Цефепим-o

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФЕПИМ-О (CEFEPIME-O)

Состав:

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида эквивалентно цефепиму 1 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим.

Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет низкое сродство к хромосомно кодируемым β-лактамазам и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);

стрептококки группы viridans;

грамотрицательные аэробы:

Enterobacter;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa.

Имеются данные исследований in vitro, однако их клиническое значение не установлено. Известно, что цефепим проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефепима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы);

Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus agalactiae (стрептококки Лансьефильда группы B);

Примечание. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефепиму;

грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii;

Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;

Enterobacter agglomerans;

Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы);

Hafnia alvei;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы);

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Providencia rettgeri;

Providencia stuartii;

Serratia marcescens.

Примечание. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Средняя концентрация цефепима в плазме, наблюдаемая у здоровых взрослых мужчин-добровольцев в разное время после однократной 30-минутной инфузии цефепима в дозах 500 мг, 1 г и 2 г, приведена в таблице 1. Выведение цефепима осуществляется в основном путем экскреции почками. У здоровых добровольцев средний период полувыведения составляет 2,0 (± 0,3) часа, общий клиренс — 120,0 (± 8,0) мл/мин, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Фармакокинетика цефепима является линейной в диапазоне доз от 250 мг до 2 г.

Абсорбция.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в разное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрация цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении, таблица 1:

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов	Cmax, мкг/мл	T1/2, часы	AUC, час× мкг/мл	Количество пациентов (чел.)
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1 (3,5)	-	70,8 (6,7)	9
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7 (5,1)	-	148,5 (15,1)	9
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9 (25,3)	-	284,8 (30,6)	9
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9 (3,4)	1,4 (0,9)	60 (8)	6
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6 (4,4)	1,6 (0,4)	137 (11)	6
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5 (9,5)	1,5 (0,4)	262 (23)	12

Распределение.

Средний объем распределения цефепима составляет 18,0 (± 2,0) л. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет приблизительно 20 % и не зависит от его концентрации.

Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим также экскретируется в грудное молоко. Дети, потребляющие приблизительно 1000 мл грудного молока в сутки, получают приблизительно 0,5 мг цефепима в день (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Концентрации цефепима в тканях и жидкостях организма приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в жидкостях (мкг/мл) или тканях организма (мкг/г), таблица 2:

Ткань или жидкость	Доза / путь введения	Количество пациентов	Среднее время после введения дозы (часов)	Средняя концентрация
Жидкость в кожных пузырьках пузырьках	2 г внутривенно	6	1,5	81,4 мкг/мл
Слизистый секрет бронхов	2 г внутривенно	20	4,8	24,1 мкг/г
Мокрота	2 г внутривенно	5	4,0	7,4 мкг/мл
Моча	500 мг внутривенно	8	0–4	292 мкг/мл
	1 г внутривенно	12	0–4	926 мкг/мл
	2 г внутривенно	12	0–4	3120 мкг/мл
Желчь	2 г внутривенно	26	9,4	17,8 мкг/мл
Перитонеальная жидкость	2 г внутривенно	19	4,4	18,3 мкг/мл
Аппендикс	2 г внутривенно	31	5,7	5,2 мкг/г
Желчный пузырь	2 г внутривенно	38	8,9	11,9 мкг/г
Простата	2 г внутривенно	5	1,0	31,5 мкг/г

Имеются данные о том, что цефепим проникает через гематоэнцефалический барьер. Клиническая значимость этих данных на сегодняшний день не установлена.

Метаболизм и выведение.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится из организма почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). С мочой выводится около 85 % введённой дозы в виде неизменённого цефепима, 1 % — N-метилпирролидина, около 6,8 % — оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % — эпимера цефепима. Поскольку выведение с помощью почек является важным путём элиминации, пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Распределение»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Исследования, проведённые с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении с помощью диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Общий клиренс цефепима у пациентов с нарушённой функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинина — на этом основываются рекомендации по дозированию для данной группы пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушённой функцией печени или муковисцидозом, получавших однократную дозу 1 г, не изменялась. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику цефепима изучали у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), средний клиренс креатинина составлял 74,0 (± 15,0) мл/мин. Очевидно, что снижение общего клиренса цефепима зависит от клиренса креатинина. Поэтому дозировку цефепима для лиц пожилого возраста следует соответствующим образом скорректировать, если клиренс креатинина пациента составляет 60 мл/мин или менее (см. «Способ применения и дозы»).

Дети.

