Cefix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFIX (CEFIX)

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 cápsula contiene cefixima (en forma de trihidrato) 400 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, croscarmelosa de sodio, aceite vegetal hidrogenado.

Composición de la cubierta de la cápsula:

Cuerpo de la cápsula: FD&C Blue Nº 1 (E 133), dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada;

Tapa de la cápsula: FD&C Blue Nº 1 (E 133), dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillento, contenido en cápsulas duras de gelatina con tapa azul con la inscripción «PhI» y cuerpo azul con la inscripción «Cefix 400 mg», tamaño 0E.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Cefixima es un antibiótico de la clase de las cefalosporinas de tercera generación para administración oral. In vitro muestra una actividad bactericida significativa frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Es clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más comunes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas) y Enterobacter species. Posee un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococcus grupo D) y Staphylococcus (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y meticilino-resistentes) son resistentes a la cefixima. Asimismo, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes a la cefixima.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de cefixima oscila entre el 22 % y el 54 %. Dado que la presencia de alimentos no influye significativamente en la absorción, la cefixima puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en suero tras la administración de las dosis recomendadas en adultos o niños oscila entre 1,5 y 3 µg/mL. Tras la administración repetida, la acumulación de cefixima es mínima o inexistente. La farmacocinética de la cefixima fue comparada en pacientes ancianos (mayores de 64 años) y voluntarios jóvenes (de 11 a 35 años) tras la administración de 400 mg de cefixima una vez al día durante 5 días. Los valores medios de Cmax y AUC fueron ligeramente superiores en pacientes ancianos. No obstante, la cefixima puede administrarse a pacientes ancianos en las mismas dosis que a adultos.

Distribución. La cefixima se une casi completamente a la fracción de albúmina, siendo la fracción libre media aproximadamente del 30 %.

Metabolismo. No se han identificado metabolitos de cefixima en suero ni orina humana.

Eliminación. La cefixima se excreta principalmente sin cambios en la orina. El mecanismo predominante es la filtración glomerular.

No existen datos sobre la excreción de cefixima en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (incluida la otitis media) y otras infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, faringitis, amigdalitis de etiología bacteriana) en caso de resistencia conocida o sospechada del agente patógeno frente a otros antibióticos comúnmente utilizados, o en caso de riesgo de ineficacia del tratamiento;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluyendo bronquitis aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica);
• infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis, cistouretitis, pielonefritis no complicada).

Eficaz clínicamente en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa-positivos y -negativos), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (beta-lactamasa-positivos y -negativos) y Enterobacter species. Presenta un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococci grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y meticilino-resistentes) son resistentes al cefixima. Asimismo, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes al cefixima.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad confirmada a antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros componentes del medicamento; hipersensibilidad a penicilinas; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos, en algunos pacientes se ha observado un aumento del tiempo de protrombina; por tanto, debe tenerse precaución en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.

El cefixima debe administrarse con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina, como el warfarina potásica. Dado que el cefixima puede potenciar el efecto de los anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina con manifestaciones clínicas de hemorragia o sin ellas.

Los inhibidores de la secreción tubular (alopurinol, probenecid, diuréticos) aumentan la concentración máxima sérica del cefixima, retrasando su excreción renal, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

Cuando se administra conjuntamente el cefixima con sustancias potencialmente nefrotóxicas (aminoglucósidos, colistina, polimixina, viomicina) o diuréticos de acción potente (ácido etacrínico, furosemida), existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal.

El ácido salicílico aumenta en un 50 % el nivel de cefixima libre debido al desplazamiento del cefixima desde los sitios de unión a proteínas. Este efecto es dependiente de la concentración.

La administración concomitante de cefixima con carbamazepina puede provocar un aumento de su concentración en plasma, por lo que es recomendable controlar los niveles de carbamazepina en plasma.

La nifedipina aumenta la biodisponibilidad del cefixima, aunque la interacción clínica no está bien definida.

Durante la administración del medicamento puede reducirse la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Durante el tratamiento con cefixima puede producirse una reacción falsamente positiva para glucosa en orina al utilizar tabletas con sulfato de cobre, soluciones de Benedict o Fehling. Para la determinación de glucosa en orina se recomienda utilizar la prueba de glucosa-oxidasa.

