Cef 1000 mg

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEF 1000 mg (CEF 1000 mg)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona anhidra 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar una solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftriaxona es un antibiótico betalactámico cefalosporínico de tercera generación.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilinas. Como consecuencia, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce al lisis y posterior muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o constitutivamente expresadas en ciertas bacterias aeróbicas gramnegativas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilinas por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacteriano.

Valores de corte para la determinación de la sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se hizo en base a la sensibilidad a cefoxitina;

b. La conclusión sobre sensibilidad se hizo en base a la sensibilidad a penicilina;

c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que supera los valores de corte de sensibilidad. Si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d. Los valores de corte se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

La ceftriaxona es activa frente a los siguientes microorganismos (especies sensibles):

Aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus (meticilina-sensibles)*;

Staphylococcus coagulasa-negativos (meticilina-sensibles)*;

* Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group Streptococci

Aerobios gramnegativos:

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp.

Treponema pallidum

Las siguientes especies microbianas presentan sensibilidad moderada a la ceftriaxona (especies que pueden desarrollar resistencia):

Aerobios grampositivos:

Staphylococcus epidermidis* *

Staphylococcus haemolyticus**

Staphylococcus hominis**

** Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

Aerobios gramnegativos:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli***

Klebsiella pneumoniae ***

Klebsiella oxytoca ***

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

*** Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Anaerobios:

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Las siguientes especies microbianas son resistentes a la ceftriaxona:

Aerobios grampositivos:

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Aerobios gramnegativos:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios:

Clostridium difficile

Otros:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular.

La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración en plasma tras la administración intravenosa es equivalente a la obtenida tras la administración intramuscular.

Administración intravenosa.

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma sanguíneo es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma sanguíneo son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Tras la administración repetida se observa un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos.

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta un 25 % de la concentración plasmática, en comparación con un 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas.

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación.

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona se modifica ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semivida en caso de alteración de la función renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal, como resultado de la disminución de la unión a proteínas y del correspondiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de la ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al aumento del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semivida es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños.

El periodo de semivida de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que este fenómeno se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde los primeros días de vida):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia diseminada de Lyme [fase temprana (etapa II) y fase tardía (etapa III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de vida;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que presentan fiebre y sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando existe sospecha de alguna de estas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro posible de patógenos bacterianos no esté cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

La ceftriaxona está contraindicada:

• en caso de hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. En pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).
• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad postnatal (edad gestacional + edad después del nacimiento).*
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina;*
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de empleo» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo, por lo que existe riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de empleo»). Se debe consultar la información para uso médico de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones». Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento «CEF 1000 mg» en frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre las infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de empleo», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la relación internacional normalizada (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagónicos al combinar cloranfenicol con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con otros cefalosporinas, se han observado casos de reacciones anafilácticas con desenlace letal tras la administración de ceftriaxona, incluso en ausencia de antecedentes de reacciones similares. Antes de iniciar el tratamiento, se debe comprobar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos β-lactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos. En caso de manifestarse una reacción de hipersensibilidad, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica); también se ha descrito una reacción medicamentosa grave, potencialmente mortal, asociada al uso de ceftriaxona, con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que puede conducir a la muerte. Sin embargo, la frecuencia de estas reacciones adversas no se conoce (véase la sección Reacciones adversas).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes. En recién nacidos a término menores de 1 mes de edad y en neonatos prematuros, se han observado casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, que han provocado desenlaces letales cuando se administraron simultáneamente ceftriaxona y medicamentos de calcio. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y a través de sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares en pacientes, excepto en recién nacidos, que recibieron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para administración intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o si los medicamentos se administran en diferentes sitios de infusión.

Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que los medicamentos se administren a través de sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo, se cambie el sistema de infusión o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, con el fin de prevenir la formación de precipitados.

En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve un riesgo similar de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, durante la infusión de ceftriaxona se debe suspender la administración de soluciones para NPT y se deben lavar los sistemas de infusión entre las administraciones (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica. Por lo tanto, el uso de «CEF 1000 mg» está contraindicado en recién nacidos prematuros y en recién nacidos con hiperoxibilibirrubinemia (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Pacientes pediátricos»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada (autoinmune).

Se ha observado anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluidos fatales, tanto en adultos como en niños.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un análisis sanguíneo completo.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un análisis sanguíneo completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

La ceftriaxona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis. Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la ceftriaxona, puede aparecer diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora normal del colon, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen toxinas en exceso aumentan el riesgo de enfermedad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los antimicrobianos y requerir colectomía. Se debe descartar diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento con antibióticos. Es necesario obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede presentarse hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

En caso de sospecha o confirmación de diarrea asociada a Clostridium difficile, se debe suspender la terapia antibiótica que no sea activa contra Clostridium difficile. Según las indicaciones clínicas, se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, proteínas, terapia antibiótica efectiva contra Clostridium difficile, y en casos graves, intervención quirúrgica.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos del grupo de las cefalosporinas. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa (diarrea que comienza tras la administración del antibiótico), se recomienda suspender el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones. El uso de «CEF 1000 mg», al igual que otros antibióticos de amplio espectro, puede alterar la flora normal del colon y provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida.

Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede producirse un crecimiento descontrolado de microorganismos resistentes al medicamento. Por ello, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente y, en caso de sospecha de superinfección, adoptar medidas inmediatas.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un control clínico riguroso de la seguridad y eficacia del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Debe tenerse precaución al administrar «CEF 1000 mg» a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

En casos aislados, durante el tratamiento con el medicamento pueden observarse resultados falsamente positivos en la prueba de Coombs.

Como con otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsamente positivos en la prueba de galactosemia.

Los resultados falsamente positivos también pueden obtenerse al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos; por lo tanto, la glucosuria durante el tratamiento con ceftriaxona debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.

La presencia de ceftriaxona puede reducir los resultados de la medición de glucosa en sangre obtenidos mediante ciertos sistemas de monitoreo de glucosa. Es necesario consultar las instrucciones de uso de cada sistema para confirmar su compatibilidad con el uso durante la terapia con ceftriaxona. Si es necesario, se deben utilizar métodos alternativos de medición.

Sodio.

1 g de ceftriaxona sódica contiene aproximadamente 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

A pesar de que la ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana bastante amplio, puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (véase la sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza como disolvente una solución de lidocaína, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración del medicamento, se deben tener en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información relevante indicadas en el prospecto de lidocaína solución inyectable (véase la sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad de cálculos biliares.

Tras la administración de ceftriaxona en dosis superiores a las recomendadas habitualmente, en estudios ecográficos del vesícula biliar se han observado sombras provocadas por precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona, que se diagnosticaron erróneamente como cálculos (piedras).

Los precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona rara vez causan síntomas clínicos y desaparecen tras finalizar o suspender el tratamiento. En caso de aparición de síntomas clínicos relacionados con la vesícula biliar, el médico tomará la decisión sobre la continuación del tratamiento, evaluando los beneficios y riesgos para cada paciente individual. Se recomienda tratamiento conservador exclusivamente.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños.

Estasis biliar.

En pacientes que reciben ceftriaxona, se han observado casos aislados de pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo previos de estasis biliar, como tratamiento previo, enfermedades graves, reposo prolongado en cama, nutrición parenteral total, etc. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares tras la administración de ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con factores de riesgo de obstrucción de las vías biliares. Si aparecen síntomas de obstrucción, se debe suspender el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Enfermedad de cálculos renales.

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los riñones, que desaparecieron tras suspender el tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria la tomará el médico, evaluando los beneficios y riesgos para cada paciente individual.

Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR).

Durante el tratamiento con ceftriaxona de pacientes infectados por Treponema pallidum (espiroqueta), inmediatamente después del inicio del tratamiento puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer. Sus manifestaciones suelen desaparecer espontáneamente, aunque puede requerirse tratamiento sintomático. El tratamiento con antibióticos no debe interrumpirse por la aparición de esta reacción.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por el sistema de alcantarillado doméstico ni como residuo doméstico. Para su eliminación, se recomienda utilizar el denominado «sistema de recogida de residuos» (si está disponible).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales no mostraron toxicidad embriónica, fetotóxica, efectos teratogénicos ni otras manifestaciones adversas de la ceftriaxona, incluido el desarrollo posterior de los recién nacidos. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, el medicamento solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el feto.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa en pequeñas concentraciones a la leche materna, pero al administrar el medicamento en dosis terapéuticas no se espera un efecto negativo significativo en los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. También debe considerarse el riesgo de sensibilización. Si se prescribe el medicamento a una madre que amamanta, debe considerarse la posibilidad de suspender la lactancia. La decisión sobre suspender la lactancia o renunciar al uso del medicamento debe tomarla el médico, considerando las ventajas de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Función reproductiva (fertilidad).

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, mareo), los pacientes deben tener precaución durante el tratamiento al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

La dosificación indicada en las tablas siguientes es la habitualmente aceptada para las indicaciones especificadas. En casos particularmente graves, se deben utilizar las dosis máximas dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg):

*En caso de bacteriemia confirmada, se deben utilizar las dosis máximas del rango recomendado.

**Si la dosis del medicamento es superior a 2 g por día, el medicamento puede administrarse dos veces al día con un intervalo de 12 horas.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales.

Otitis media aguda: administrar por vía intramuscular en una dosis de 1 – 2 g una vez al día (única dosis).

En caso de estado grave del paciente o si el tratamiento previo no fue eficaz, «CEF 1000 mg» puede administrarse por vía intramuscular en dosis de 1 – 2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria: administrar 2 g del medicamento en una única dosis.

Gonorrea: se recomienda administrar por vía intramuscular una única dosis de 0,5 g (calculada en base al ceftriaxona).

Sífilis: la dosis habitual es de 0,5 g – 1 g una vez al día. Para el tratamiento de la neurosífilis, la dosis se incrementa a 2 g una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis de Lyme diseminada en fase temprana (estadio II) y tardía (estadio III): el medicamento se administra en dosis de 2 g una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Niños.

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (< 50 kg).

Para niños con un peso corporal de 50 kg o más, deben utilizarse las dosis recomendadas para adultos.