Фармакокинетика цефепима изучалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после применения однократной и многократных доз каждые 8 и 12 часов. После однократной внутривенной дозы общий клиренс и объём распределения в среднем составляли 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно. В моче определяется приблизительно 60,4 (± 30,4) % введённой дозы в виде неизменённого цефепима, а средний почечный клиренс составляет 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. Существенного влияния возраста или пола на общий клиренс или объём распределения, скорректированный по массе тела, не установлено. Кумуляции цефепима не наблюдалось при применении дозы 50 мг/кг каждые 12 часов, тогда как Cmax, AUC и T½ повышались примерно на 15 % после применения дозы 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима после введения дозы 50 мг/кг внутривенно у детей сопоставима с таковой у взрослых, получавших дозу 2 г внутривенно. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечного введения дозы 50 мг/кг составила 82,3 (± 15) %.

Применение цефепима подтверждено адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями и исследованиями безопасности у детей. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Тесты на чувствительность. Метод разведения.

Минимальные подавляющие концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), таблица 3:

МИК, мг/мл
Микроорганизм	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Стойкие
Микроорганизмы кроме Haemophilus spp.* и Streptococcus pneumoniae*	≤ 8	16	≥ 32
Haemophilus spp.* S. pneumoniae*	≤ 2	−*	−*
Streptococcus pneumoniae*	≤ 0,5	1	≥ 2

* Штаммы этих видов следует проверить на чувствительность, используя специализированные методы тестов на чувствительность. Также штаммы Haemophilus spp. с МИК более 2 мкг/мл следует считать сомнительными, и их следует дополнительно оценить.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• пневмония;
• эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией;
• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
• бактериемия.

Дети.

• Пневмония;
• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с лекарственным средством Цефепим-О следует тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась при одновременном применении других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим-О в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами растворы цефепима (как и большинства β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата.

При назначении цефепима вместе с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может вызвать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реагента Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на реакции ферментативного окисления глюкозы.

Особенности применения.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которым ранее проводилась трансплантация костного мозга на фоне злокачественного гематологического заболевания с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комбинированная антимикробная терапия.

Для идентификации и определения чувствительности возбудителя (возбудителей) инфекции к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим можно применять в форме монотерапии до идентификации возбудителя (возбудителей), поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, тяжелые побочные реакции, такие как обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, включая оглушение), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы препарата, превышающие рекомендованные, а также у пожилых пациентов с почечной недостаточностью при применении рекомендованных доз цефепима. Известны случаи таких реакций у пациентов, которые получали дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Необходимо тщательно выяснить, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм симптоматической терапии.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит различной степени тяжести, включая летальный исход. Поэтому следует обращать внимание на диарею, возникшую во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Применение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной микрофлоры толстого кишечника и может способствовать размножению клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие меры. Проявления псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость введения дополнительной жидкости и электролитов, белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение лекарственного средства может привести к колонизации кишечника устойчивой к нему микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушением функции печени не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренсом креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу препарата следует корректировать для компенсации снижения скорости выведения. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, концентрация антибиотика в сыворотке крови сохраняется более длительное время даже при обычных дозах, таким пациентам поддерживающую дозу необходимо уменьшить. При назначении следующей дозы следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к препарату микроорганизмов, вызвавших инфекцию.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми пациентами. Пожилые пациенты могут иметь сниженную функцию почек, поэтому при назначении дозы следует соблюдать осторожность и обязательно контролировать функцию почек.

У пожилых пациентов с почечной недостаточностью, которым применяли не скорректированные соответствующим образом дозы цефепима, наблюдались тяжелые побочные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия, миоклонус и судороги (см. раздел «Побочные реакции»).

Известно, что этот препарат преимущественно выводится почками, и риск токсических реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов выше вероятность снижения функции почек, необходимо скорректировать дозу, а функцию почек следует тщательно контролировать.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые получают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или тест Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Известно, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровень глюкозы и кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому Цефепим-О в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). Решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от применения лекарственного средства должен принимать врач с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, который вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычно продолжительность курса лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более длительное лечение.

Дозировка и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек пациента.

Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых с клиренсом креатинина более

60 мл/мин приведены в таблице 4:

Тип инфекции	Доза	Частота введений	Продолжительность лечения (дней)
Взрослые:
Пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная S. pneumoniae , P. aeruginosa , K. pneumoniae , или Enterobacter species *	1−2 г внутривенно	Каждые 12 часов	10
Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией	2 г внутривенно	Каждые 8 часов	7**
Неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) легкой и средней степени тяжести, вызванные E. coli , K. pneumoniae , или P. mirabilis*	0,5−1 г внутривенно, внутримышечно***	Каждые 12 часов	7−10
Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные E. coli , K. pneumoniae*	2 г внутривенно	Каждые 12 часов	10
Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки средней или тяжелой степени, вызванные S. aureus или S. pyogenes	2 г внутривенно	Каждые 12 часов	10
Осложненные интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом), вызванные E. coli , viridans группой streptococci , P. aeruginosa , K. pneumoniae , Enterobacter species , или B. fragilis .	2 г внутривенно	Каждые 12 часов	7−10

* включая случаи бактериемии, связанной или потенциально связанной с любой из указанных инфекций.