Los antibióticos cefalosporínicos pueden provocar un resultado falsamente positivo en la prueba directa de Coombs. Por tanto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso de este medicamento.

Características de aplicación.

Los antibióticos betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan en los pacientes el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y de insuficiencia renal.

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) en algunos pacientes durante la administración de cefixima. Si aparecen reacciones adversas cutáneas graves, se debe suspender el tratamiento con cefixima y comenzar el tratamiento adecuado.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica medicamentosa, incluyendo casos graves con desenlace letal. También se han notificado casos de anemia hemolítica tras la readministración de cefalosporinas (incluyendo cefixima).

Efecto sobre la función renal.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con alteración significativa de la función renal (ver «Vía de administración y dosis. Dosis en insuficiencia renal»).

Como ocurre con otras cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como condición patológica principal. Si se desarrolla insuficiencia renal aguda, se debe suspender el tratamiento con cefixima y aplicar la terapia adecuada y/o tomar las medidas correspondientes.

En caso de administración concomitante de cefixima en dosis elevadas junto con aminoglucósidos, polimixina B, colistina o diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico), es necesario controlar cuidadosamente la función renal. Tras la administración prolongada de cefixima, se recomienda evaluar el estado de la función hematopoyética.

Reacciones de hipersensibilidad.

Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos.

Los antibióticos, incluyendo cefixima, deben administrarse con precaución en pacientes con cualquier tipo de reacción alérgica, especialmente a medicamentos.

Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Las reacciones alérgicas (especialmente anafilaxia) observadas durante el uso de antibióticos betalactámicos pueden ser graves y, en casos aislados, fatales (ver «Reacciones adversas»).

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes.

Durante la administración del medicamento pueden producirse reacciones adversas gastrointestinales; por ello, cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal, enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o enteritis, así como en pacientes con alteración de la función hepática.

La administración prolongada de cefixima puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos resistentes, incluyendo alteraciones de la microflora intestinal normal, lo que puede conducir al sobrecrecimiento de Candida albicans y al desarrollo de candidiasis de la mucosa oral (ver «Reacciones adversas»).

Colitis pseudomembranosa.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente cuando se administran durante períodos prolongados, pueden provocar el desarrollo de colitis pseudomembranosa. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después de la finalización del tratamiento con antibióticos.

La aparición de diarrea grave durante el tratamiento con el medicamento puede ser consecuencia del desarrollo de colitis pseudomembranosa. En tales casos, se debe suspender el tratamiento con cefixima y realizar los exámenes diagnósticos adecuados.

Efecto sobre el sistema sanguíneo.

Durante la administración de antibióticos betalactámicos puede desarrollarse neutropenia y agranulocitosis, especialmente en caso de tratamiento prolongado. Si se desarrolla neutropenia, se debe suspender el tratamiento con cefixima.

Durante la administración prolongada del medicamento (más de 10 días), se debe controlar periódicamente el análisis de sangre.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante la administración de cefixima, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, cefixima puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de glucosa en orina (ver «Reacciones adversas»).

Espectro de actividad antibacteriana.

En las infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, el tratamiento debe durar al menos 10 días para prevenir la fiebre reumática aguda.

Interacción con el alcohol.

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, durante el tratamiento con cefixima no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. Cefixima atraviesa la placenta.

Durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo o la lactancia, salvo en casos de extrema necesidad y bajo prescripción médica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo) que puedan reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras; en tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción de cefixima. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y se establece individualmente. Habitualmente, el curso del tratamiento es de 7 días, y si es necesario, de 14 días. En las infecciones causadas por Streptococcus pyogenes, la duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días. En el tratamiento de cistitis no complicadas, el curso del tratamiento es de 3 días.

Adultos y niños mayores de 12 años con un peso corporal superior a 50 kg:

La dosis recomendada es de 400 mg (1 cápsula) una vez al día.

Para el tratamiento de infecciones gonocócicas no complicadas de la uretra o del cuello uterino, se recomienda una dosis única de 400 mg.

Pacientes de edad avanzada:

Administrar el medicamento en la dosis recomendada para adultos. Se debe controlar la función renal y ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal grave (véase «Dosis en insuficiencia renal»).

