Цефиксим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФИКС (CEFIX)

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 капсула содержит цефиксима (в форме тригидрата) 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, масло растительное гидрогенизированное.

состав оболочки капсулы:

корпус капсулы: FD&C Blue № 1 (Е 133), диоксид титана (Е 171), желатин, вода очищенная;

крышка капсулы: FD&C Blue № 1 (Е 133), диоксид титана (Е 171), желатин, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета в твердых желатиновых капсулах с синей крышечкой с надписью «PhI» и синим корпусом с надписью «Cefix 400 mg», размер 0Е.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТС J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для внутреннего применения. In vitro проявляет значительную бактерицидную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазопозитивные и -негативные), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (бета-лактамазопозитивные и -негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и Staphylococci (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и метициллинустойчивые штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность после перорального применения цефиксима составляет 22–54 %. Поскольку наличие пищи значительно не влияет на всасывание, цефиксим можно назначать независимо от приема пищи. Максимальный уровень в сыворотке крови после приема рекомендованных доз для взрослых или детей составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. При повторном применении накопление цефиксима незначительное или отсутствует. Фармакокинетику цефиксима сравнивали у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 64 лет) и молодых добровольцев (в возрасте 11–35 лет) после назначения 400 мг цефиксима 1 раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения Cmax и AUC были немного выше у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста можно назначать препарат в тех же дозах, что и взрослым.

Распределение. Цефиксим почти полностью связывается с фракцией альбумина, средняя свободная фракция составляет приблизительно 30 %.

Метаболизм. Метаболиты цефиксима не выделялись из сыворотки крови или мочи человека.

Выведение. Цефиксим выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Преобладающим механизмом является клубочковая фильтрация.

Отсутствуют данные относительно проникновения цефиксима в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая отит среднего уха) и другие инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит бактериальной этиологии) в случае известной или предполагаемой устойчивости возбудителя к другим часто используемым антибиотикам или при риске неэффективности лечения;
• инфекции нижних дыхательных путей (включая острый бронхит и обострение хронического бронхита);
• инфекции мочевыводящих путей (включая цистит, цистоуретрит, неосложнённый пиелонефрит).

Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазопозитивные и -негативные), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (бета-лактамазопозитивные и -негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и Staphylococci (включая коагулазоположительные, коагулазонегативные и метициллинорезистентные штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Противопоказания.

Подтверждённая гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим компонентам лекарственного средства; повышенная чувствительность к пенициллинам; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов отмечалось увеличение протромбинового времени, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты, такие как кумарины, например, варфарин калия. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени с клиническими проявлениями кровотечений или без них.

Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол, пробенецид, диуретики) повышают максимальную концентрацию цефиксима в сыворотке крови, замедляя его выведение почками, что может привести к возникновению симптомов передозировки.

При комбинированном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными веществами (аминогликозидами, колистином, полимиксином, виомицином) или сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) существует повышенный риск развития почечной недостаточности.

Салициловая кислота повышает уровень свободного цефиксима на 50 % за счёт вытеснения цефиксима с мест связывания с белками. Этот эффект зависит от концентрации.

При одновременном применении с карбамазепином возможно повышение его концентрации в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.

Нифедипин повышает биодоступность цефиксима, однако клиническое взаимодействие не установлено.

При применении лекарственного средства может снижаться реабсорбция эстрогенов и уменьшаться эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Во время лечения цефиксимом возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании таблеток с сульфатом меди, растворов Бенедикта или Фелинга. Для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать глюкозооксидазный тест.

Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительный результат прямого теста Кумбса. Следовательно, следует учитывать, что положительный результат теста Кумбса может быть обусловлен применением этого лекарственного средства.

Особенности применения.

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке и почечной недостаточности.

Тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), регистрировались у некоторых пациентов при применении цефиксима. При возникновении тяжелых кожных побочных реакций применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

При лечении цефалоспоринами описаны случаи медикаментозной гемолитической анемии, включая тяжелые случаи со смертельным исходом. Также сообщалось о развитии гемолитической анемии после повторного применения цефалоспоринов (включая цефиксим).

Влияние на функцию почек.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы. Дозирование при почечной недостаточности»).

Как и при применении других цефалоспоринов, цефиксим может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.

При одновременном применении цефиксима в высоких дозах с аминогликозидами, полимиксином В, колистином, петлевыми диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) необходимо тщательно контролировать функцию почек. После длительного применения цефиксима следует проверять состояние кроветворения.

Реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения цефиксимом необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства.

Антибиотики, в том числе цефиксим, следует применять с осторожностью у пациентов с любыми формами аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

При возникновении аллергической реакции следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Аллергические реакции (особенно анафилаксия), наблюдаемые при применении бета-лактамных антибиотиков, могут быть тяжелыми, а в отдельных случаях — летальными (см. «Побочные реакции»).

Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

При применении препарата могут возникать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому цефиксим следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе кровотечения, заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно такие как язвенный колит, регионарный колит или энтерит, а также при нарушении функции печени.

Длительное применение цефиксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к избыточному росту Candida albicans и развитию кандидоза слизистой оболочки полости рта (см. «Побочные реакции»).

Псевдомембранозный колит.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут способствовать развитию псевдомембранозного колита. Симптомы псевдомембранозного колита могут развиваться во время или после прекращения лечения антибиотиками.

