Цефоксим-о

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства цефоксим-О (Cefoxim-o)

Состав:

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксима натрия эквивалентно цефотаксиму 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим. Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефотаксим — это полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром бактерицидного действия, в том числе в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам цефалоспоринового и пенициллинового ряда. К препарату чувствительны:

Грамположительные:

Стрептококки, включая грамположительные, грамотрицательные и штаммы, продуцирующие пенициллиназу.

Бета ─ гемолитические и другие стрептококки, такие как Streptococcus mitis (viridans) (относительно много штаммов энтерококков устойчивы, например Streptococcus faecalis);

Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae.

Clostridium spp.

Грамотрицательные:

Escherichia coli (кишечная палочка).

Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину.

Klebsiella spp.

Proteus spp. (как индол**─** положительные, так и индол**─** отрицательные).

Enterobacter spp.

Neisseria spp. (в том числе штаммы, продуцирующие β**─** лактамазу N. gonorrhoeae).

Salmonella spp. (включая Sal. typhi).

Shigella spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Citrobacter spp.

Препарат может проявлять терапевтическую активность in vitro в отношении Pseudomonas и Bacteroides spp., хотя некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными. Также in vitro исследованиями подтверждена синергия между цефотаксимом и аминогликозидными антибиотиками, такими как гентамицин, в отношении некоторых видов грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Pseudomonas. Поэтому при тяжелых инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., может быть показано добавление аминогликозидных антибиотиков.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного внутривенного введения 1 г препарата Сmax в сыворотке крови составляет 100 мкг/мл, после внутримышечного введения Сmax достигается через 0,5 часа и составляет 20**─**30 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов. Объём распределения составляет 0,3 л/кг массы тела.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови (альбумином) — в среднем 25**─**40 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в слизистых оболочках, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и попадает в грудное молоко. Подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита.

Метаболизм. Метаболизм препарата происходит в печени с образованием 3 метаболитов: дезацетилцефотаксима и двух лактаминовых метаболитов. Дезацетилцефотаксим обладает синергическим эффектом по отношению к цефотаксиму.

Выведение. Около 90 % введённой дозы выводится с мочой, 50 % в неизменённом виде, остальное — в виде метаболитов (дезацетилцефотаксим — 15**─25 %, лактаминовые метаболиты — 15─30 %). Частично выводится с желчью, около 10 % — с калом. Т½ составляет 1 час при внутривенном введении и 1─1,5 часа — при внутримышечном введении. При почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста Т½ увеличивается примерно в 2 раза. У новорождённых детей Т½ составляет 0,75─1,5 часа, а у недоношенных детей — 1,4─**6,4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Цефоксим-О назначают для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к действию препарата.

Лечение:

• инфекции дыхательных путей, такие как бронхиты, пневмонии, абсцесс легкого;
• инфекции мочеполовой системы;
• септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы.

Профилактика инфекций после хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, цефотаксиму и/или к любому компоненту лекарственного средства.

При наличии у пациента повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит.

Наличие противопоказаний к применению лидокаина, если он применяется как растворитель: известные случаи гиперчувствительности к лидокаину или к другим местным анестетикам амидного типа; наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II―III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, синдром Адамса – Стокса, атриовентрикулярная (AВ) блокада II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения, внутривенное введение, возраст пациента до 30 месяцев.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином могут усиливаться нефротоксические эффекты этих препаратов и повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо контролировать функции почек.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима, удлиняя его Т½.

Пероральные контрацептивы. Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол. Цефотаксим не следует применять совместно с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

Аминогликозиды. При совместной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов — их необходимо вводить отдельно.

Нифедипин повышает биодоступность цефотаксима на 70 %.

Поскольку терапевтический индекс цефотаксима высокий, пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Коррекция дозы может быть необходимой для пациентов с нарушениями функции почек.

Влияние на результаты лабораторных тестов: во время лечения цефалоспоринами может наблюдаться ложноположительная реакция пробы Кумбса. Это явление может также возникнуть во время лечения цефотаксимом.

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может возникать при использовании восстановительных методов, поэтому необходимо применение специфического метода с глюкозооксидазой.

Особенности применения.

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам, поскольку перекрестная аллергия возникает в 5―10 % случаев). Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с анамнезом немедленной реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам. Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, цефотаксим следует применять с особой осторожностью у пациентов с чувствительностью к пенициллину. У пациентов, получавших цефотаксим, регистрировались тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При возникновении реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. При наличии любых сомнений обязательным является присутствие врача при первом введении препарата, поскольку возможна анафилактическая реакция.

Тяжелые буллезные реакции. При применении цефотаксима сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса ― Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При появлении реакций на кожу и/или слизистые оболочки необходима консультация врача перед продолжением лечения.