Dosis en insuficiencia renal:

La cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina (AC). Si el AC es de 60 ml/min o más, administrar la dosis estándar; si el AC es de 21 a 60 ml/min o el paciente está en hemodiálisis, administrar el 75 % de la dosis estándar manteniendo los intervalos entre las administraciones; si el AC es inferior a 20 ml/min o el paciente está en diálisis peritoneal, administrar la mitad de la dosis estándar manteniendo los intervalos entre las administraciones. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal eliminan cantidades significativas de cefixima del organismo.

Si es necesario administrar el medicamento en dosis inferiores a 400 mg, se recomienda utilizar otra forma farmacéutica (por ejemplo, en forma de suspensión).

Pacientes pediátricos.

En niños menores de 12 años, se recomienda utilizar otra forma farmacéutica del medicamento.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las reacciones adversas, mareo, náuseas, vómitos, diarrea.

Tratamiento: lavado gástrico, uso de antihistamínicos y glucocorticoides; oxigenoterapia. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal eliminan solo una cantidad insignificante de cefixima del organismo. El tratamiento es sintomático.

No existen antídotos específicos para el tratamiento de la sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas provocadas por cefixima son leves y ocurren raramente. Pueden presentarse los siguientes trastornos:

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, disforia; se han registrado casos de convulsiones con el uso de cefalosporinas, incluida la cefixima (frecuencia desconocida).

Los betalactámicos, incluida la cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía en pacientes (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y en insuficiencia renal (frecuencia desconocida).

Del oído y del sistema vestibular: pérdida de la audición.

Del sistema respiratorio: disnea.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis, neutropenia, anemia hemolítica, hipoprotrombinemia (hemorragias y equimosis sin causa aparente), tromboflebitis, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, agranulocitosis.

Del tubo digestivo: espasmos gastrointestinales, dolor abdominal, diarrea*, náuseas, vómitos, candidiasis de la mucosa oral, colitis pseudomembranosa, sequedad bucal, dispepsia, flatulencia, disbiosis; en casos aislados: estomatitis, glossitis.

Del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, colestasis, aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia de la esclerótica, ictericia de la piel.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis intersticial como estado patológico principal, hematuria.

Del sistema inmunitario, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: erupción cutánea, prurito, angioedema, shock anafiláctico, reacciones anafilácticas; reacciones similares a la enfermedad del suero; erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); edema facial, hiperemia cutánea, urticaria, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, enfermedad del suero, púrpura, artralgia, fiebre, erupciones máculo-papulosas y vesicobullosas, dermatitis fúngica, descamación epitelial, sequedad de la piel, caída del cabello, quemaduras solares, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: prurito genital, vaginitis causada por Candida.

Infecciones e infestaciones: candidiasis vaginales (prurito vaginal o secreción).

Los casos de diarrea tras la administración de cefixima pueden estar relacionados con Clostridium difficile.

Hallazgos de laboratorio: la mayoría de los cambios de laboratorio son transitorios y carecen de significado clínico. Pueden presentarse aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel sérico de creatinina, resultados falsos positivos en la prueba de Coombs; también puede ocurrir una reacción positiva para cetonas en orina en pruebas que utilizan nitroprusiato, pero no con nitroferricianuro. La administración de cefixima puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de glucosa en orina (por lo tanto, deben utilizarse pruebas enzimáticas); cambios en los parámetros de las pruebas hepáticas y renales.

Trastornos generales: sudoración excesiva, fatiga aumentada, debilidad, inflamación de las membranas mucosas.

* La diarrea generalmente está asociada con el uso del medicamento en dosis más altas. Se han notificado casos de diarrea (de moderada a grave); en tales casos, la interrupción del tratamiento está justificada. Si aparece diarrea grave, el uso de cefixima debe suspenderse.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento deben informarse al médico o notificarse a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

Pharma International Company.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Área Al Kastal, Airport Road, A.S. 334 Jubaiha 11941, Ammán – Jordania.

Domicilio del solicitante.

A.S. 334 Al-Jubaiha 11941 Ammán, Jordania.

Datos de contacto del representante del fabricante/solicitante en Ucrania – S.L. "Megaсom":

Calle Klovkovska, 195 B, ciudad de Járkov, 61145; teléfono: +38 (057) 701 37 55.