Цеф 1000 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФ 1000 мг (CEF 1000 mg)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно цефтриаксону безводному 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон — це антибиотик цефалоспоринового ряда третьего поколения.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов:

гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий;
бактериального эффлюксного насоса.

Пороговые значения при определении чувствительности

Пороговые значения для минимальной подавляющей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген	Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л)
Патоген	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (группы A, B, C и G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococci группы Viridans	≤ 0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c.	> 0,12
Не связанный с видом	≤ 1d.	> 2

a. Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефоксину;

b. Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину;

c. Редко встречаются изоляты с минимальной подавляющей концентрацией, превышающей пороговые значения чувствительности. В случае их обнаружения следует провести повторное тестирование, а при подтверждении — направить в референтную лабораторию;

d. Пороговые значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов (чувствительные виды) :

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные)*;

Staphylococcus coagulase-negative (метициллинчувствительные)*;

* Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

Streptococcus pyogenes (группа A)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group Streptococci

Грамотрицательные аэробы:

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp.

Treponema pallidum

К цефтриаксону умеренно чувствительны следующие виды микроорганизмов (виды, которые могут приобретать резистентность):

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis**

Staphylococcus haemolyticus**

Staphylococcus hominis**

** Частота резистентности > 50 % по крайней мере в одном регионе.

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli***

Klebsiella pneumoniae ***

Klebsiella oxytoca ***

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

*** Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда резистентны.

Анаэробы:

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

К цефтриаксону резистентны следующие виды микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Clostridium difficile

Другие:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение.

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равна площади после внутримышечного введения.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме крови составляют приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, жёлчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. При повторном введении наблюдалось увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15% (Cmax); равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также ожидается его присутствие в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Связывание с белками.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, преимущественно путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, при этом увеличение объёма распределения происходит параллельно с повышением общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.

Дети.

Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому это явление наблюдается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетический/фармакодинамический взаимосвязь.

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. %T > минимальной подавляющей концентрации).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с первых дней жизни):

бактериальный менингит;
внесбольничная пневмония;
госпитальная пневмония;
острый средний отит;
внутрибрюшные инфекции;
осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
инфекции костей и суставов;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
гонорея;
сифилис;
бактериальный эндокардит.

Лекарственное средство можно применять для:

лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
профилактики инфекций в области хирургического вмешательства;
ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция;
лечения пациентов с бактериемией, возникшей вследствие любой из вышеуказанных инфекций, или при подозрении на любую из вышеуказанных инфекций.

Лекарственное средство следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, если возможный спектр бактериальных возбудителей выходит за рамки его действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Цефтриаксон противопоказан:

при повышенной чувствительности к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. При наличии в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).
недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).*
доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):
с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, и поэтому существует риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина, в частности с разделом «Противопоказания». Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства «ЦЕФ 1000 мг» в флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать действие антагониста витамина К и повышать риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

In vitro исследования показали антагонистические эффекты при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Также при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов, при использовании цефтриаксона отмечались случаи анафилактических реакций со смертельным исходом, даже при отсутствии в анамнезе подобных проявлений. Перед началом лечения необходимо установить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных препаратов. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе легкой гиперчувствительности к другим β-лактамным лекарственным средствам. При возникновении реакции гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Зарегистрированы случаи развития тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); связанная с применением цефтриаксона угрожающая жизни лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которая может привести к смерти. Однако частота таких побочных реакций неизвестна (см. раздел Побочные реакции).

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. У доношенных новорождённых возрастом до 1 месяца и недоношенных детей отмечались случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках, приведшие к летальному исходу при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме новорождённых, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов или любых других кальцийсодержащих лекарственных средств не зарегистрировано. В исследованиях in vitro было показано, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста лекарственное средство нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении лекарственных средств в разные инфузионные участки.

Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения лекарственных средств через разные инфузионные системы в разные участки тела, замены инфузионной системы или тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введением этих средств с целью предотвращения образования преципитатов.

Пациентам, которым необходимы постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, то на время инфузии цефтриаксона введение растворов для ППП необходимо приостановить и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из его соединения с альбумином сыворотки крови. Поэтому применение «ЦЕФ 1000 мг» недоношенным и новорождённым с гипербилирубинемией противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Дети»).

Иммуноопосредованная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. Сообщалось о случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, у взрослых пациентов и детей.

Если у пациента во время применения цефтриаксона развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину крови.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Цефтриаксон следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в частности с колитом. На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон, возможно развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита со смертельным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, повышают риск заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может развиться в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не действующую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых веществ, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, а в тяжелых случаях — хирургическое вмешательство.

Известны случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков группы цефалоспоринов. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита (диарея, начавшаяся после назначения антибиотика) рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции. Применение препарата «ЦЕФ 1000 мг», как и других антибиотиков широкого спектра действия, может изменять нормальную флору толстого кишечника и провоцировать избыточный рост грибов рода Candida.

При длительном применении цефтриаксона возможно неконтролируемое развитие резистентных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и, при подозрении на суперинфекцию, своевременно принимать соответствующие меры.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности применения лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять «ЦЕФ 1000 мг» пациентам с почечной недостаточностью, одновременно получающим аминогликозиды и диуретики.

