Cefoxim-O

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO cefoxim-o (Cefoxim-o)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima sódica equivalente a 1 g de cefotaxima.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Cefotaxima. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefotaxima es un antibiótico semisintético del grupo de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. Tiene un amplio espectro de acción bactericida, incluyendo microorganismos resistentes a otros antibióticos de las series cefalosporínicas y penicilínicas. Son sensibles al medicamento:

Grampositivos:

Estafilococos, incluyendo cepas gramopositivas, gramonegativas y productoras de penicilinasa.

Estreptococos beta ─ hemolíticos y otros estreptococos, tales como Streptococcus mitis (viridans) (relativamente muchas cepas de enterococos son resistentes, por ejemplo, Streptococcus faecalis).

Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae.

Clostridium spp.

Gramonegativos:

Escherichia coli (bacilo coliforme).

Haemophilus influenzae, incluyendo cepas resistentes a la ampicilina.

Klebsiella spp.

Proteus spp. (tanto indol ─ positivos como indol ─ negativos).

Enterobacter spp.

Neisseria spp. (incluyendo cepas productoras de β ─ lactamasa N. gonorrhoeae).

Salmonella spp. (incluyendo Sal. typhi).

Shigella spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Citrobacter spp.

El medicamento puede mostrar actividad terapéutica in vitro frente a Pseudomonas y Bacteroides spp., aunque algunas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes. Asimismo, estudios in vitro han confirmado sinergia entre la cefotaxima y antibióticos aminoglucósidos, tales como la gentamicina, frente a ciertas especies de bacterias gramonegativas, incluyendo algunas cepas de Pseudomonas. Por lo tanto, en infecciones graves causadas por Pseudomonas spp. puede estar indicada la adición de antibióticos aminoglucósidos.

Farmacocinética.

Absorción. Cinco minutos después de la administración intravenosa única de 1 g del medicamento, la Cmáx en suero es de 100 mcg/ml; tras la administración intramuscular, la Cmáx se alcanza a los 0,5 horas y es de 20 ─ 30 mcg/ml. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 12 horas. El volumen de distribución es de 0,3 l/kg de peso corporal.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas (albúmina) es, en promedio, del 25 ─ 40 %. Penetra bien en los tejidos y líquidos corporales y se detecta en dosis terapéuticas en las membranas mucosas, esputo, tejido óseo, líquido cefalorraquídeo, atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y pasa a la leche materna. Se biotransforma formando un metabolito activo.

Metabolismo. El medicamento se metaboliza en el hígado formando 3 metabolitos: desacetilcefotaxima y dos metabolitos lactamínicos. La desacetilcefotaxima tiene un efecto sinérgico respecto a la cefotaxima.

Excreción. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se excreta por orina, el 50 % en forma inalterada y el resto como metabolitos (desacetilcefotaxima: 15 ─ 25 %; metabolitos lactamínicos: 15 ─ 30 %). Parcialmente se excreta por bilis, aproximadamente el 10 % ─ por heces. La T½ es de 1 hora tras la administración intravenosa y de 1 ─ 1,5 horas tras la administración intramuscular. En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal, la T½ aumenta aproximadamente al doble. En recién nacidos, la T½ es de 0,75 ─ 1,5 horas, y en neonatos prematuros, de 1,4 ─ 6,4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cefoxim-O se indica en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco.

Tratamiento:

• infecciones del tracto respiratorio, tales como bronquitis, neumonías, absceso de pulmón;
• infecciones del sistema urinario y genital;
• septicemia, bacteriemia;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• meningitis (excepto la causada por listeria) y otras infecciones del sistema nervioso central.

Prevención de infecciones tras intervenciones quirúrgicas del tracto digestivo, procedimientos urológicos y operaciones obstétrico-ginecológicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas, a la cefotaxima y/o a cualquiera de los componentes del medicamento.

En pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las penicilinas, debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas.

Enfermedades del tracto digestivo en la historia clínica, especialmente colitis ulcerosa inespecífica.

Contraindicaciones para el uso de lidocaína cuando se utiliza como solvente: antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amida; antecedentes de crisis epilépticas inducidas por lidocaína, bradicardia grave, hipotensión arterial grave, shock cardiogénico, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica (grados II―III), síndrome del seno enfermo, síndrome de Wolf-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, hipovolemia, alteraciones graves de la función hepática/renal, porfiria, miastenia gravis, administración intravenosa, edad del paciente menor de 30 meses.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con fármacos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, pueden potenciarse los efectos nefrotóxicos de estos fármacos y aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Es necesario controlar la función renal.

