Cefepime-O

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFEPIME-O

Composizione:

Principio attivo: cefepima;

1 flaconcino contiene cefepima cloridrato, equivalente a 1 g di cefepima;

Sostanza ausiliaria: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di IV generazione. Cefepima.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

batteri aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina);

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A);

streptococchi del gruppo viridans;

batteri aerobi Gram-negativi:

Enterobacter;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa.

Sono disponibili dati di studi in vitro, tuttavia il loro significato clinico non è stato stabilito. È noto che il cefepime mostra attività in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma la sicurezza ed efficacia dell'uso del cefepime nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati:

batteri aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus epidermidis (solo ceppi sensibili alla meticillina);

Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus agalactiae (streptococchi gruppo B di Lancefield);

Nota. La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al cefepime;

batteri aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii;

Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;

Enterobacter agglomerans;

Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);

Hafnia alvei;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Providencia rettgeri;

Providencia stuartii;

Serratia marcescens.

Nota. Il cefepime è inattivo contro molti ceppi di Stenotrophomonas (in precedenza Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia).

Microrganismi anaerobi:

Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La concentrazione media di cefepime nel plasma osservata in volontari sani adulti di sesso maschile a diversi intervalli di tempo dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di cefepime 500 mg, 1 g e 2 g è riportata nella tabella 1. L'eliminazione del cefepime avviene principalmente attraverso escrezione renale. In volontari sani, la semivita media è di 2,0 (± 0,3) ore, il clearance totale è di 120,0 (± 8,0) ml/min; non è stata osservata accumulazione del farmaco nell'organismo. La farmacocinetica del cefepime è lineare nell'intervallo di dosi da 250 mg a 2 g.

Assorbimento.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno in volontari sani adulti a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa ed intramuscolare singola sono riportate nella tabella.

Concentrazione di cefepime nel plasma (µg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.), tabella 1:

Distribuzione.

Il volume medio di distribuzione della cefepima è di 18,0 (± 2,0) l. Il legame della cefepima con le proteine plasmatiche è di circa il 20 % e non dipende dalla sua concentrazione.

Concentrazioni terapeutiche di cefepima si raggiungono nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso bronchiale, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella colecisti.

La cefepima viene inoltre escreta nel latte materno. I bambini che assumono circa 1000 ml di latte materno al giorno ricevono approssimativamente 0,5 mg di cefepima al giorno (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Le concentrazioni di cefepima nei tessuti e nei liquidi corporei sono riportate nella tabella.

Concentrazioni medie di cefepima nei liquidi (µg/ml) o nei tessuti corporei (µg/g), tabella 2:

Sono disponibili dati che indicano che cefepime attraversa la barriera ematoencefalica. L'importanza clinica di questi dati al momento non è definita.

Metabolismo ed escrezione.

Cefepime viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. Cefepime viene eliminato dall'organismo quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali di regolazione (clearance renale media – 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'85% della dose somministrata come cefepime invariato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero di cefepime. Poiché l'escrezione renale rappresenta una via importante di eliminazione, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi (vedere «Modalità di somministrazione e dosi» e «Distribuzione»).

Pazienti con insufficienza renale.

Gli studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento della semivita di eliminazione. La semivita media nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore durante emodialisi e di 19 ore durante dialisi peritoneale.

La clearance totale di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità renale diminuisce in modo proporzionale alla clearance della creatinina – su questo si basano le raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti con insufficienza epatica.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica, ai quali è stata somministrata una dose singola di 1 g, non è modificata. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pazienti anziani.

La farmacocinetica di cefepime è stata studiata in pazienti anziani (oltre i 65 anni), con una clearance media della creatinina pari a 74,0 (± 15,0) ml/min. È evidente che la riduzione della clearance totale di cefepime dipende dalla clearance della creatinina. Pertanto, la dose di cefepime deve essere adeguatamente corretta nei pazienti anziani qualora la clearance della creatinina sia pari o inferiore a 60 ml/min (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

Bambini.

La farmacocinetica di cefepime è stata studiata in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione di dosi singole e multiple ogni 8 e ogni 12 ore. Dopo una dose endovenosa singola, la clearance totale media e il volume di distribuzione sono stati rispettivamente di 3,3 (± 1,0) ml/min/kg e 0,3 (± 0,1) l/kg. Nell'urina viene ritrovata circa il 60,4 (± 30,4)% della dose somministrata come cefepime invariato, mentre la clearance renale media è di 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Non è stato osservato un impatto significativo dell'età o del sesso sulla clearance totale o sul volume di distribuzione corretti per peso corporeo. Non è stata osservata cumulazione di cefepime con somministrazione di 50 mg/kg ogni 12 ore, mentre Cmax, AUC e T½ sono aumentati di circa il 15% dopo somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore. L'esposizione a cefepime dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg nei bambini è comparabile a quella osservata negli adulti che ricevono una dose endovenosa di 2 g. La biodisponibilità assoluta di cefepime dopo somministrazione intramuscolare di una dose di 50 mg/kg è stata dell'82,3 (± 15)%.