Влияние на результаты серологических исследований.

В отдельных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса.

Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому глюкозурию во время лечения цефтриаксоном необходимо определять только ферментным методом.

Наличие цефтриаксона может занижать результаты измерения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем контроля глюкозы в крови. Необходимо обратиться к инструкциям по применению каждой системы с целью уточнения её пригодности для использования при терапии цефтриаксоном. При необходимости следует использовать альтернативные методы измерений.

Натрий.

1 г цефтриаксона натрия содержит приблизительно 3,6 ммоль натрия. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Несмотря на то, что цефтриаксон обладает достаточно широким спектром антибактериальной активности, он может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при определенных типах инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина, раствора для инъекций (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

После применения цефтриаксона в дозах, превышающих обычные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявляли затемнения, вызванные преципитатами кальциевой соли цефтриаксона, которые ошибочно диагностировали как конкременты (камни).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона редко вызывают клиническую симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом. При появлении клинической симптоматики со стороны желчного пузыря решение о продолжении применения препарата принимает врач, оценив соотношение пользы и риска для каждого отдельного пациента. Рекомендуется исключительно консервативное лечение.

Особой осторожности следует придерживаться при применении лекарственного средства детям.

Желчный стаз.

У пациентов, получающих цефтриаксон, отмечались отдельные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. Большинство этих пациентов имели до назначения препарата факторы риска застоя желчи, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания, длительный постельный режим, полное парентеральное питание и т.д. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование преципитатов в желчных путях вследствие применения цефтриаксона. Поэтому препарат следует применять с особой осторожностью пациентам с наличием факторов риска обструкции желчных путей. При возникновении симптомов обструкции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования в почках преципитатов кальциевой соли цефтриаксона, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе мочекаменной болезни или гиперкальциурии принимает врач, оценив соотношение пользы и риска для каждого отдельного пациента.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR).

При лечении цефтриаксоном пациентов, инфицированных Treponema pallidum (спирохета), сразу после начала терапии может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера. Её проявления, как правило, исчезают самостоятельно, но может потребоваться симптоматическое лечение. Лечение антибиотиками при проявлениях этой реакции не прекращают.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо минимизировать. Лекарственное средство нельзя сливать в бытовую канализацию или выбрасывать как бытовые отходы. Для утилизации рекомендуется использовать так называемую «систему сбора отходов» (при наличии).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других проявлений неблагоприятного влияния цефтриаксона, в том числе и на последующее развитие новорождённых. Во время беременности, особенно в I триместре, препарат можно применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Грудное вскармливание.

В небольших концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается значительного негативного влияния на новорождённых. Вместе с тем нельзя исключить риск развития у них диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Также следует учитывать риск сенсибилизации. При назначении матери, кормящей грудью, терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от применения препарата должен принимать врач с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для матери.

Репродуктивная функция (фертильность).

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

С учетом того, что при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (например, головокружение), пациентам на время приёма препарата следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование.

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Дозирование, указанное в таблицах ниже, является общепринятым для указанных показаний. В особо тяжелых случаях следует применять максимальные дозы из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг):

Показания	Доза цефтриаксону*	Частота введения**
Внебольничная пневмония	1 – 2 г	Один раз в сутки
Обострение хронического обструктивного заболевания легких
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Госпитальная пневмония	2 г	Один раз в сутки
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Инфекции у пациентов с нейтропенией при наличии лихорадки, связанной с бактериальной инфекцией	2 – 4 г	Один раз в сутки
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит

*При подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы из рекомендованного диапазона.

**Если доза препарата составляет более 2 г в сутки, препарат можно применять дважды в день с интервалом 12 часов.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), нуждающиеся в особых схемах дозирования.

Острый средний отит: применяют внутримышечно в дозе 1–2 г один раз в сутки (однократно).

При тяжелом состоянии пациента или при неэффективности предыдущей терапии препарат «ЦЕФ 1000 мг» можно применять внутримышечно в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Для профилактики перед операцией: применяют 2 г препарата однократно.

Гонорея: рекомендуется назначать внутримышечно однократно в дозе 0,5 г (в пересчете на цефтриаксон).

Сифилис: общепринятой является доза 0,5 г – 1 г один раз в день. При лечении нейросифилиса дозу увеличивают до 2 г один раз в день на протяжении 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный болезнь Лайма на ранней (стадия II) и поздней (стадия III) стадиях: препарат применяют в дозе 2 г один раз в день в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети.

Новорождённые, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (< 50 кг).

Для детей с массой тела 50 кг и более необходимо применять дозы для взрослых.

Показания	Доза цефтриаксона* , мг/кг массы тела	Частота введения**
Инфекции органов брюшной полости	50 – 80 мг/кг	Один раз в сутки
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Госпитальная пневмония
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	50 – 100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки
Инфекции костей и суставов
Инфекции у пациентов с нейтропенией с лихорадкой, связанной с бактериальной инфекцией
Бактериальный менингит	80 – 100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки
Бактериальный эндокардит	100 мг/кг (максимально 4 г)	Один раз в сутки

*При подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы из рекомендованного диапазона.