Псевдомембранозный колит. На фоне применения антибактериальных лекарственных средств, в т.ч. цефотаксима, возможно развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита, опасного для жизни, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит (диагноз подтверждается эндоскопически и/или гистологически).

Необходимо исключить диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, у всех пациентов во время применения антибиотиков. При подозрении на псевдомембранозный колит применение цефотаксима следует немедленно прекратить и сразу начать соответствующую специфическую терапию.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может способствовать задержке каловых масс в кишечнике, поэтому не следует применять лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Гематологические нарушения. Во время лечения цефотаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и, реже, панцитопения или агранулоцитоз, особенно при длительном применении. Если лечение продолжается более 7―10 дней, необходимо контролировать количество лейкоцитов. При развитии нейтропении лечение цефотаксимом следует прекратить. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови. Пожилым пациентам и ослабленным больным назначают витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Наблюдались случаи эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезают после прекращения лечения. Также были сообщения о случаях гемолитической анемии.

Потребление натрия. Лекарственное средство содержит 48,2 мг/г натрия, и это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Нарушения функции почек. Препарат следует с осторожностью назначать при нарушениях функции почек. Дозу препарата следует уменьшить с учетом степени почечной недостаточности и чувствительности возбудителя в соответствии с показателем клиренса креатинина. При длительном применении препарата необходимо контролировать функцию почек и печени.

С осторожностью следует назначать препарат при необходимости введения цефотаксима одновременно с аминогликозидами, пробенецидом или другими нефротоксичными препаратами. Необходимо контролировать функцию почек у этих пациентов, у пожилых людей и у пациентов с почечной недостаточностью.

Нейротоксичность. Высокие дозы β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызывать энцефалопатию (нарушение сознания, аномальные движения и судороги). Врач должен оценить возможность продолжения применения цефотаксима у таких пациентов.

Профилактические меры при применении. Имеются данные о потенциально опасной для жизни аритмии при быстром внутривенном введении через центральный венозный катетер. Необходимо соблюдать рекомендованное время инъекции или инфузии. Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как Enterococcus spp., Candida, Pseudomonas aeruginosa, что требует прекращения лечения. Необходим постоянный контроль состояния пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры и применять адекватную антимикробную терапию, если она считается клинически необходимой.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, получавших цефотаксим, тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Это явление может мешать проведению проб на перекрестную совместимость крови. В таком случае следует использовать ферментный тест.

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. Во время применения цефотаксима уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны эффекты, схожие с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание. Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому нельзя исключить влияние на физиологическую кишечную флору ребенка, что может вызвать диарею, колонизацию дрожжеподобными грибами и сенсибилизацию новорожденного.

Поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения или прекратить терапию с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Высокие дозы Цефоксима-О, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызывать энцефалопатию (нарушение сознания, аномальные движения и судороги). Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами на время лечения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно).

Дозировку, путь и частоту введения определяют в зависимости от степени тяжести инфекции, чувствительности возбудителей и состояния пациента. Терапию можно начинать до получения результатов по чувствительности возбудителей инфекции. Длительность курса лечения определяет врач индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела от 50 кг. Рекомендуемая доза препарата при инфекциях лёгкой или средней степени тяжести составляет 1 г каждые 12 часов. Дозировку можно изменять в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителей и состояния пациента. В тяжёлых случаях назначают препарат в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г.

При неосложнённых инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г каждые 12 часов; при неосложнённой острой гонорее — в дозе 1 г внутримышечно или внутривенно однократно в сутки; при инфекциях средней тяжести — препарат в дозе 1–2 г каждые 12 часов; при тяжёлых инфекциях (менингит) — в дозе 2 г препарата внутривенно каждые 6–8 часов.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами Pseudomonas spp., применяют дозы от 6 г в сутки.

Детям с массой тела до 50 кг. Рекомендуемая доза препарата при инфекциях лёгкой или средней степени тяжести составляет 50–100 мг/кг в сутки, разделённых на 3–4 внутримышечных или внутривенных введения. При тяжёлых инфекциях (в т.ч. менингите) суточную дозу можно увеличить до 100–200 мг/кг/сут, разделённых на 4–6 внутримышечных или внутривенных введений.

Для недоношенных детей и детей в возрасте до 1-й недели жизни. Суточная доза препарата составляет 50 мг/кг массы тела, которую делят на 2 равные дозы, вводят внутривенно.

Для детей в возрасте 1–4-й недели жизни. Рекомендуемая суточная доза препарата при инфекциях лёгкой или средней степени тяжести составляет 50–100 мг/кг, разделённых на три равные дозы, вводят внутривенно. При тяжёлых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 100–200 мг/кг в сутки, разделённых на 4–6 равных доз, если есть обоснованная необходимость.

