Cefepime-O

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME-O (CEFEPIME-O)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1 g de cefepima;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y tiene un amplio espectro de actividad frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas.

La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina);

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A);

estreptococos del grupo viridans;

gramnegativos aerobios:

Enterobacter spp.;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa.

Existen datos disponibles de estudios in vitro, aunque su significado clínico no ha sido establecido. Se sabe que la cefepima muestra actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de cefepima en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en estudios adecuados y bien controlados:

grampositivos aerobios:

Staphylococcus epidermidis (solo cepas sensibles a la meticilina);

Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo de Lancefield B);

Nota. La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la cefepima;

gramnegativos aerobios:

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii;

Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;

Enterobacter agglomerans;

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa);

Hafnia alvei;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa);

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Providencia rettgeri;

Providencia stuartii;

Serratia marcescens.

Nota. La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Stenotrophomonas (anteriormente Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia).

Microorganismos anaerobios:

Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración media de cefepima en plasma observada en hombres adultos sanos voluntarios en diferentes momentos tras una infusión única de 30 minutos de cefepima 500 mg, 1 g y 2 g se muestra en la tabla 1. La eliminación de la cefepima se produce principalmente por excreción renal. En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida es de 2,0 (± 0,3) horas, el aclaramiento total es de 120,0 (± 8,0) ml/min, y no se observó acumulación del fármaco en el organismo. La farmacocinética de la cefepima es lineal en el rango de dosis de 250 mg a 2 g.

Absorción.

Las concentraciones medias de cefepima en plasma sanguíneo en adultos sanos voluntarios en diferentes momentos tras la administración única intravenosa e intramuscular se indican en la tabla.

Concentración de cefepima en plasma (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.), tabla 1:

Distribución.

El volumen medio de distribución del cefepime es de 18,0 (± 2,0) l. La unión del cefepime a las proteínas del plasma sanguíneo es aproximadamente del 20 % y no depende de su concentración.

Se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepime en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El cefepime también se excreta en la leche materna. Los niños que consumen aproximadamente 1000 ml de leche materna al día reciben aproximadamente 0,5 mg de cefepime al día (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las concentraciones de cefepime en tejidos y fluidos corporales se indican en la tabla.

Concentraciones medias de cefepime en fluidos (mcg/ml) o tejidos corporales (mcg/g), tabla 2:

Existen datos que indican que la cefepima atraviesa la barrera hematoencefálica. La relevancia clínica de estos datos actualmente no está determinada.

Metabolismo y excreción.

La cefepima se metaboliza hasta N-metilpirrolidina, que rápidamente se transforma en óxido de N-metilpirrolidina. La depuración total media es de 120 ml/min. La cefepima se elimina del organismo casi exclusivamente mediante mecanismos de regulación renal (la depuración renal media es de 110 ml/min). Aproximadamente el 85 % de la dosis administrada se excreta en la orina como cefepima inalterada, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. Dado que la excreción renal es una vía importante de eliminación, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis (véase «Modo de administración y dosis» y «Distribución»).

Pacientes con insuficiencia renal.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del período de semivida de eliminación. En promedio, el período de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas durante la hemodiálisis y de 19 horas durante la diálisis peritoneal.

La depuración total de la cefepima en pacientes con función renal alterada disminuye proporcionalmente a la depuración de la creatinina; sobre esta base se fundamentan las recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes (véase «Modo de administración y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de la cefepima en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística que recibieron una dosis única de 1 g no se modificó. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética de la cefepima se ha estudiado en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), con una depuración media de creatinina de 74,0 (± 15,0) ml/min. Es evidente que la reducción de la depuración total de la cefepima depende de la depuración de la creatinina. Por lo tanto, la dosificación de la cefepima debe ajustarse adecuadamente en personas de edad avanzada si la depuración de creatinina del paciente es de 60 ml/min o menos (véase «Modo de administración y dosis»).

Niños.

La farmacocinética de la cefepima se ha estudiado en niños de entre 2 meses y 11 años de edad tras la administración de dosis únicas y múltiples cada 8 y cada 12 horas. Tras una dosis única intravenosa, la depuración total y el volumen de distribución medios fueron de 3,3 (± 1,0) ml/min/kg y 0,3 (± 0,1) l/kg, respectivamente. En la orina se excreta aproximadamente el 60,4 (± 30,4) % de la dosis administrada como cefepima inalterada, y la depuración renal media es de 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. No se ha observado un efecto significativo de la edad o el sexo sobre la depuración total o el volumen de distribución corregido por peso corporal. No se observó acumulación de cefepima con la administración de 50 mg/kg cada 12 horas, mientras que Cmax, AUC y T½ aumentaron aproximadamente un 15 % tras la administración de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a la cefepima tras la administración intravenosa de 50 mg/kg en niños es comparable a la observada en adultos que recibieron 2 g intravenosos. La biodisponibilidad absoluta de la cefepima tras la administración intramuscular de una dosis de 50 mg/kg fue del 82,3 (± 15) %.

