Cefazolina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFALOSOLINA (Cefazolin)

Composición:

Principio activo: cefazolin;

1 frasco contiene cefazolina (en forma de cefazolina sódica) 1,0 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefazolina es un antibiótico semisintético del grupo de las cefalosporinas de primera generación para administración parenteral. El mecanismo de acción antimicrobiana se relaciona con la inhibición de la enzima transpeptidasa, bloqueando la biosíntesis del murepíptido en la pared celular bacteriana.

El medicamento tiene un amplio espectro de acción bactericida, siendo eficaz frente a la mayoría de microorganismos grampositivos y gramnegativos, incluyendo aquellos que producen y no producen penicilinasa. Es altamente activo frente a la mayoría de microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. Es activo frente a microorganismos grampositivos, particularmente Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

La mayoría de cepas indolpositivas de Proteus (Proteus vulgaris), así como Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., y cocos anaerobios Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., incluyendo B. fragilis, son resistentes a la cefazolina. No tiene efecto sobre rickettsias, virus, hongos ni protozoos.

Farmacocinética.

La cefazolina se absorbe rápidamente tras la administración intramuscular, alcanzando la concentración máxima en plasma a los 60 minutos tras la inyección, con valores entre 37 y 64 mcg/ml. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima del fármaco se alcanza inmediatamente después de la inyección y es de 185 mcg/ml. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 8-12 horas. Penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, alcanzando concentraciones terapéuticas en membranas mucosas, esputo, hueso, líquido cefalorraquídeo, atraviesa la barrera placentaria y se detecta en concentraciones muy bajas en la leche materna. Aproximadamente el 90 % del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se elimina del organismo por orina sin cambios (aproximadamente el 90 %). El medicamento se metaboliza en mínima cantidad en el hígado y se excreta por vía biliar.

El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas tras la administración intramuscular y de 1,8 horas tras la administración intravenosa. En caso de alteración de la función renal, el periodo de semivida oscila entre 3 y 42 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefazolina:

• infecciones del tracto respiratorio;
• infecciones del sistema urinario y genital;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• sepsis;
• endocarditis;
• infecciones de las vías biliares.

Prevención de infecciones quirúrgicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra cefazolina conjuntamente con:

probenecid – se retarda la excreción de la cefazolina, lo que favorece su acumulación y un aumento prolongado de la concentración del fármaco en sangre;

vitamina K – algunos antibióticos, como la cefamandola, la cefazolina y la cefotetan, pueden afectar al metabolismo de la vitamina K, especialmente en caso de deficiencia de esta vitamina. En tales situaciones puede ser necesario administrar vitamina K adicionalmente;

anticoagulantes – aumenta el riesgo de hemorragia. Al administrar simultáneamente dosis altas de anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina o heparina), se deben controlar los parámetros de coagulación sanguínea. Se han notificado numerosos casos de potenciación de los efectos anticoagulantes en pacientes que recibieron antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen la presencia de infección o inflamación, la edad avanzada y el mal estado general del paciente. Estas alteraciones ocurren más frecuentemente con antibióticos como las fluorquinolonas, macrólidos, cotrimoxazol y ciertas cefalosporinas;

fármacos nefrotóxicos – no puede descartarse el efecto nefrotóxico de los antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos, colistina, polimixina B), agentes de contraste yodados, compuestos de platino, metotrexato en dosis altas, ciertos antivirales (por ejemplo, aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus y diuréticos (por ejemplo, furosemida). Si estos medicamentos se administran simultáneamente con cefazolina, se debe controlar cuidadosamente la función renal. La función renal puede verse afectada debido al bloqueo de la secreción tubular de cefazolina; en tal caso, la dosis del fármaco debe reducirse y se debe monitorear el nivel de nitrógeno ureico y creatinina en sangre durante el tratamiento;

etanol – pueden presentarse reacciones tipo disulfiram.

No se debe administrar cefazolina conjuntamente con agentes antibacterianos que tengan un mecanismo de acción bacteriostático (tetraciclinas, sulfonamidas, eritromicina, cloranfenicol). Como ocurre con otros antibióticos, la cefazolina puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna BCG y de la vacuna contra la fiebre tifoidea, por lo que no se recomienda esta combinación. Se debe mantener un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de la última dosis del antibiótico y la vacuna viva;

anticonceptivos orales – la cefazolina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por esta razón, durante el tratamiento con cefazolina se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Características de uso.