Probenecid bloquea la secreción tubular de cefotaxima, prolongando su semivida (T½).

Anticonceptivos orales. Durante el tratamiento con cefotaxima puede reducirse la eficacia de los anticonceptivos orales; por lo tanto, durante este período debe utilizarse un método anticonceptivo adicional.

Tetraciclina, eritromicina, cloranfenicol. No se debe administrar cefotaxima conjuntamente con antibióticos bacteriostáticos (por ejemplo, tetraciclinas, eritromicina y cloranfenicol), ya que podría producirse un efecto antagónico.

Aminoglucósidos. En terapia combinada, las soluciones de cefotaxima no deben mezclarse con soluciones de aminoglucósidos; deben administrarse por separado.

Nifedipino aumenta la biodisponibilidad de la cefotaxima en un 70 %.

Debido a que el índice terapéutico de la cefotaxima es alto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con función renal normal. El ajuste de la dosis puede ser necesario en pacientes con alteraciones de la función renal.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio: durante el tratamiento con cefalosporinas puede observarse una prueba de Coombs falsamente positiva. Este fenómeno también puede ocurrir durante el tratamiento con cefotaxima.

Puede producirse una reacción falsamente positiva en la determinación de glucosa en orina cuando se utiliza el método de reducción; por lo tanto, debe emplearse un método específico con glucosa oxidasa.

Características de aplicación.

Reacciones anafilácticas. La administración de cefalosporinas requiere confirmar el antecedente alergológico (diatesis alérgica, reacciones de hipersensibilidad a la penicilina y otros antibióticos β-lactámicos, ya que la alergia cruzada se presenta en el 5-10 % de los casos). La administración de cefotaxima está estrictamente contraindicada en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. Debido a la existencia de alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, la cefotaxima debe administrarse con especial precaución en pacientes sensibles a la penicilina. En pacientes que han recibido cefotaxima se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento. En caso de cualquier duda, es obligatorio contar con la presencia del médico durante la primera administración del medicamento, ya que es posible el desarrollo de una reacción anafiláctica.

Reacciones graves en forma de ampollas. Durante la administración de cefotaxima se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de ampollas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Es necesaria la consulta médica antes de continuar el tratamiento si aparecen reacciones en la piel y/o en las membranas mucosas.

Colitis pseudomembranosa. Durante el tratamiento con agentes antibacterianos, incluida la cefotaxima, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde formas leves hasta colitis potencialmente mortales, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa (el diagnóstico se confirma mediante endoscopia y/o histología).

Debe descartarse la diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante la administración de antibióticos. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente la administración de cefotaxima y debe iniciarse de inmediato un tratamiento específico adecuado.

La diarrea asociada a Clostridium difficile puede favorecer la retención de heces en el intestino, por lo que no deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Alteraciones hematológicas. Durante el tratamiento con cefotaxima puede desarrollarse leucopenia, neutropenia y, más raramente, pancitopenia o agranulocitosis, especialmente con un uso prolongado. Si el tratamiento dura más de 7-10 días, es necesario controlar el número de leucocitos. En caso de neutropenia, debe interrumpirse el tratamiento con cefotaxima. Es recomendable realizar controles periódicos del recuento celular sanguíneo periférico. En pacientes ancianos y en pacientes debilitados se recomienda administrar vitamina K (para prevenir la hipocoagulación).

Se han observado casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecen rápidamente tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica.

Contenido de sodio. El medicamento contiene 48,2 mg/g de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.

Alteraciones de la función renal. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal. La dosis debe reducirse en función del grado de insuficiencia renal y de la sensibilidad del microorganismo, según el índice de aclaramiento de creatinina. Durante un tratamiento prolongado, debe controlarse la función renal y hepática.

Debe administrarse con precaución si es necesario combinar cefotaxima con aminoglucósidos, probenecid u otros medicamentos nefrotóxicos. Es necesario controlar la función renal en estos pacientes, en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal.

Neurotoxicidad. Dosis altas de antibióticos β-lactámicos, incluida la cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar encefalopatía (alteración de la conciencia, movimientos anormales y convulsiones). El médico debe evaluar la posibilidad de continuar el tratamiento con cefotaxima en estos pacientes.

Medidas preventivas durante la administración. Existen datos sobre arritmias potencialmente mortales durante la administración intravenosa rápida mediante catéter venoso central. Debe respetarse el tiempo recomendado para la inyección o infusión. El uso prolongado de antibióticos de amplio espectro puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, como Enterococcus spp., Candida, Pseudomonas aeruginosa, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento. Es necesario controlar constantemente el estado del paciente. Si durante el tratamiento aparece una sobreinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas y administrarse una terapia antimicrobiana apropiada si se considera clínicamente necesaria.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. En algunos pacientes que han recibido cefotaxima, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Este fenómeno puede interferir con las pruebas de compatibilidad cruzada sanguínea. En tales casos, debe utilizarse una prueba enzimática.