El uso de cefepima ha sido confirmado mediante estudios adecuados y bien controlados en adultos, complementados con estudios farmacocinéticos y de seguridad adicionales en niños. La seguridad y eficacia en niños menores de 2 meses de edad no han sido establecidas.

Pruebas de sensibilidad. Método de dilución.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM), establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), tabla 3:

* Las cepas de estas especies deben evaluarse para determinar su sensibilidad, utilizando métodos especializados de pruebas de sensibilidad. Asimismo, las cepas de Haemophilus spp. con una CMI mayor de 2 µg/ml deben considerarse dudosas y deben evaluarse adicionalmente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía;
• Terapia empírica en pacientes con neutropenia febril;
• Infecciones urinarias no complicadas y complicadas (incluyendo pielonefritis);
• Infecciones no complicadas de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• Infecciones intraabdominales complicadas (en combinación con metronidazol);
• Bacteriemia.

Niños.

• Neumonía;
• Infecciones urinarias no complicadas y complicadas (incluyendo pielonefritis);
• In游戏副本

Características de aplicación.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea, con inmunosupresión secundaria a enfermedad hematológica maligna y con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Se deben realizar pruebas adecuadas para identificar y determinar la sensibilidad del agente (agentes) infeccioso al cefepime. El cefepime puede usarse como monoterapia incluso antes de la identificación del agente infeccioso, debido a su amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, reacciones adversas graves como encefalopatía reversible (confusión, incluyendo obnubilación), mioclonía, convulsiones y/o insuficiencia renal se han observado principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, o en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con dosis recomendadas de cefepime. Se han descrito casos de tales reacciones en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cefepime y/o la realización de hemodiálisis.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución en todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de terapia sintomática.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis. Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa de diversa gravedad, incluyendo casos fatales. Por ello, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden remitir espontáneamente tras finalizar el tratamiento, mientras que las formas moderadas o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la microflora normal del intestino grueso y puede favorecer la proliferación de clostridios. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse las medidas adecuadas. Las manifestaciones de colitis pseudomembranosa de grado moderado pueden desaparecer tras la interrupción del medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, proteínas, así como un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Como ocurre con otros antibióticos, el uso del medicamento puede provocar la colonización del intestino por microorganismos resistentes al mismo. En caso de desarrollarse superinfecciones durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Durante un tratamiento prolongado, deben controlarse regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

La farmacocinética del cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la disminución de la velocidad de eliminación. Debido a que en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la concentración del antibiótico en suero permanece elevada durante más tiempo incluso con dosis habituales, la dosis de mantenimiento debe reducirse en estos pacientes. Al prescribir la siguiente dosis, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo causante a la droga.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal, no es necesario ajustar la dosis, a pesar de que el clearance renal sea menor comparado con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal reducida, por lo que debe tenerse precaución al prescribir la dosis y debe controlarse obligatoriamente la función renal.

En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepime no ajustadas adecuadamente, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo reacciones potencialmente mortales como encefalopatía, mioclonus y convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se sabe que este medicamento se excreta principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. Debido a que en pacientes de edad avanzada es más probable la disminución de la función renal, debe ajustarse la dosis y debe controlarse cuidadosamente la función renal.

Debe realizarse el control del tiempo de protrombina. Muchas cefalosporinas, incluyendo el cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. En procedimientos hematológicos o transfusionales, cuando se realiza prueba cruzada para determinar el grupo sanguíneo o la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se sabe que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles de glucosa y calcio en suero cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas aún no se conocen.

Al utilizar lidocaína como solvente, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, Cefepime-O solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El cefepime se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas (0,5 mcg/ml). La decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir el uso del medicamento debe ser tomada por el médico, considerando las ventajas de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No ha sido estudiada. Si aparece mareo u otras reacciones adversas, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, que se administra por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. Habitualmente, la duración del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad de los microorganismos, la gravedad de la infección y la función renal del paciente.

Recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos con aclaramiento de creatinina mayor de

60 ml/min se indican en la tabla 4:

* incluyendo casos de bacteriemia relacionada o que podría estar potencialmente relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas.

** o hasta la desaparición de la neutropenia. En pacientes en los que la fiebre ha desaparecido pero la neutropenia persiste más de 7 días, se debe revisar la terapia antimicrobiana.

*** la vía intramuscular se utiliza únicamente para infecciones urinarias no complicadas o complicadas, leves y moderadas, causadas por E. coli; en tales casos, la administración intramuscular se considera más adecuada para la aplicación del medicamento.

Alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 60 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse según la tabla 5:

* Cefepime debe administrarse tras finalizar la sesión de hemodiálisis, diariamente a la misma hora.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis administrada del fármaco se elimina del organismo en 3 horas. Por lo tanto, tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial.

En el caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

La depuración de creatinina (ClCr) puede calcularse a partir de la concentración sérica mediante la fórmula que se indica a continuación:

Hombres:

Peso corporal (kg) × (140 – edad)

ClCr hombre, (ml/min) =

72 × creatinina sérica (mg/dl)

ClCr mujer, (ml/min) = (ClCr hombre) × 0,85.

Niños desde 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg para infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de neutropenia febril es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril).

El estado de los niños con peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con este medicamento debe vigilarse continuamente.

No se han realizado estudios en niños con disfunción renal. Sin embargo, dado que la farmacocinética de cefepime es similar en adultos y niños, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre dosis de forma proporcional a la ajustada para adultos (ver tablas 4 y 5).

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

Depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) =

creatinina sérica (mg/dl)

o

0,52 × altura (cm)

Depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = − 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal igual o superior a 40 kg, la dosificación del medicamento Cefepime-O se ajusta como en adultos.

Administración del medicamento.

Cefepime-O puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en músculos grandes (por ejemplo, en el cuadrante externo superior del glúteo).

Administración intravenosa. La vía intravenosa se utiliza en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, Cefepime-O se disuelve en agua estéril para inyección, o en solución glucosada al 5 % para inyección, o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, según se indica en la tabla 6. Se administra lentamente durante 3-5 minutos. En el caso de infusiones intravenosas, el medicamento debe administrarse durante aproximadamente 30 minutos.

Administración intramuscular. Cefepime-O puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución glucosada al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico; o en solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 6:

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

La cefepima debe disolverse inmediatamente antes de su uso y emplearse tan pronto como sea posible. La solución no utilizada debe eliminarse.

Para identificar el microorganismo (o microorganismos) causante de la infección y determinar su sensibilidad a la cefepima, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, Cefepima-O puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo causante, debido a su amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), el tratamiento con Cefepima-O puede iniciarse en combinación con medicamentos activos frente a anaerobios antes de la identificación del agente causal.

Niños.

Se administra a niños a partir de los 2 meses de edad.

No existen suficientes datos clínicos para recomendar el uso de cefepima en niños menores de 2 meses, ni para el tratamiento de infecciones graves en niños cuando se sospecha o se confirma la presencia del agente causal Haemophilus influenzae tipo b.

En aquellos pacientes en los que se ha aislado un agente causante de meningitis procedente de un foco infeccioso distante o en casos de meningitis no confirmada, deben emplearse medicamentos alternativos con eficacia clínica demostrada.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de superación significativa de las dosis recomendadas, se intensifican los efectos adversos, especialmente en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, convulsiones y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Se debe suspender la administración del medicamento y aplicar terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación de la cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

• Infecciones e infestaciones: infecciones vaginales, candidiasis oral y/o vaginal.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia.

• Trastornos del tubo digestivo: náuseas, vómitos, alteración del gusto, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa).

• Trastornos del sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, paréste­sias, inquietud, convulsiones, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, coma, estupor), alteración del estado de conciencia, mioclonías, crisis epilépticas.

• Trastornos del sistema cardiocirculatorio: dolor en el pecho, vasodilatación, taquicardia, hemorragia.

• Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

• Trastornos del sistema hepatobiliar: hepatitis, disfunción hepática, incluyendo colestasis.

• Trastornos generales y en el sitio de administración: fiebre, flebitis e inflamación tras administración intravenosa; dolor o inflamación en el sitio de inyección tras administración intramuscular.

• Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, disminución del nivel de fósforo, hipocalcemia (más frecuente en pacientes de edad avanzada). No hay informes sobre consecuencias clínicas de los cambios en los niveles de calcio o fósforo. Aumento transitorio de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica; anemia, eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria, aumento del nivel de calcio. También se han observado leucopenia transitoria y neutropenia, disminución del hematocrito.

• Trastornos del sistema urinario y genital: prurito genital, disfunción renal, nefropatía tóxica, insuficiencia renal.

• Trastornos del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea.

• Otros: astenia, edemas periféricos, dolor de espalda, sudoración.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada del medicamento para inyecciones intramusculares e intravenosas debe usarse inmediatamente. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Incompatibilidades. No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Posología y forma de administración».

Envase.

1 g por vial de vidrio, 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Nitin Lifesciences Ltd. / Nitin Lifesciences Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India / Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Titular del registro.

Ochoa Impex / Ochoa Impex.

Dirección del titular y/o representante del titular.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India / E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.