intestinal que normalmente sintetiza vitamina K. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición limitada, malabsorción o que reciben nutrición parenteral (intravenosa) durante períodos prolongados. En estos pacientes y en aquellos que toman anticoagulantes orales, se debe controlar el tiempo de protrombina (o la relación internacional normalizada) para detectar posibles hemorragias, trombocitopenia, y administrar vitamina K si hay indicación. En caso de hemorragia prolongada sin otra causa aparente, se debe suspender el uso de sulbactam/cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado del medicamento Cefoperazona Combi puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, durante el uso prolongado de Cefoperazona Combi se recomienda realizar controles periódicos del estado del paciente para detectar alteraciones en el funcionamiento de los sistemas orgánicos, incluyendo alteraciones de la función renal, hepática y del sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos prematuros e infantes en general.

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico / cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Los agentes antibacterianos alteran la flora normal intestinal y provocan un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a C. difficile. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Se debe considerar la posibilidad de este diagnóstico en todos los pacientes que presenten diarrea durante o después de tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Pacientes pediátricos. Cefoperazona Combi se puede usar eficazmente en lactantes, pero no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo del uso del medicamento.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas.

Este medicamento contiene sodio, por lo que debe tenerse precaución en su uso en pacientes con alteraciones de la función renal o en aquellos que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva en ratas, con dosis 10 veces superiores a la dosis humana, no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratógenos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los resultados en estudios con animales no siempre predicen la respuesta en humanos, el medicamento solo debe usarse durante el embarazo si hay indicaciones claras.

Periodo de lactancia. Solo una pequeña parte de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Cefoperazona Combi debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es poco probable.

Vía de administración y dosis.

Cefoperazona Combi (combinación de sulbactam sódico / cefoperazona sódica) se presenta en frascos y se administra únicamente por vía parenteral.

Adultos. La dosis habitual del medicamento para adultos es de 2–4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrada por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g). Cefoperazona Combi se administra por vía intravenosa en dosis uniformemente distribuidas cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Alteraciones de la función hepática. Véase la sección «Precauciones de uso».

Uso en caso de alteraciones de la función renal. El régimen de dosificación del medicamento debe ajustarse en pacientes con una función renal significativamente reducida (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción en la depuración de sulbactam. A los pacientes con una depuración de creatinina de 15–30 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 1 g cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). A los pacientes con una depuración de creatinina inferior a 15 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 500 mg cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En caso de infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicionalmente y por separado.

El perfil farmacocinético de sulbactam cambia significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de la cefoperazona en suero sanguíneo se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen de dosificación debe ajustarse según el horario de la diálisis.

Uso en pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Farmacocinética».

Uso en niños. La dosis habitual del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal/día (es decir, 20–40 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), distribuida uniformemente en 2–4 administraciones.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal/día (80 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), que se divide uniformemente en 2-4 administraciones (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en recién nacidos. En recién nacidos de la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe superar los 80 mg/kg de peso corporal/día (160 mg/kg de peso corporal/día del medicamento Cefoperazona Combi). Si fuera necesario administrar una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Vía de administración.

Administración intravenosa.

Para infusión gota a gota, el contenido de cada frasco del medicamento Cefoperazona Combi debe reconstituirse con la cantidad adecuada de solución acuosa al 5 % de dextrosa, solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección o agua para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con la misma solución, administrándose a continuación durante un período de 15-60 minutos.

Reconstitución.

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la administración de infusión intravenosa, pero no para la reconstitución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Para la administración por inyección intravenosa, el contenido de cada frasco debe diluirse como se describe anteriormente y administrarse durante al menos 3 minutos.

Administración intramuscular.

El medicamento es compatible con los siguientes diluyentes: agua para inyección, solución al 5 % de glucosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,225 % y solución de dextrosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %. La cefoperazona es compatible en concentraciones comprendidas entre 10 y 250 mg por 1 ml de diluyente. El sulbactam es compatible en concentraciones comprendidas entre 5 y 125 mg por 1 ml de diluyente.

Solución de Ringer con lactato. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidades»). Es necesario un proceso de dilución en dos etapas utilizando agua estéril para inyección (véase la tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer con lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (añadir 2 ml o 4 ml de la solución previamente diluida a 50 ml o 100 ml de solución de Ringer con lactato, respectivamente).

• Lidocaína.* La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un diluyente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la dilución inicial. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidades»).

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños. El medicamento se administra en niños (véase la sección «Posología y forma de administración»). Sin embargo, no se han realizado estudios exhaustivos sobre el uso del medicamento en recién nacidos pretérmino o recién nacidos a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos pretérmino o recién nacidos a término, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo terapéutico posible.

Sobredosis.

Síntomas. Existe información insuficiente sobre la toxicidad aguda de la cefoperazona sódica y el sulbactam sódico en humanos. Se espera que la sobredosis del medicamento provoque manifestaciones que, principalmente, sean una intensificación de sus efectos adversos notificados tras su uso. Debe tenerse en cuenta que altas concentraciones de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones.

Tratamiento. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación sistémica mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar la eliminación del medicamento en caso de sobredosis en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

El medicamento generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de grado leve o moderado y tienen un curso favorable durante el tratamiento prolongado.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante la administración del medicamento Cefoperazona Combi. La frecuencia de las reacciones adversas se especifica como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 – < 1/100), rara (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas según el diccionario MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities], en orden de importancia clínica.

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† En el cálculo de la frecuencia de reacciones adversas como alteraciones de parámetros de laboratorio, se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluyendo los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y aquellos pacientes que no tuvieron tales cambios.

Alteraciones en parámetros como recuento de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han notificado casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos. Las soluciones del medicamento Cefoperazona Combi y los aminoglucósidos no deben mezclarse directamente, ya que existe una incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere terapia combinada con Cefoperazona Combi y aminoglucósidos, deben administrarse mediante infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando un sistema secundario distinto para cada infusión intravenosa, debiendo lavarse cuidadosamente el sistema primario de infusión intravenosa con una solución autorizada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable que durante el día los intervalos entre las administraciones de Cefoperazona Combi y los aminoglucósidos sean lo más amplios posible.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que se ha demostrado que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Lidocaína. No se recomienda la dilución inicial con solución al 2 % de lidocaína, ya que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución al 2 % de cloruro de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.L. «ASTRAFARM» (envasado a partir de la forma in bulk: NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito Buchansky, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.