Возникновение тяжелой диареи во время лечения препаратом может быть следствием развития псевдомембранозного колита. В таких случаях применение цефиксима следует прекратить и провести соответствующее обследование.

Влияние на систему крови.

При применении бета-лактамных антибиотиков возможно развитие нейтропении и агранулоцитоза, особенно при длительном лечении. При развитии нейтропении необходимо прекратить лечение цефиксимом.

При длительном применении препарата (более 10 дней) следует контролировать анализ крови.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефиксима тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефиксим может вызывать ложноположительный результат анализа мочи на глюкозу (см. «Побочные реакции»).

Спектр антибактериальной активности.

При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, курс лечения должен составлять не менее 10 дней, чтобы предотвратить острый ревматический артрит.

Взаимодействие с алкоголем.

Цефалоспорины усиливают токсичность алкоголя, поэтому при лечении цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Применение в период беременности или лактации.

Данных о применении препарата в период беременности нет. Цефиксим проникает через плаценту.

На период лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Не следует применять лекарственное средство в период беременности или лактации, за исключением случаев крайней необходимости по назначению врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (например, головокружение), которые могут привести к снижению скорости психомоторных реакций — в таком случае следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание цефиксима. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести заболевания и устанавливается индивидуально. Обычно курс лечения составляет 7 дней, при необходимости — 14 дней. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения должен быть не менее 10 дней. При лечении неосложнённых циститов курс лечения составляет 3 дня.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела более 50 кг:

рекомендуемая доза составляет 400 мг (1 капсула) 1 раз в сутки.

Для лечения неосложнённых уретральных или цервикальных гонококковых инфекций рекомендуется однократная доза 400 мг.

Пациенты пожилого возраста:

назначать препарат в рекомендованной для взрослых дозе. Следует контролировать функцию почек и скорректировать дозу при тяжёлой почечной недостаточности (см. «Дозирование при почечной недостаточности»).

Дозирование при почечной недостаточности:

цефиксим следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Доза корректируется с учётом клиренса креатинина (КК). При КК 60 мл/мин и более назначают стандартную дозу, при КК 21–60 мл/мин или при гемодиализе — 75 % от стандартной дозы с сохранением интервалов между применениями, при КК менее 20 мл/мин или при перитонеальном диализе — ½ стандартной дозы с сохранением интервалов между применениями. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не удаляют значительного количества цефиксима из организма.

При необходимости применения препарата в дозе менее 400 мг рекомендуется назначать препарат в другой лекарственной форме (например, в форме суспензии).

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение антигистаминных средств и глюкокортикоидов; оксигенотерапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ лишь незначительно способствуют выведению цефиксима из организма. Терапия симптоматическая.

Специфических антидотов для лечения передозировки не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные цефиксимом, незначительные и возникают редко. Возможны следующие нарушения:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисфория, зафиксированы случаи конвульсий при применении цефалоспоринов, включая цефиксим (частота неизвестна).

Бета-лактамы, включая цефиксим, увеличивают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать конвульсии, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случаях передозировки и почечной недостаточности (частота неизвестна).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, нейтропения, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия (кровотечения и синяки без видимых причин), тромбофлебит, удлинение протромбинового и тромбинового времени, агранулоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в желудке и кишечнике, боль в животе, диарея*, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дисбактериоз, в отдельных случаях — стоматит, глоссит.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестаз, транзиторное повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, желтуха склер, желтуха кожи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, включая интерстициальный нефрит как основное патологическое состояние, гематурия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая: сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции; реакции, подобные сывороточной болезни; медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS); отек лица, гиперемия кожи, крапивница, многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона, сывороточная болезнь, пурпура, артралгия, лихорадка, макулопапулезные и везикулобуллезные высыпания, грибковый дерматит, шелушение эпителия, сухость кожи, выпадение волос, солнечные ожоги, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: зуд половых органов, вагинит, вызванный Candida.

Инфекции и инвазии: вагинальные кандидозы (зуд или выделения из влагалища).

Случаи диареи после применения цефиксима могут быть связаны с Clostridium difficile.

Лабораторные показатели: большинство лабораторных изменений транзиторны и не имеют клинического значения. Возможны повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня сывороточного креатинина, ложноположительные результаты пробы Кумбса, а также возможна положительная реакция на кетоны в моче при тестах с использованием нитропруссида, но не нитрофероцианида. Прием цефиксима может вызывать ложноположительные результаты тестов на глюкозу в моче (поэтому следует использовать ферментные тесты), изменения показателей печеночных и почечных проб.

Общие расстройства: повышенное потоотделение, повышенная утомляемость, слабость, воспаление слизистых оболочек.

* Диарея обычно связана с применением препарата в более высоких дозах. Сообщалось о случаях диареи (от умеренной до тяжелой) — в таком случае прекращение терапии является оправданным. При возникновении тяжелой диареи применение цефиксима следует прекратить.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. О случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства следует информировать врача или сообщать через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал эриа, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман – Иордания.

Местонахождение заявителя.

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.

Контактные данные представителя производителя/заявителя в Украине — ООО "Мегаком":

ул. Клочковская, 195 Б, г. Харьков, 61145; телефон: +38 (057) 701 37 55.