Cefix

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CEFIX (CEFIX)

Composizione:

principio attivo: cefixime;

1 capsula contiene cefixime (sotto forma di triidrato) 400 mg;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, stearato di magnesio, croscarmellosa sodica, olio vegetale idrogenato.

composizione dell'involucro della capsula:

corpo della capsula: FD&C Blue № 1 (E 133), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua purificata;

cappuccio della capsula: FD&C Blue № 1 (E 133), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro contenuta in capsule rigide di gelatina con cappuccio blu con la scritta «PhI» e corpo blu con la scritta «Cefix 400 mg», dimensione 0E.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixim è un antibiotico della classe delle cefalosporine di terza generazione per somministrazione orale. In vitro mostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, streptococchi di gruppo D) e di Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti al cefixim. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixim.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixim è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, il cefixim può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo somministrazione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l'uso ripetuto, l'accumulo di cefixim è trascurabile o assente. La farmacocinetica del cefixim è stata confrontata in pazienti anziani sani (età > 64 anni) e in volontari giovani (età 11–35 anni) dopo somministrazione di 400 mg di cefixim una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi di Cmax e AUC sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani il farmaco può essere somministrato alle stesse dosi previste per gli adulti.

Distribuzione. Il cefixim si lega quasi completamente alla frazione albuminica; la frazione libera media è di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti del cefixim non sono stati isolati dal siero sanguigno né dall'urina umana.

Eliminazione. Il cefixim viene eliminato principalmente immodificato attraverso l'urina. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del cefixim nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie-infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del microrganismo a antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusi bronchite acuta e riacutizzazione della bronchite cronica);
• infezioni del tratto urinario (inclusi cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi-positivi e -negativi), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (beta-lattamasi-positivi e -negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococci gruppo D) e Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale; ipersensibilità ai penicillini; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Come con l'uso di altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti come i cumarinici, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l'eliminazione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

Quando il cefixime viene somministrato in associazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o diuretici ad azione potente (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

L'acido salicilico aumenta del 50% il livello di cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine. Questo effetto è dipendente dalla concentrazione.

In caso di somministrazione concomitante con carbamazepina, è possibile un aumento della sua concentrazione nel plasma; pertanto, è opportuno monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefixime, ma l'interazione clinica non è stata definita.

Durante l'assunzione del medicinale può verificarsi una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Durante il trattamento con cefixime, è possibile ottenere un falso positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizzano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o di Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test con glucosio-ossidasi.

Gli antibiotici cefalosporinici possono causare un risultato falso positivo nel test diretto di Coombs. Pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'assunzione di questo medicinale.

Caratteristiche di impiego.

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, come la necrolisi epidermica tossica, la sindrome di Stevens-Johnson, l'eruzione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) in alcuni pazienti trattati con cefixima. In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica da farmaco, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre segnalati episodi di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

Effetto sulla funzionalità renale.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione renale significativa (vedere «Modalità di somministrazione e posologia. Dosaggio nell’insufficienza renale»).

Come per altri farmaci della classe delle cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata e/o adottate le misure opportune.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixima in dosi elevate con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici dell’ansa (furosemide, acido etacrínico), è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixima è opportuno controllare lo stato dell’emopoiesi.

Reazioni di ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con cefixima, è necessario verificare se il paziente ha avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o ad altri farmaci.

Gli antibiotici, incluso la cefixima, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con qualsiasi forma di reazione allergica, specialmente a farmaci.

In caso di reazione allergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l’uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in rari casi, letali (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Poiché durante il trattamento possono verificarsi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, la cefixima deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di emorragie, patologie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa, colite regionale o enterite, nonché in caso di alterazione della funzionalità epatica.

Un trattamento prolungato con cefixima può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusa la perturbazione della normale flora intestinale, che può portare alla proliferazione eccessiva di Candida albicans e allo sviluppo di candidosi della mucosa orale (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite pseudomembranosa.

Gli antibiotici a spettro ampio, specialmente se utilizzati per periodi prolungati, possono favorire lo sviluppo della colite pseudomembranosa. I sintomi di colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo la sospensione della terapia antibiotica.

L’insorgenza di diarrea grave durante il trattamento con il farmaco può essere dovuta allo sviluppo di colite pseudomembranosa. In tali casi, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere effettuati gli accertamenti diagnostici appropriati.

Effetto sul sistema emopoietico.

Durante il trattamento con antibiotici beta-lattamici è possibile lo sviluppo di neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di terapia prolungata. In caso di insorgenza di neutropenia, il trattamento con cefixima deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato (oltre 10 giorni) è necessario monitorare l’emocromo.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante il trattamento con cefixima, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, la cefixima può causare risultati falsamente positivi nei test urinari per il glucosio (vedere «Effetti indesiderati»).

Spettro di attività antibatterica.

Nelle infezioni causate da streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni, al fine di prevenire la febbre reumatica acuta.