L'uso di cefepime è supportato da studi adeguati e ben controllati negli adulti, integrati da studi farmacocinetici e di sicurezza nei bambini. Sicurezza ed efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 mesi non sono state stabilite.

Test di sensibilità. Metodo di diluizione.

Concentrazioni inibitorie minime (MIC) definite dal Comitato europeo per la sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), tabella 3:

* I ceppi di questi organismi devono essere testati per la sensibilità, utilizzando metodi specializzati di saggi di sensibilità. Inoltre, i ceppi di Haemophilus spp. con MIC superiore a 2 µg/ml devono considerarsi sospetti e devono essere ulteriormente valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• polmonite;
• terapia empirica nei pazienti con neutropenia febbrile;
• infezioni urinarie non complicate e complicate (inclusa la pielonefrite);
• infezioni non complicate della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali complicate (in associazione con metronidazolo);
• batteriemia.

Bambini.

• polmonite;
• infezioni urinarie non complicate e complicate (inclusa la pielonefrite);
• infezioni non complicate della cute e del tessuto sottocutaneo;
• terapia empirica nei pazienti con neutropenia febbrile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all'L-arginina, nonché alle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al medicinale Cefepime-O, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche con la somministrazione concomitante di altri farmaci cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Il Cefepime-O in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzione al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer lattato e soluzione al 5 % di glucosio per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni di cefepime (come la maggior parte degli antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina.

Nel caso in cui venga prescritto il cefepime insieme ai farmaci sopra indicati, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L'uso del cefepime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati sulla reazione enzimatica di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività in seguito a patologia emolitica maligna con grave neutropenia progressiva), la monoterapia può non essere sufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Per identificare e determinare la sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) responsabile dell'infezione al cefepime, devono essere effettuati test appropriati. Il cefepime può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo (o dei microrganismi), poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Nell'impiego del cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi, quali encefalopatia reversibile (confusione mentale, inclusa l'ottundimento della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale, si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che avevano ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate, o in pazienti anziani con insufficienza renale trattati con dosi raccomandate di cefepime. Sono stati riportati casi di tali reazioni in pazienti ai quali erano state somministrate dosi corrette in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

È necessario accertare con precisione se il paziente ha precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime, alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia sintomatica.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite. Gli antibiotici ad ampio spettro, specialmente se utilizzati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa di gravità variabile, fino a esiti letali. Pertanto, è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la sospensione della terapia, mentre condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici provoca modifiche della flora microbica normale dell'intestino crasso e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate le opportune misure. I sintomi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono scomparire dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, deve essere presa in considerazione la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, proteine e un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Come per altri antibiotici, l'uso del medicinale può causare la colonizzazione dell'intestino da parte di flora microbica resistente. In caso di sviluppo di superinfezioni durante il trattamento, devono essere adottate le opportune misure.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è modificata. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento posologico per questi pazienti.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose del farmaco deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione. Poiché nei pazienti con insufficienza renale o in altri stati che possono compromettere la funzionalità renale, la concentrazione dell'antibiotico nel siero sanguigno rimane elevata per periodi più lunghi anche con dosi normali, la dose di mantenimento deve essere ridotta. Nella prescrizione della dose successiva, devono essere considerati il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità dei microrganismi responsabili all'antibiotico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento posologico, nonostante un clearance renale inferiore rispetto a quello dei pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale, pertanto si deve prestare cautela nella scelta della dose e monitorare obbligatoriamente la funzionalità renale.

In pazienti anziani con insufficienza renale ai quali era stato somministrato cefepime a dosi non corrette, sono state osservate reazioni avverse gravi, anche potenzialmente letali, quali encefalopatia, mioclonus e convulsioni (vedere sezione «Reazioni avverse»).

È noto che questo farmaco viene principalmente eliminato dai reni e che il rischio di reazioni tossiche è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Poiché nei pazienti anziani è più probabile una riduzione della funzionalità renale, è necessario aggiustare la dose e monitorare attentamente la funzionalità renale.

È necessario monitorare il tempo di protrombina. Molti antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. In caso di procedure ematologiche o trasfusionali, quando si effettua un test antiglobulina o test di Coombs per i neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

È noto che l'arginina L- aumenta il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di glucosio e calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Quando si utilizza lidocaina come solvente, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, Cefepime-O può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime viene escreto nel latte materno a concentrazioni molto basse (0,5 mcg/ml). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di rinunciare al trattamento con il medicinale deve essere presa dal medico, considerando i benefici dell’allattamento per il neonato e quelli terapeutici per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Non studiata. In caso di comparsa di vertigini o altre reazioni avverse, si deve astenersi dalla guida di automezzi o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale negli adulti è di 1 g, somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Il dosaggio e la via di somministrazione variano a seconda della sensibilità dei microrganismi, del grado di gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente.

Raccomandazioni per il dosaggio di Cefepime-O negli adulti con clearance della creatinina superiore a

60 ml/min sono riportate nella Tabella 4:

* compresi i casi di batteriemia associata o potenzialmente associabile a una delle infezioni sopra elencate.

