Цефазолин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФАЗОЛИН (Cefazolin)

Состав:

действующее вещество: cefazolin;

1 флакон содержит цефазолина (в виде цефазолина натрия) 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТС J01D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин — это полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов I поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с ингибированием фермента транспептидазы и блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии.

Препарат обладает широким спектром бактерицидного действия, эффективен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая как образующие, так и не образующие пенициллиназу. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., анаэробные кокки Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., включая В. fragilis, устойчивы к цефазолину. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы, простейшие.

Фармакокинетика.

Цефазолин быстро всасывается при внутримышечном введении, пик концентрации в плазме крови достигается через 60 минут после инъекции и составляет 37–64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 8–12 часов. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в слизистых оболочках, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает через плацентарный барьер и в очень низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке. 90 % препарата связывается с белками плазмы крови. Из организма выводится с мочой в неизменённом виде (примерно 90 %). Препарат в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется с желчью.

Период полувыведения — около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа — после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3–42 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефазолину:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефазолина с:

пробенецидом – замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови;

витамином К – некоторые антибиотики, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут влиять на метаболизм витамина К, особенно в случае дефицита витамина К. В таких ситуациях может потребоваться дополнительное введение витамина К;

антикоагулянтами – повышается риск кровотечений. При одновременном применении высоких доз пероральных антикоагулянтов (например, варфарина или гепарина) следует контролировать показатели свёртываемости крови. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтного эффекта у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков, как фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины;

нефротоксичными препаратами – нельзя исключить нефротоксический эффект антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йодсодержащих контрастных веществ, органоплатиновых соединений, метотрексата в высоких дозах, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), пентамидина, циклоспорина, такролимуса и диуретиков (например, фуросемида). Если эти лекарственные средства применяются одновременно с цефазолином, следует тщательно контролировать показатели функции почек. Нарушение функции почек может возникать вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина — в таком случае дозу препарата следует снизить и в ходе лечения контролировать содержание азота мочевины и креатинина в крови;

этанолом – возможны дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин одновременно с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол). Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ-вакцины, вакцины против брюшного тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины;

пероральными контрацептивами – цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине во время лечения цефазолином рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения.

Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам. Как и при применении других β-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом.

Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию).

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых имеются любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, включая анафилактический шок — даже если в подробном анамнезе нет соответствующих данных. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикостероиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может вызывать ложноположительный результат пробы Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко — развитие гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях, у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Степень проявлений псевдомембранозного колита может варьировать от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать этот диагноз у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Применение цефазолина необходимо прекратить при тяжелой и/или с примесью крови диарее и провести соответствующую терапию.

Применение средств, ингибирующих перистальтику, противопоказано. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

С осторожностью следует назначать больным с нарушениями функции почек, а также больным эпилепсией или при нарушениях деятельности центральной нервной системы. Лечение пациентов с нарушением функции почек проводят в стационаре, суточную дозу следует снизить или увеличить интервал между введениями лекарственного средства для предотвращения токсического действия.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко вызывает нарушение функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные терапевтические дозы, и у пациентов, которые также принимают другие нефротоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид). Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов геронтологической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение препарата не рекомендуется. Имелись сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, включая судороги, при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

Нарушения свертывания крови могут возникать в отдельных случаях во время лечения цефазолином. При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

У пациентов с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, при наличии хронических заболеваний печени, почек, у пожилых пациентов, при длительной антибиотикотерапии), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время.

Нарушения свертывания крови также могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями (например, гемофилией, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки), которые вызывают или усиливают кровотечение. У пациентов с вышеуказанными заболеваниями следует контролировать свертываемость крови. Если показатели свертывания крови ухудшаются, следует назначать витамин К (10 мг в неделю).

Результаты лабораторных исследований для выявления глюкозы в моче, проведенные с помощью раствора Бенедикта или Фелинга, могут быть ложноположительными у пациентов, получающих цефазолин. Цефазолин не влияет на результаты ферментативных тестов, используемых для измерения глюкозы в моче. Результаты прямых и непрямых проб Кумбса также могут быть ложноположительными, например у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины.

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не следует назначать цефазолин в период беременности.

В случае необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы.

Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 4–5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, тщательно взбалтывая до полного растворения. Вводят глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводят медленно в течение 3–5 мин.

Для внутривенного капельного введения 0,5–1 г препарата растворяют в 50–100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, либо в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата. Инфузию проводят в течение 20–30 мин (скорость введения — 60–80 капель/мин). При разведении флаконы энергично взбалтывают до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и при внутримышечном введении.

Дозирование.

Средняя суточная доза цефазолина для взрослых обычно составляет 1–4 г, максимальная суточная доза — 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25–0,5 г каждые 8 часов. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часов. При инфекциях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5–1 г каждые 6–8 часов. При тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) назначают по 1–1,5 г с интервалом между введениями 6–8 часов.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1 г за 0,5–1 час до начала хирургического вмешательства;
• при длительных операциях (2 часа и более) — дополнительно 0,5–1 г в ходе операции;
• после операции — в дозе 0,5–1 г каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3–5 дней после операции.

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначают в дозе 20–50 мг/кг в сутки, разделенной на 3–4 введения, при тяжелых инфекциях вводят 90–100 мг/кг в сутки (максимальная доза). Средняя продолжительность лечения препаратом — 7–10 дней.

Взрослым пациентам с нарушением функции почек сначала вводят препарат в дозе 0,5 г, после чего корректируют схему лечения, уменьшая дозу и увеличивая интервалы между введениями в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

При клиренсе креатинина и концентрации креатинина сыворотки крови соответственно:

• более 55 мл/мин и менее 1,5 мг% — коррекция дозы не требуется;
• 35–54 мл/мин и 1,6–3 мг% — разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11–34 мл/мин и 3,1–4,5 мг% — разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин и более 4,6 мг% — назначают половину терапевтической дозы каждые 12–18 часов.

При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата, затем последующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 40–70 мл/мин) назначают 60 % суточной дозы препарата 2 раза в сутки каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 20–40 мл/мин — 25 % суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 5–20 мл/мин) — 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендованные дозы назначают после начальной ударной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Дети.

Не назначать детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям, поскольку в настоящее время недостаточно данных о применении лекарственного средства в этих возрастных группах.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможны аллергические реакции; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления с повышенной судорожной готовностью, генерализованными судорогами, рвотой и тахикардией. Возможны следующие отклонения лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный результат пробы Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение: прекратить применение препарата, при необходимости — провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. При тяжелой передозировке рекомендована поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Препарат выводится из организма при гемодиализе; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: высыпания, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок (отек гортани со сужением дыхательных путей, учащенное сердцебиение, одышка, низкое артериальное давление, отек языка, анальный зуд, генитальный зуд, отек лица), экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении, гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении, лейкоцитоза, моноцитоза; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гематокрита, удлинение протромбинового времени, панцитопения, базофилия, эозинофилия. Нарушения коагуляции, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка или дыхательный дистресс, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут возникнуть во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидоз желудочно-кишечного тракта (включая кандидозный стоматит). Если диарея возникает при антибиотикотерапии, следует немедленно начать соответствующее лечение.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы: в отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз сосочков почек, почечная недостаточность), протеинурия.

Сосудистые расстройства: тромбофлебиты.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нервозность или тревожные состояния, возбуждение, гиперактивность, судороги, навязчивые сновидения, бессонница, сонливость, слабость, приливы, помутнение зрения, спутанность сознания и повышение эпилептогенной активности мозга.

Реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции; отмечались случаи развития флебита при внутривенном введении.

Другие побочные эффекты: общая слабость, недомогание, утомляемость, боль в груди, бледность кожи, тахикардия, геморрагии. В отдельных случаях возможны аногенитальный зуд, генитальный кандидоз и вагинит, микоз полости рта, микоз гениталий. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату возбудителями. Длительный прием цефалоспоринов может стать причиной избыточного роста нечувствительных бактерий, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Положительный результат пробы Кумбса. Повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины крови и щелочной фосфатазы без клинических признаков поражения почек или печени.

Срок годности.

Цефазолин, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г — 2 года.

Вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 10 мл в ампуле — 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Раствор цефазолина нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной инфузионной системе, особенно с антибиотиками.

Упаковка. По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5 или 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистере, 1 блистер в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем (вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 08700, Киевская обл., г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.