Antes de iniciar cada nuevo curso de tratamiento con cefazolina, se debe determinar si el paciente ha tenido en el pasado reacciones de hipersensibilidad a la cefazolina, cefalosporinas, penicilinas, otros antibióticos β-lactámicos u otros medicamentos. Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos con desenlace letal.

Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia).

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacción alérgica, especialmente a medicamentos.

Al igual que con otras cefalosporinas, no puede descartarse la posibilidad de reacciones alérgicas agudas graves, incluyendo shock anafiláctico, incluso si en la historia clínica detallada no existen datos al respecto. En caso de desarrollarse tales reacciones, se debe administrar adrenalina (epinefrina), corticosteroides y realizar otras medidas de emergencia.

Las cefalosporinas pueden absorberse en la superficie de las membranas de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos dirigidos contra el fármaco. Esto puede provocar un resultado falsamente positivo en la prueba de Coombs (por ejemplo, en niños cuyas madres fueron tratadas con cefazolina) y, muy raramente, el desarrollo de anemia hemolítica. En tales reacciones puede producirse reactividad cruzada con penicilinas.

El tratamiento con antibióticos, especialmente en enfermedades graves, en personas de edad avanzada, pacientes debilitados y niños, puede provocar diarrea asociada a antibióticos, colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa. La gravedad de la colitis pseudomembranosa puede variar desde leve hasta amenazante para la vida; por ello, es importante considerar este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con cefazolina. El uso de cefazolina debe suspenderse ante diarrea grave y/o con sangre, y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiben la peristalsis. Si no se trata adecuadamente, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis. La administración prolongada de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes y hongos, así como el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas terapéuticas adecuadas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal, así como en pacientes con epilepsia o trastornos del sistema nervioso central. El tratamiento de pacientes con alteración de la función renal debe realizarse en un entorno hospitalario; la dosis diaria debe reducirse o aumentarse el intervalo entre las administraciones del medicamento para evitar efectos tóxicos.

En caso de insuficiencia renal con una velocidad de filtración glomerular inferior a 55 ml/min, debe considerarse la posibilidad de acumulación de cefazolina. Aunque rara vez la cefazolina provoca alteraciones de la función renal, se recomienda evaluar la función renal, especialmente en pacientes graves que reciben dosis terapéuticas máximas y en aquellos que también toman otros medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). El uso de altas dosis de cefazolina en pacientes con insuficiencia renal conlleva el riesgo de convulsiones.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

No se recomienda la administración intratecal del medicamento. Se han notificado reacciones tóxicas graves del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, tanto con este tipo de administración como con sobredosis en presencia de disfunción renal.

Pueden producirse alteraciones de la coagulación sanguínea en casos aislados durante el tratamiento con cefazolina. Durante tratamientos prolongados con este medicamento, se recomienda controlar periódicamente el hemograma, así como los parámetros funcionales del hígado y los riñones.

En pacientes con alteraciones en la síntesis o deficiencia de vitamina K (por ejemplo, en presencia de enfermedades crónicas del hígado o riñones, en pacientes de edad avanzada o con terapia antibiótica prolongada), así como en pacientes previamente tratados con anticoagulantes, debe controlarse el tiempo de protrombina.

Las alteraciones de la coagulación también pueden estar relacionadas con enfermedades concomitantes (por ejemplo, hemofilia, úlcera gástrica o duodenal) que causen o agraven hemorragias. En pacientes con estas enfermedades mencionadas, debe controlarse la coagulación sanguínea. Si los parámetros de coagulación empeoran, debe administrarse vitamina K (10 mg por semana).

Los resultados de los análisis de laboratorio para detectar glucosa en la orina, realizados mediante las soluciones de Benedict o Fehling, pueden dar falsos positivos en pacientes que reciben cefazolina. La cefazolina no afecta los resultados de las pruebas enzimáticas utilizadas para medir glucosa en la orina. Asimismo, los resultados de las pruebas directas e indirectas de Coombs también pueden ser falsamente positivos, por ejemplo, en recién nacidos cuyas madres recibieron cefalosporinas.