** o fino alla scomparsa della neutropenia. Nei pazienti in cui la febbre è assente ma la neutropenia persiste per oltre 7 giorni, è necessario rivedere la terapia antimicrobica.

*** la via intramuscolare è indicata solo per infezioni urinarie lievi e moderate, non complicate o complicate, causate da E. Coli; l’iniezione endovenosa è considerata preferibile per l’amministrazione del medicinale.

Disfunzione renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata secondo la tabella 5:

* Cefepime deve essere somministrato dopo il completamento della seduta di emodialisi, ogni giorno alla stessa ora.

Durante l’emodialisi, circa il 68% della dose somministrata viene eliminato dall’organismo entro 3 ore. Pertanto, dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale.

Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

La clearance della creatinina (CCr) può essere calcolata sulla concentrazione ematica secondo la formula riportata di seguito.

Uomini:

Peso corporeo (kg) × (140 – età)

CCruomini, (ml/min) =

72 × creatinina sierica (mg/dl)

CCrdonne, (ml/min) = (CCruomini) × 0,85.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile ogni 8 ore).

I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono il trattamento devono essere monitorati costantemente.

Studi nei bambini con compromissione della funzionalità renale non sono stati condotti. Tuttavia, poiché la farmacocinetica di cefepime è simile negli adulti e nei bambini, si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni in proporzione ai livelli negli adulti (vedi tabelle 4 e 5).

Calcolo della clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) =

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = − 3,6.

Creatinina sierica (mg/dl)

La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, la dose del medicinale Cefepime-O deve essere prescritta come negli adulti.

Somministrazione del medicinale.

Cefepime-O può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda nei grossi muscoli (ad esempio nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è indicata nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cefepime-O viene disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili o in soluzione glucosata al 5% per iniezioni, o in soluzione fisiologica allo 0,9%, come indicato nella tabella 6. La somministrazione deve avvenire lentamente nell’arco di 3−5 minuti. Per le infusioni endovenose, il medicinale deve essere somministrato nell’arco di circa 30 minuti.

Somministrazione intramuscolare. Cefepime-O può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica con parabene o alcol benzilico; soluzione al 0,5% o 1% di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella 6:

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere controllate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'uso.

Il cefepime deve essere solubilizzato immediatamente prima dell'uso ed impiegato il più rapidamente possibile. Le soluzioni non utilizzate devono essere eliminate.

Per identificare il microrganismo responsabile (i microrganismi) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le opportune indagini microbiologiche. Tuttavia, Cefepime-O può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, data la sua ampia attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (incluso Bacteroides fragilis) il trattamento con Cefepime-O può essere iniziato in combinazione con farmaci attivi contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 2 mesi di età.

Non vi sono dati clinici sufficienti per raccomandare l'uso del cefepime nei bambini di età inferiore ai 2 mesi, né per il trattamento delle infezioni gravi nei bambini quando è sospettato o confermato il microrganismo Haemophilus influenzae di tipo b.

Nei pazienti in cui è stato isolato un agente eziologico della meningite da una sede infettiva distante o in caso di meningite non confermata, devono essere utilizzati farmaci alternativi con dimostrata efficacia clinica.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, i sintomi di effetti indesiderati si intensificano, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, convulsioni e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

• Infezioni e infestazioni: infezioni vaginali, candidosi orale e/o vaginale.

• Sistema ematico e linfatico: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia.

• Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, alterazione del gusto, costipazione, dolore addominale, dispepsia, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa).

• Sistema nervoso centrale: cefalea, vertigini, insonnia, parestesie, irrequietezza, convulsioni, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, coma, stordimento), alterazione dello stato di coscienza, mioclonie, crisi epilettiformi.

• Sistema cardiocircolatorio: dolore toracico, vasodilatazione, tachicardia, emorragia.

• Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

• Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

• Sistema epatobiliare: epatite, disfunzione epatica, inclusa colestasi.

• Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea; per somministrazione endovenosa: flebiti e infiammazioni; per somministrazione intramuscolare: dolore o infiammazione nel sito di iniezione.

• Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale; risultato positivo del test di Coombs in assenza di emolisi; riduzione dei livelli di fosforo, ipocalcemia (più frequente nei pazienti anziani). Non sono stati riportati effetti clinici significativi legati alle variazioni dei livelli di calcio o fosforo. Aumento transitorio dei livelli di azotemia e/o creatininemia; anemia, eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria, aumento dei livelli di calcio. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia, riduzione dell'emocrito.

• Apparato urinario e riproduttivo: prurito genitale, disfunzione renale, nefropatia tossica, insufficienza renale.

• Apparato respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea.

• Altri: astenia, edemi periferici, dolore alla schiena, sudorazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione del medicinale pronta all'uso per iniezioni intramuscolari e endovenose deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Incompatibilità. Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione.

1 g in flacone di vetro, 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Nitin Lifesciences Ltd. / Nitin Lifesciences Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India.

Richiedente.

Ochoa Impex / Ochoa Impex.

Indirizzo del richiedente e/o del suo rappresentante.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.