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante la administración de cefotaxima, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

Durante el tratamiento no debe consumirse alcohol, ya que pueden presentarse efectos similares a los del disulfiram (hiperemia facial, espasmos abdominales y gástricos, náuseas, vómitos, cefalea, hipotensión arterial, taquicardia, dificultad respiratoria).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La cefotaxima atraviesa la barrera placentaria. La administración de este medicamento durante el embarazo está contraindicada.

Lactancia. La cefotaxima pasa a la leche materna, por lo que no puede descartarse su influencia sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que podría provocar diarrea, colonización por hongos tipo levadura y sensibilización del recién nacido.

Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el período de tratamiento o debe suspenderse el tratamiento, considerando los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Dosis altas de Cefoximo-O, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar encefalopatía (alteración de la conciencia, movimientos anormales y convulsiones). Se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular e intravenosa (en bolo o por infusión).

La dosis, la vía y la frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo causante y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados de sensibilidad del microorganismo infeccioso. La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico.

Adultos y niños con peso corporal de 50 kg o más. La dosis recomendada del medicamento en infecciones de intensidad leve o moderada es de 1 g cada 12 horas. La dosis puede variar según la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo y el estado del paciente. En casos graves, administrar el medicamento en dosis de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima diaria es de 12 g.

En infecciones no complicadas, así como en infecciones del tracto urinario, administrar por vía intramuscular o intravenosa en dosis de 1 g cada 12 horas; en gonorrea aguda no complicada, administrar 1 g por vía intramuscular o intravenosa una vez al día; en infecciones de intensidad moderada, administrar el medicamento en dosis de 1-2 g cada 12 horas; en infecciones graves (meningitis), administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa cada 6-8 horas.

Para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de Pseudomonas spp., se emplean dosis de hasta 6 g por día.

Niños con peso corporal inferior a 50 kg. La dosis recomendada del medicamento en infecciones de intensidad leve o moderada es de 50 a 100 mg/kg/día, divididos en 3 a 4 administraciones intramusculares o intravenosas. En infecciones graves (incluida meningitis), la dosis diaria puede aumentarse hasta 100-200 mg/kg/día, divididos en 4 a 6 administraciones intramusculares o intravenosas.

En recién nacidos prematuros y niños menores de 1 semana de edad. La dosis diaria del medicamento es de 50 mg/kg de peso corporal, dividida en 2 dosis iguales, administradas por vía intravenosa.

En niños de 1 a 4 semanas de vida. La dosis diaria recomendada del medicamento en infecciones de intensidad leve o moderada es de 50-100 mg/kg, divididos en tres dosis iguales, administradas por vía intravenosa. En infecciones graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 100-200 mg/kg/día, divididos en 4 a 6 dosis iguales, si existe una justificación clínica.

No se administra el medicamento por vía intramuscular en niños menores de 30 meses de edad.

Profilaxis. Para prevenir el desarrollo de infecciones antes de intervenciones quirúrgicas, se administra una dosis única de 1 g del medicamento. Si es necesario, la administración del medicamento puede continuarse durante el primer día del período postoperatorio. El uso profiláctico del medicamento después de más de 24 horas desde la intervención quirúrgica no es adecuado.

Uso en pacientes con alteración de la función renal. Cuando la depuración de creatinina sea inferior a 10 ml/min, la dosis diaria del medicamento debe reducirse a la mitad sin modificar la frecuencia de administración.

Pacientes sometidos a hemodiálisis: la dosis recomendada es de 1-2 g por día, dependiendo de la gravedad de la infección. En el día de la hemodiálisis, el medicamento debe administrarse tras la sesión de diálisis.

Vía de administración.

Después de añadir el disolvente (una de las soluciones compatibles para infusión: agua para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro sódico al 0,9 % con solución de glucosa al 5 %) al frasco, se agita bien hasta la completa disolución del contenido. A continuación, se extrae todo el contenido del frasco con una jeringa y se utiliza inmediatamente.

Para la administración intravenosa en bolo, 1 g de polvo se disuelve en 8 ml de agua estéril para inyección. Se administra lentamente durante 3-5 minutos. Se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales tras la administración rápida intravenosa de cefotaxima mediante catéter venoso central. Es necesario respetar el tiempo recomendado de inyección o infusión.