** или до исчезновения нейтропении. У пациентов, у которых отсутствует лихорадка, но нейтропения сохраняется более 7 дней, необходимо пересмотреть антимикробную терапию.

*** внутримышечный путь введения применяется только при лёгких и средних неосложнённых или осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных E. Coli, при этом внутримышечное введение считается более целесообразным для введения лекарственного средства.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать в соответствии с таблицей 5:

Клиренс креатинина, (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
Норма: 60 и более	Обычная дозировка в зависимости от тяжести инфекции, коррекция дозы не требуется
	500 мг каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 8 часов
30−60	Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина
	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа	2 г каждые 12 часов
11−29	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа
≤11	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа
Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ	500 мг каждые 48 часов	1 г каждые 48 часов	2 г каждые 48 часов	2 г каждые 48 часов
Гемодиализ*	1 г каждые 24 часа	1 г один раз в день в первый день, затем 500 мг каждые 24 часа (а для лечения фебрильной нейтропении поддерживающая доза составляет 1 г каждые 24 часа)

* Цефепим следует вводить после окончания сеанса гемодиализа, ежедневно в одно и то же время.

При гемодиализе в течение 3 часов из организма выводится примерно 68 % введённой дозы препарата. Поэтому после завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Клиренс креатинина (КК) можно определить по концентрации в сыворотке крови по приведённой ниже формуле.

Мужчины:

Масса тела (кг) × (140 – возраст)

ККмуж, (мл/мин) =

72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

ККжен, (мл/мин) = (ККмуж) × 0,85.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), при неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (для пациентов с фебрильной нейтропенией — каждые 8 часов).

Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом, необходимо постоянно контролировать.

Исследования у детей с нарушением функции почек не проводились. Однако, поскольку фармакокинетика цефепима схожа у взрослых и детей, для детей рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями пропорционально уровням у взрослых (см. таблицы 4 и 5).

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) =

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = − 3,6.

Сывороточный креатинин (мг/дл)

Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Для детей с массой тела 40 кг и более дозирование лекарственного средства Цефепим-О назначается как для взрослых.

Введение препарата.

Цефепим-О можно вводить внутривенно или путём глубокой внутримышечной инъекции в крупные мышцы (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения применяется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефепим-О растворяют в стерильной воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы для инъекций, или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 6. Вводят медленно в течение 3–5 мин. При внутривенных инфузиях препарат следует вводить в течение приблизительно 30 минут.

Внутримышечное введение. Цефепим-О можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парафином или бензиловым спиртом; 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 6:

Путь введения	Объём раствора для разведения (мл)	Приблизительный объём полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение 1 г/флакон	10	11,4	90
Внутримышечное введение 1 г/флакон	3	4,4	230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Цефепим следует растворять непосредственно перед применением и использовать как можно быстрее. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепим-О можно применять как монотерапию ещё до идентификации микроорганизма-возбудника ввиду широкого спектра антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим-О в комбинации с препаратами, действующими на анаэробы.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев.

Недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать применение цефепима детям в возрасте до 2 месяцев, а также для лечения тяжёлых инфекций у детей, если подозревается или подтверждён возбудитель Haemophilus influenzae типа b.

У пациентов, у которых высеян возбудитель менингита из отдалённого очага инфекции или у которых не подтверждён менингит, следует применять альтернативные лекарственные средства с подтверждённой клинической эффективностью.

Передозировка.

Симптомы. При значительном превышении рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, судорогами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжёлые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

• Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, оральный и/или вагинальный кандидоз.

• Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запор, боль в животе, диспепсия, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный).

• Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии,
  беспокойство, судороги, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор), изменённое состояние сознания, миоклонические судороги, эпилептиформные приступы.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия, кровотечение.

• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

• Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, дисфункция печени, включая холестаз.

• Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры, при внутривенном введении — флебиты и воспаление; при внутримышечном введении — боль или воспаление в месте инъекции.

• Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, положительный результат пробы Кумбса без гемолиза, снижение уровня фосфора, гипокальциемия (чаще встречается у пожилых пациентов). Нет сообщений о клинических последствиях изменений уровня кальция или фосфора. Временное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина сыворотки крови; анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита.

• Со стороны мочеполовой системы: зуд половых органов, дисфункция почек, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.

• Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

• Другие: астения, периферические отёки, боль в спине, потливость.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Несовместимость. Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 г в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Нитин Лайфсаенсез Лтд. / Nitin Lifesciences Ltd.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Селище-Рампур Роад, Паонта Сахиб, Район Сирмур, Химачал Прадеш, Индия /
Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель.

Охоа Импекс / Ochoa Impex.

Место нахождения заявителя и/или представителя заявителя.

Е-360, Грейтер Кайлас часть-II, Нью-Дели-110048, Индия.
E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.