Показания у новорождённых, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особой дозировки

Острый средний отит: внутримышечно вводят дозу 50 мг/кг массы тела однократно. Данные об эффективности препарата «ЦЕФ 1000 мг» при тяжёлых формах или при отсутствии эффекта от предыдущей терапии при внутримышечном применении в дозе 50 мг/кг в день в течение 3 дней ограничены.

Для профилактики перед операцией: применяют однократно 50 – 80 мг/кг массы тела.

Сифилис: общепринятая доза составляет 75 – 100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в сутки в течение 10 – 14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)]: препарат применяют в дозе 50 – 80 мг/кг массы тела один раз в день в течение 14 – 21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые в возрасте 0 –14 дней.

«ЦЕФ 1000 мг» противопоказан недоношенным детям младше 41 недели, с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Доза цефтриаксону*, мг/кг массы тела	Частота введения	Показания
20 – 50 мг/кг	Один раз в сутки	Инфекции органов брюшной полости
		Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей
		Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Инфекции у пациентов с нейтропенией с лихорадкой, связанной с бактериальной инфекцией
50 мг/кг	Один раз в сутки	Бактериальный менингит
50 мг/кг	Один раз в сутки	Бактериальный эндокардит

*При подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы рекомендованного диапазона.

Максимальная суточная доза 50 мг/кг массы тела не должна превышаться.

Показания у новорождённых 0–14 дней, требующие особого дозирования.

Острый средний отит: в начале лечения препарат однократно вводят внутримышечно в дозе 50 мг/кг массы тела.

Для профилактики перед операцией: препарат применяют однократно в дозе 20–50 мг/кг массы тела.

Сифилис: общепринятая доза составляет 50 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность терапии.

Продолжительность терапии зависит от достигнутого терапевтического эффекта. Обычно антибиотикотерапия должна продолжаться не менее 48–72 часов после исчезновения симптомов заболевания или лабораторного подтверждения отсутствия инфекции.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется при условии, что функция почек и печени удовлетворительная.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с нарушением функции печени умеренной или средней степени тяжести нет необходимости снижать дозу, если функция почек остаётся нормальной. Отсутствуют данные о применении у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остаётся нормальной. При почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. У пациентов, находящихся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Рекомендуется постоянный клинический контроль безопасности и эффективности его применения.

Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и печени рекомендуется постоянный клинический контроль безопасности и эффективности применения препарата.

Способы введения.

Внутримышечные инъекции.

«ЦЕФ 1000 мг» можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. В качестве растворителя применяют раствор лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 1 % раствора гидрохлорида лидокаина. Инъекцию делают глубоко в основную часть большой ягодичной мышцы, не более 1 г в одну ягодицу. Дозу, превышающую 1 г, следует разделить и вводить в разные участки. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению гидрохлорида лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению раствора для инъекций гидрохлорида лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Внутривенные инъекции.

«ЦЕФ 1000 мг» можно вводить путём внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительно) или медленной внутривенной инъекции в течение не менее 5 минут в крупные вены. Новорождённым и детям до 12 лет внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела и выше следует вводить путём инфузии. Новорождённым внутривенную дозу следует вводить в течение 60 минут, чтобы уменьшить вытеснение цефтриаксоном билирубина из его соединения с альбумином сыворотки крови, тем самым снижая потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии. Внутримышечный путь введения препарата следует применять, когда внутривенный путь невозможен или менее подходящ для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), которым требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для восстановления препарата «ЦЕФ 1000 мг» во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата «ЦЕФ 1000 мг» с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. «ЦЕФ 1000 мг» нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая длительные инфузии, содержащие кальций, например с парентеральным питанием, с использованием Y-образной системы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для профилактики перед операцией «ЦЕФ 1000 мг» следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы: возможны тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов; псевдомембранозный колит; суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; гранулоцитопения, анемия, нарушения свертывания; гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности, реакция Яриша–Герксгеймера (JHR).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, частый жидкий стул; тошнота, рвота; панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов; преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь; зуд; крапивница; синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, глюкозурия; олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: флебит, боль в месте инъекции, озноб; отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови; ложноположительные результаты пробы Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы.

Характеристика отдельных побочных реакций.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках обнаруживались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, ограниченных в движении или находящихся в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводился в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. По данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении у детей варьировала — в некоторых исследованиях превышала 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические проявления, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическая терапия. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Неиспользованный приготовленный раствор подлежит уничтожению.

Несовместимость.

Не следует добавлять «ЦЕФ 1000 мг» к инфузионным растворам, содержащим кальций, например, к раствору Рингера или раствору Хартмана. Также эти растворы не следует использовать для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая парентеральное питание.

Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1000 мг порошка в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нитин Лайфсаенсез Лтд. / Nitin Lifesciences Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Селище-Рампур Роад, Паонта Сахиб, Район Сирмур, Химачал Прадеш, Индия /
Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель.

Охоа Импекс / Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя.

Е-360, Грейтер Кайлас часть-II, Нью-Дели-110048, Индия /
E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.