Solo son aptas para uso soluciones transparentes y recién preparadas del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar cefazolina durante el embarazo.

Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse trastornos del sistema nervioso como mareo o convulsiones.

Vía de administración y dosis.

La cefazolina se administra por vía intramuscular e intravenosa (en infusión gota a gota y en bolo). No se debe administrar cefazolina por vía intratecal.

Preparación de soluciones para inyección e infusión.

Para inyección intramuscular: el contenido del vial se disuelve en 4–5 ml de agua estéril para inyección o solución al 0,9 % de cloruro de sodio, agitando cuidadosamente hasta completa disolución. La inyección debe administrarse profundamente en el cuadrante superior externo del músculo glúteo.

Para administración intravenosa en bolo: la dosis única del medicamento se disuelve en 10 ml de solución al 0,9 % de clor游戏副本

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: erupción cutánea, picazón, enrojecimiento de la piel, dermatitis, urticaria, fiebre medicamentosa, edema angioneurótico, shock anafiláctico (edema de laringe con estrechamiento de las vías respiratorias, taquicardia, dificultad respiratoria, presión arterial baja, lengua hinchada, picazón anal, picazón genital, edema facial), eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eosinofilia, artralgia, enfermedad sérica, broncoespasmo.

Del sistema hematopoyético y del sistema linfático: se han notificado casos de leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucocitosis, monocitosis; linfopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, trombocitopenia/trombocitosis, hipoprotrombinemia, disminución del hematocrito, aumento del tiempo de protrombina, pancitopenia, basofilia, eosinofilia. Alteraciones de la coagulación, hemorragias.

Del sistema respiratorio: derrame pleural, dificultad respiratoria o distrés respiratorio, tos.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, síntomas de colitis pseudomembranosa que pueden aparecer durante o después del tratamiento; con uso prolongado puede desarrollarse disbiosis, micosis del tracto gastrointestinal (incluyendo estomatitis candidiásica). Si aparece diarrea durante la terapia con antibióticos, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Del sistema hepatobiliar: en casos aislados se ha observado un aumento transitorio de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina y/o lactato deshidrogenasa, hepatitis transitoria y ictericia colestásica.

Del sistema urinario: alteraciones de la función renal (aumento transitorio de la urea en sangre, hipercratinemia) sin signos clínicos de insuficiencia renal. Rara vez se han notificado casos de nefritis intersticial y otras alteraciones de la función renal (nefropatía, necrosis papilar renal, insuficiencia renal), proteinuria.

Alteraciones vasculares: tromboflebitis.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, parestesias, nerviosismo o estados de ansiedad, excitación, hiperactividad, convulsiones, sueños obsesivos, insomnio, somnolencia, debilidad, sofocos, visión borrosa, confusión mental y aumento de la actividad epiléptica cerebral.

Reacciones en el sitio de administración: dolor, induración, edema en el lugar de inyección; se han observado casos de flebitis tras la administración intravenosa.

Otros efectos adversos: debilidad generalizada, malestar, fatiga, dolor en el pecho, palidez de la piel, taquicardia, hemorragias. En casos aislados puede presentarse picazón anogenital, candidiasis genital y vaginitis, micosis de la cavidad bucal, micosis genital. Con el uso prolongado puede desarrollarse una superinfección causada por microorganismos resistentes al fármaco. El uso prolongado de cefalosporinas puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias insensibles, especialmente Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Resultado positivo en la prueba de Coombs. Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea en sangre y fosfatasa alcalina sin signos clínicos de afectación renal o hepática.

Período de validez.

Cefazolina, polvo para solución inyectable de 1,0 g: 2 años.

Agua para inyecciones, disolvente para uso parenteral, 10 ml en ampolla: 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el embalaje original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No es recomendable mezclar la solución de cefazolina con otros medicamentos en la misma jeringa o en el mismo sistema de infusión, especialmente con antibióticos.

Envase.

1 g de polvo en frasco; 1, 5 ó 50 frascos por caja; o 1 ó 5 frascos en blíster, 1 blíster por caja; 1 frasco y 1 ampolla con disolvente (agua para inyecciones, 10 ml por ampolla) en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujov, calle Kievskaya, 126 A.