Цедоксим

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕДОКСИМ® (CEDOXIM®)

Состав:

действующее вещество: cefpodoxime;

5 мл суспензии содержат цефподоксима проксетила в пересчете на цефподоксим 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, оксид железа желтый (Е 172), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, диспергирующая целлюлоза*, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, бензоат натрия (Е 211), ароматизатор Banana dry flavor 501392TDI0991**, сахароза.

* Диспергирующая целлюлоза: натрия карбоксиметилцеллюлоза – целлюлоза микрокристаллическая.

** Ароматизатор Bananadryflavor 501392TDI0991: сахар сферический, мальтодекстрин, ароматизатор банана натуральный, триглицериды средней длины цепи, диоксид кремния, лецитин.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: гранулированный порошок почти белого цвета.

для приготовленной суспензии: суспензия почти белого цвета с запахом банана.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цедоксим® является β-лактамным антибиотиком III поколения для перорального применения. Его бактерицидное действие обусловлено подавлением синтеза компонентов бактериальной стенки микроорганизмов. Препарат активен в отношении многих грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Спектр действия цефподоксима охватывает следующие микроорганизмы:

чувствительные грамположительные бактерии – Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы A (S. pyogenes), группы B (S. agalactiae), группы C, F и G, а также S. mitis, S. sanguis, S. salivarius и Corynebacterium diphtheriae;

чувствительные грамотрицательные бактерии – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis;

умеренно чувствительные бактерии – метициллинчувствительные стафилококки, штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу (S. aureus и S. epidermidis).

К цефподоксиму, как и к другим цефалоспоринам, устойчивы следующие бактерии: энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки (S. aureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.

Действующее вещество препарата всасывается в тонком кишечнике и гидролизуется до активного метаболита — цефподоксима. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа после приема однократной дозы. Цефподоксим связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами), связывание происходит по ненасыщаемому типу. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефподоксима в отношении большинства возбудителей определяется в паренхиме лёгких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и секрете предстательной железы.

Хорошо проникает в ткани почек. В течение 12 часов после приема однократной дозы достигается МПК₉₀ в отношении большинства возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей. Выводится преимущественно с мочой, период полувыведения составляет около 2,4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефподоксиму:

• ЛОР-органов (включая острый средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит); препарат следует назначать для лечения хронических или рецидивирующих инфекций, а также в случаях известной или подозреваемой устойчивости возбудителя к широко применяемым антибиотикам;
• дыхательных путей (включая пневмонию, острый бронхит или бронхиолит, осложнённые бактериальной суперинфекцией);
• неосложнённые инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит и цистит);
• кожи и мягких тканей (абсцессы, целлюлит, инфицированные раны, фурункулы, фолликулит, паронихия, карбункулы и язвы).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов или к любому из компонентов препарата. Врождённая непереносимость фруктозы или недостаточность
сахаразы-изомальтазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное назначение высоких доз антацидных препаратов (натрия бикарбоната и гидроксида алюминия) или блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов приводит к снижению степени абсорбции на 27–32 %, а максимальной концентрации — на 24–42 %. Пероральные антихолинэстеразные средства увеличивают время достижения максимальной концентрации на 47 %, но не влияют на степень всасывания. При необходимости применения вместе с ранитидином препарат следует принимать через 2–3 часа после применения ранитидина.

Цефалоспорины потенциально усиливают антикоагулянтное действие кумаринов и снижают действие эстрогенов.

Биодоступность цефподоксима повышается при его приёме во время еды.

При определении глюкозурии методами восстановления меди (Бенедикта, Феллинга) может наблюдаться ложноположительная реакция, однако это не влияет на определение глюкозы в моче ферментативными методами.

Одновременное применение препарата с петлевыми диуретиками может повысить нефротоксичность. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, если Цедоксим**®** назначается одновременно с препаратами, проявляющими нефротоксическое действие. Уровни цефподоксима в плазме крови повышаются, если препарат назначается вместе с пробенецидом.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

В связи с перекрестной гиперчувствительностью перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефалоспориновым или пенициллиновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции на цефподоксим препарат следует отменить. Аллергические реакции (особенно анафилаксия), возникающие при применении β-лактамных антибиотиков, могут быть тяжелыми, а в отдельных случаях — летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно» при лечении цефподоксимом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефподоксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Если у пациента во время применения цефподоксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН, DRESS или ОГЭП, возобновлять лечение цефподоксимом ни в коем случае нельзя.

Спектр антибактериальной активности.

Цефподоксим не является препаратом выбора при лечении стафилококковой пневмонии и не должен применяться при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями вида Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Влияние на функцию почек.

Пациентам с почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (рекомендуемые дозы приведены в таблице ниже). При применении препарата Цедоксим**®** в сочетании с аминогликозидами или сильными диуретиками возможно ухудшение функции почек. В период лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Возможны побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота, тошнота, боли в животе). Антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом.