Para infusión intravenosa, 1-2 g de polvo se disuelven en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. La duración de la infusión es de 50-60 minutos.

Para administración intramuscular, 1 g de polvo se disuelve en 4 ml de agua estéril para inyección o en solución de lidocaína al 1 % y se inyecta profundamente en el músculo glúteo.

Estabilidad tras la reconstitución.

El disolución no utilizada debe desecharse. La cefotaxima es compatible con la solución de metronidazol (500 mg/100 ml).

La solución preparada para administración intramuscular que contenga solución de lidocaína al 1 % debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños desde el nacimiento. No se debe administrar por vía intramuscular en niños menores de 30 meses de edad.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación pueden corresponder ampliamente al perfil de efectos adversos.

Fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, gastrointestinales y hepáticas, disnea, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, desorientación, insuficiencia renal. En casos aislados se han observado convulsiones y un aumento de los efectos adversos. Pueden presentarse manifestaciones de hipersensibilidad. Existe riesgo de encefalopatía reversible (especialmente en caso de insuficiencia renal) con el uso de dosis altas de antibióticos β-lactámicos, incluida la cefotaxima.

Tratamiento: no existe antídoto específico. En caso de sobredosificación, debe suspenderse la administración del medicamento y adoptarse medidas para reducir la concentración del fármaco en sangre, así como realizar un tratamiento sintomático de las reacciones adversas intensificadas (por ejemplo, crisis convulsivas). La hemodiálisis o la diálisis peritoneal son eficaces.

Si aparecen signos de hipersensibilidad (erupciones cutáneas, urticaria, cefalea, náuseas, pérdida de conciencia), debe suspenderse la administración del medicamento. En caso de reacción grave de hipersensibilidad o reacción anafiláctica, debe iniciarse la administración de epinefrina y/o glucocorticoides.

En otros estados clínicos puede ser necesario adoptar medidas adicionales: ventilación artificial, uso de antagonistas de los receptores de histamina. En caso de insuficiencia vascular, deben aplicarse medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: puede desarrollarse superinfección (incluyendo candidiasis, vaginitis).

Alteraciones del sistema inmunitario: broncoespasmo, reacciones anafilácticas, angioedema; raramente – shock anafiláctico; reacción de Jarisch-Herxheimer (erupción cutánea, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular).

Alteraciones cardíacas: arritmia tras la administración rápida en bolo a través de catéter venoso central.

Alteraciones del aparato gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, disbiosis; raramente – estomatitis, glossitis, colitis pseudomembranosa, candidiasis.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: hepatitis, insuficiencia hepática aguda, alteraciones de la función hepática, ictericia, colestasis, elevación de las transaminasas hepáticas (ALT, AST, GGT), que rara vez superan el doble del límite superior del rango normal, generalmente asociadas con colestasis, sin provocar daño hepático, y en la mayoría de los casos asintomáticas; también de la lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: pancitopenia, granulocitopenia, neutropenia, leucopenia transitoria, trombocitopenia, agranulocitosis, anisocitosis, eosinofilia, hipoprotrombinemia, anemia hemolítica autoinmune, hipocoagulabilidad, hemorragias y hematomas.

Alteraciones de los parámetros bioquímicos: aumento de la concentración de nitrógeno ureico y creatinina, reacción de Coombs positiva.

Alteraciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, convulsiones, encefalopatía reversible, fatiga, debilidad.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: dolor e infiltrado en el sitio de inyección intramuscular, inflamación de tejidos, dolor a lo largo de la vena, flebitis, tromboflebitis, fiebre. Tras administración intramuscular (debido a que el vehículo contiene lidocaína): reacciones sistémicas a la lidocaína.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: hiperemia, erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), exantema, pustulosis exantemática aguda.

Alteraciones renales y del sistema urinario y genital: disminución de la función renal, aumento del nivel de creatinina (especialmente cuando se administra simultáneamente con aminoglucósidos), nefritis intersticial, alteraciones agudas de la función renal.

Notificación de reacciones adversas. Los profesionales sanitarios deben informar sobre la aparición de efectos indeseables, reacciones adversas o falta de eficacia terapéutica a través del sistema de farmacovigilancia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. La solución del medicamento es incompatible con las soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o sistema de infusión. Para la dilución, deben utilizarse los vehículos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

No debe mezclarse el medicamento con soluciones alcalinas, tales como la solución inyectable de bicarbonato sódico, ni con soluciones que contengan aminofilina.

En general, no debe mezclarse el medicamento con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 g en un frasco de vidrio, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Nitin Lifesciences Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India.

Solicitante. Ochoa Impex.

Domicilio del solicitante.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.