*En caso de bacteriemia confirmada, se deben utilizar las dosis máximas del rango recomendado.

**Si la dosis del medicamento es superior a 2 g por día, el medicamento puede administrarse dos veces al día con un intervalo de 12 horas.

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren un ajuste posológico especial

Otitis media aguda: administrar por vía intramuscular una dosis única de 50 mg/kg de peso corporal. Existen datos limitados sobre la eficacia del medicamento «CEF 1000 mg» en casos graves o cuando no ha habido respuesta al tratamiento previo, con administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria: administrar una dosis única de 50 a 80 mg/kg de peso corporal.

Sífilis: la dosis habitual es de 75 a 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10 a 14 días. Las recomendaciones sobre la posología en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]: el medicamento se administra a una dosis de 50 a 80 mg/kg de peso corporal una vez al día durante 14 a 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 a 14 días de edad.

«CEF 1000 mg» está contraindicado en neonatos prematuros cuya edad sea inferior a 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad postnatal.

*En caso de bacteriemia confirmada, deben administrarse las dosis máximas del rango recomendado.

La dosis diaria máxima de 50 mg/kg de peso corporal no debe superarse.

Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días que requieren un ajuste especial de la dosis.

Otitis media aguda: al inicio del tratamiento, el medicamento se administra una vez por vía intramuscular en una dosis de 50 mg/kg de peso corporal.

Profilaxis preoperatoria: el medicamento se administra una sola vez en una dosis de 20-50 mg/kg de peso corporal.

Sífilis: la dosis habitualmente aceptada es de 50 mg/kg de peso corporal una vez al día durante 10 a 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento depende de la respuesta terapéutica obtenida. Por lo general, el tratamiento con antibióticos debe continuar durante al menos 48-72 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad o de la confirmación de laboratorio de la ausencia de infección.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, siempre que la función renal e hepática sea satisfactoria.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No es necesario reducir la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o intermedio, siempre que la función renal permanezca normal. No existen datos sobre estudios en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal.

No es necesario reducir la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal, siempre que la función hepática permanezca normal. En caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina < 10 ml/min), la dosis diaria no debe exceder los 2 g. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesaria una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. Se recomienda realizar un control clínico continuo de la seguridad y eficacia del tratamiento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal y hepática, se recomienda realizar un control clínico continuo de la seguridad y eficacia del uso del medicamento.

Vías de administración.

Inyecciones intramusculares.

«CEF 1000 mg» puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Como disolvente se utiliza solución de lidocaína. Para preparar la solución para inyección intramuscular, el contenido del vial se disuelve en 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. La inyección debe administrarse profundamente en la región glútea principal, con una dosis máxima de 1 g por nalga. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en diferentes sitios. Antes de la administración del medicamento, debe tenerse en cuenta obligatoriamente las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente sobre el uso del clorhidrato de lidocaína, indicadas en el prospecto del clorhidrato de lidocaína solución inyectable (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Inyecciones intravenosas.

«CEF 1000 mg» puede administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 30 minutos (preferiblemente) o mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 5 minutos en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg de peso corporal o superiores en lactantes y niños menores de 12 años deben administrarse mediante infusión. La dosis intravenosa en recién nacidos debe administrarse durante 60 minutos para reducir el desplazamiento de la bilirrubina unida a la albúmina del suero sanguíneo por ceftriaxona, disminuyendo así el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina. La vía intramuscular debe utilizarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir el medicamento «CEF 1000 mg» en los viales ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar el medicamento «CEF 1000 mg» con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. «CEF 1000 mg» no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo infusiones prolongadas que contengan calcio, como la nutrición parenteral, mediante un sistema en Y (ver «Instrucciones de uso y dosis»).

Para profilaxis preoperatoria, «CEF 1000 mg» debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Síntomas: pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: tratamiento sintomático. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no son eficaces. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas genitales; colitis pseudomembranosa; superinfecciones.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; anemia hemolítica, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR).

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo; convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos de la estructura respiratoria, del tórax y de los órganos mediastínicos: broncoespasmo.

Trastornos del aparato gastrointestinal: diarrea, evacuaciones frecuentes y líquidas; náuseas, vómitos; pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: elevación de las enzimas hepáticas; precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea; prurito; urticaria; síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Trastornos renales y del sistema urinario: hematuria, glucosuria; oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: aumento de la creatinina en sangre; resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa.

Caracterización de reacciones adversas específicas.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinamia»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmóviles o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió, en algunos estudios superando el 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el embalaje original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida debe usarse inmediatamente. El medicamento preparado no utilizado debe eliminarse.

Incompatibilidad.

No se debe añadir «CEF 1000 mg» a soluciones para infusión que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann. Tampoco se deben utilizar estas soluciones para la dilución posterior de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluida la nutrición parenteral total.

Ceftriaxona es incompatible y no debe mezclarse con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se debe mezclar con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Vía y dosis de administración».

Envase.

1000 mg de polvo en un frasco de vidrio, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Nitin Lifesciences Ltd. / Nitin Lifesciences Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India.

Solicitante.

Ochoa Impex / Ochoa Impex.

Domicilio del solicitante.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.