Interazione con l’alcol.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixima non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Durante il trattamento con il farmaco si deve interrompere l’allattamento al seno.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo che in casi di assoluta necessità e su prescrizione medica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini), che possono ridurre la rapidità delle reazioni psicomotorie; in tal caso si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

L'assunzione di cefixima non è influenzata dall'assunzione di cibo. La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e viene stabilita individualmente. Di norma, il trattamento dura 7 giorni, ma può essere prolungato fino a 14 giorni se necessario. Nel caso di infezioni causate da Streptococcus pyogenes, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni. Per il trattamento di cistiti non complicate, il trattamento dura 3 giorni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg:

la dose raccomandata è di 400 mg (1 capsula) una volta al giorno.

Per il trattamento delle infezioni gonococciche uretrali o cervicali non complicate, è indicata una dose singola di 400 mg.

Pazienti anziani:

il farmaco deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e correggere la dose in caso di insufficienza renale grave (vedere "Posologia nell'insufficienza renale").

Posologia nell'insufficienza renale:

cefixima deve essere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza renale. La dose deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina (CC). Se il CC è ≥60 ml/min, somministrare la dose standard; se il CC è compreso tra 21–60 ml/min o il paziente è sottoposto a emodialisi, somministrare il 75% della dose standard mantenendo invariati gli intervalli tra le somministrazioni; se il CC è <20 ml/min o il paziente è sottoposto a dialisi peritoneale, somministrare la metà della dose standard mantenendo invariati gli intervalli tra le somministrazioni. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono in modo significativo il cefixima dall'organismo.

Nel caso in cui sia necessario somministrare una dose inferiore a 400 mg, si raccomanda di utilizzare il farmaco in un'altra forma farmaceutica (ad esempio, come sospensione).

Bambini

Nei bambini di età inferiore a 12 anni si raccomanda di utilizzare il farmaco in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio

Sintomi: potenziamento delle reazioni avverse, vertigini, nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di antistaminici e glucocorticoidi; ossigenoterapia. L'emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo in minima parte il cefixima dall'organismo. Il trattamento è sintomatico.

Non esistono antidoti specifici per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati causati da cefixima sono lievi e si verificano raramente. Possibili disturbi:

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia, sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza non nota).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano nei pazienti il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza non nota).

Sistema dell'udito e apparato vestibolare: perdita dell'udito.

Sistema respiratorio: dispnea.

Sistema emopoietico e sistema linfatico: eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosi, neutropenia, anemia emolitica, ipoprotrombinemia (emorragie e lividi senza causa apparente), tromboflebite, allungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, agranulocitosi.

Apparato digerente: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, nausea, vomito, candidosi della mucosa orale, colite pseudomembranosa, secchezza orale, dispepsia, meteorismo, disbiosi, in rari casi stomatite, glossite.

Metabolismo e nutrizione: anoressia.

Sistema epatobiliare: epatite, colestasi, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero sclerale, ittero cutaneo.

Renali e sistema urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese: eruzioni cutanee, prurito, angioedema, shock anafilattico, reazioni anafilattiche; reazioni simili alla malattia da siero; eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); edema del viso, iperemia cutanea, orticaria, eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, malattia da siero, porpora, artralgia, febbre, eruzioni maculopapulari e vescicolobollose, dermatite da funghi, desquamazione epidermica, secchezza cutanea, perdita di capelli, scottature solari, necrolisi epidermica tossica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Infezioni e infestazioni: candidosi vaginale (prurito o secrezioni vaginali).

I casi di diarrea dopo l'assunzione di cefixima possono essere associati a Clostridium difficile.

Esami di laboratorio: la maggior parte delle alterazioni di laboratorio è transitoria e non ha significato clinico. Possibile aumento dell'azotemia, aumento della creatinina sierica, risultati falsamente positivi nel test di Coombs; è possibile anche una reazione positiva ai corpi chetonici nell'urina nei test con nitrato di sodio, ma non con nitroferricianuro. L'assunzione di cefixima può causare risultati falsamente positivi nei test per il glucosio nell'urina (pertanto si raccomandano test enzimatici); alterazioni nei parametri degli esami epatici e renali.

Disturbi generali: sudorazione aumentata, affaticamento, debolezza, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati segnalati casi di diarrea (da moderata a grave); in tal caso l'interruzione della terapia è giustificata. In caso di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. I casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale devono essere segnalati al medico o tramite il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 capsule in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

Pharma International Company.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Al Kastal area, Airport road, A.S. 334 Jubaiha 11941, Amman – Giordania.

Indirizzo del detentore dell'autorizzazione.

A.S. 334 Al-Jubaiha 11941 Amman, Giordania.

Dati di contatto del rappresentante del produttore/detentore in Ucraina – LLC "Megakom":

via Klockovska, 195 B, città di Kharkiv, 61145; telefono: +38 (057) 701 37 55.