При лечении цефподоксимом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение баланса микрофлоры кишечника может привести к диарее или колиту, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. Эти побочные реакции, которые чаще всего возникают у пациентов, получавших лечение высокими дозами цефподоксима в течение длительного времени, следует рассматривать как потенциально тяжелые.

Необходимо провести исследование на наличие Clostridium difficile. При подозрении на колит следует немедленно приостановить применение препарата. Диагноз необходимо подтвердить сигмоскопией и ректоскопией и, при клинической необходимости, назначить другой антибиотик (ванкомицин). Следует избегать применения лекарственных средств, вызывающих задержку стула.

Длительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в том числе к нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Candida и развитию кандидоза слизистой оболочки полости рта (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении суперинфекций необходимо оценить состояние пациента и назначить соответствующее лечение.

Влияние на систему крови.

При применении β-лактамных антибиотиков возможно развитие нейтропении и агранулоцитоза, особенно при длительном применении антибиотиков. При развитии нейтропении необходимо прекратить лечение препаратом Цедоксим**®**.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефподоксима тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также возможно снижение уровня гемоглобина, очень редко возможны случаи гемолитической анемии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Способ применения и дозы.

Суспензия Цедоксим**®** предназначена для применения в педиатрии. Готовую суспензию следует принимать внутрь во время приёма пищи для усиления абсорбции.

Детям в возрасте от 5 месяцев до 12 лет препарат назначают в дозе 8 мг/кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза – 400 мг), которую следует применять в 2 приёма с интервалом 12 часов (максимальная разовая доза – 200 мг). Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Нарушения функции печени.

Нет необходимости изменять дозу препарата у детей с печеночной недостаточностью.

Нарушения функции почек.

Нет необходимости изменять дозу препарата Цедоксим**®**, если клиренс креатинина составляет 40 мл/мин.

Если клиренс креатинина ниже 40 мл/мин, фармакокинетические исследования указывают на увеличение периода полувыведения и максимальной концентрации в плазме крови, поэтому дозу препарата необходимо скорректировать.

Таблица 1

Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует назначать рассчитанную в зависимости от массы тела разовую дозу после каждого сеанса диализа.

Инструкция по приготовлению суспензии

Для приготовления суспензии необходимо перевернуть флакон и энергично встряхнуть, чтобы распушить порошок, добавить кипячёную воду, охлаждённую до комнатной температуры, в
2 приёма до линии на флаконе (метка), каждый раз энергично взбалтывая, до образования однородной суспензии. Принимать суспензию можно не ранее чем через 5 минут после приготовления. Полученную суспензию хранят 10 дней при температуре 2–8 °C в холодильнике. Перед каждым приёмом готовую суспензию необходимо тщательно взбалтывать.

Дети.

Препарат назначают детям в возрасте от 5 месяцев до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея. При передозировке, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно развитие энцефалопатии. Случаи энцефалопатии, как правило, обратимы при низких уровнях цефподоксима в плазме крови.

Лечение. Гемодиализ, перитонеальный диализ. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия; лейкопения, кровотечения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, положительный тест Кумбса, агранулоцитоз, сывороточная болезнь, снижение гематокрита, снижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия, удлинение тромбинового и протромбинового времени, лейкоцитоз, лимфопения, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: обезвоживание, подагра, периферические отеки, увеличение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, неустойчивость при ходьбе, цефалгия, слабость, бессонница, сонливость, нарушения сна, невроз, раздражительность, нервозность, тревожность, необычные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, ночные кошмары, парестезия.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, кашель, носовое кровотечение, чихание, ринит, свистящее дыхание, одышка, бронхоспазм, синусит, плевральный выпот, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота; диарея, ощущение жажды, тенезмы, вздутие живота, рвота, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, ощущение давления/переполнения в желудке, запор, кандидозный стоматит, зубная боль, анорексия, отрыжка, гастрит, язвы во рту, псевдомембранозный колит.

Со стороны печеночной и билиарной систем: холестатическое поражение печени, повышение показателей функциональных печеночных проб АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы, билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, покраснение, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, макулезная сыпь, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезная сыпь, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS).

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, никтурия, инфекции мужских половых органов, протеинурия, боль во влагалище, вагинальный кандидоз.

В отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, вазодилатация, гематома, мигрень, артериальная гипертензия или гипотензия.

Со стороны органов зрения: раздражение глаз.

Со стороны органов слуха: шум в ушах, вертиго.

Общие расстройства: дискомфорт, повышенная утомляемость, астения, озноб, лекарственная лихорадка, боль в груди (может иррадиировать в поясницу), лихорадка, генерализованная боль, локализованный отек, локализованная боль, нарушение вкусовых ощущений, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, кандидоз, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.

Биохимические анализы: гипер- или гипогликемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины и креатинина.

**Срок годности. **2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Порошок во флаконе 100 мл; по 1 флакону в картонной упаковке вместе с градуированной мерной ложкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Авробиндо Фарма Лтд., Блок D, Производственное подразделение VI.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 329/39 и 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал, район Санга Редди, штат Телангана, 502307, Индия.

Заявитель.

Абрил Формулейшнз Пвт. Лтд.