Внутримышечно препарат детям в возрасте до 30 месяцев не применяют.

Профилактика. Для профилактики развития инфекций перед хирургическими вмешательствами однократно вводят 1 г препарата. При необходимости введение препарата можно продолжить в первый день послеоперационного периода. Профилактическое применение препарата, если прошло более 24 часов после оперативного вмешательства, нецелесообразно.

Применение пациентам с нарушениями функции почек. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу препарата необходимо уменьшить вдвое без изменения частоты применения.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: рекомендуемая доза составляет 1–2 г в сутки в зависимости от степени тяжести инфекции. В день проведения гемодиализа препарат следует вводить после сеанса диализа.

Способ введения.

После добавления в флакон растворителя (одной из совместимых жидкостей для инфузий: вода для инъекций; 0,9 % хлорид натрия; 5 % раствор глюкозы; 0,9 % хлорид натрия с 5 % раствором глюкозы) его хорошо взбалтывают до полного растворения содержимого, затем набирают всё содержимое флакона в шприц и используют немедленно.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворяют в 8 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3–5 минут. Сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии при быстром внутривенном введении цефотаксима через центральный венозный катетер. Необходимо соблюдать рекомендованное время инъекции или инфузии.

Для внутривенной инфузии 1–2 г порошка растворяют в 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Длительность инфузии составляет 50–60 минут.

Для внутримышечного введения 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Стабильность после восстановления.

Неиспользованный раствор следует уничтожить. Цефотаксим совместим с раствором метронидазола (500 мг/100 мл).

Приготовленный раствор для внутримышечного введения, содержащий 1 % раствор лидокаина, используют только свежеприготовленным.

Дети. Лекарственное средство можно назначать детям с момента рождения. Детям в возрасте до 30 месяцев внутримышечно не назначают.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут в значительной степени соответствовать профилю побочных эффектов.

Лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные и печеночные реакции, одышка, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, дезориентация, почечная недостаточность. В отдельных случаях наблюдаются судороги, а также усиление побочных эффектов. Возможны проявления гиперчувствительности. Существует риск обратимой энцефалопатии (особенно при почечной недостаточности) при применении высоких доз β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.

Лечение: специфический антидот отсутствует. При передозировке следует прекратить введение препарата и принять меры для снижения концентрации препарата в крови пациента, а также проводить симптоматическую терапию проявлений усиленных побочных реакций (например, судорожных приступов). Эффективны гемодиализ или перитонеальный диализ.

При появлении признаков повышенной чувствительности (высыпания на коже, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение препарата следует прекратить. При тяжёлой реакции повышенной чувствительности/анафилактической реакции следует начать введение адреналина и/или глюкокортикостероидов.

При других клинических состояниях может возникнуть необходимость в дополнительных мерах: искусственная вентиляция лёгких, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: возможное развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз, вагинит).

Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, анафилактические реакции, ангионевротический отек; редко — анафилактический шок; реакция Яриша — Герксгеймера (кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах).

Со стороны сердца: аритмия после быстрого струйного введения через центральный венозный катетер.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, дисбактериоз; редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит, кандидоз.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ГГТ), которые редко превышают вдвое верхнюю границу нормального диапазона, обычно связаны с холестазом, не вызывают повреждения печени и чаще всего протекают бессимптомно; лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, гипокоагуляция, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны биохимических показателей: повышение концентрации азота мочевины и креатинина, положительная реакция Кумбса.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, обратимая энцефалопатия, утомляемость, слабость.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль и инфильтрат в месте внутримышечного введения, воспаление тканей, боль вдоль вены, флебит, тромбофлебит, лихорадка. При внутримышечном введении (поскольку растворитель содержит лидокаин): системные реакции на лидокаин.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гиперемия, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экзантема, острый экзематозный пустулез.

Со стороны почек и мочеполовой системы: снижение функции почек, повышение уровня креатинина (особенно при одновременном назначении с аминогликозидами), интерстициальный нефрит, острые нарушения функции почек.

Информирование о побочных реакциях. Медицинские работники должны сообщать о возникновении нежелательных явлений, побочных реакций или отсутствии терапевтического эффекта через систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор препарата несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце/инфузионной системе. Для разведения применяют растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат не следует смешивать со щелочными растворами, такими как раствор натрия бикарбоната для инъекций, или с растворами, содержащими аминофиллин.

В целом не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 г в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Нитин Лайфсаенсез Лтд. / Nitin Lifesciences Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Селение-Рампур Роад, Паонта Сахиб, Район Сирмур, Химачал Прадеш, Индия /
Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель. Охоа Импекс / Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя.

Е-360, Грейтер Кайлас часть-II, Нью-Дели – 110048, Индия.
E-360, Greater Kailash part -II, New Delhi-110048, India