Cedoxim®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CEDOXIM®

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxima;

5 ml di sospensione contengono 40 mg di cefpodoxima prossile, calcolati in termini di cefpodoxima;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio croscarmellosio, ossido di ferro giallo (E 172), idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, cellulosa disperdente*, biossido di silicio colloidale anidro, acido citrico anidro, citrato di sodio, benzoato di sodio (E 211), aroma Banana dry flavor 501392TDI0991**, saccarosio.

* Cellulosa disperdente: carbossimetilcellulosa sodica – cellulosa microcristallina.

** Aroma Banana dry flavor 501392TDI0991: zucchero sferico, maltodestrina, aroma naturale di banana, trigliceridi a catena media, biossido di silicio, lecitina.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

per la polvere secca: polvere granulata di colore quasi bianco.

per la sospensione pronta: sospensione di colore quasi bianco con odore di banana.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Cedoxim® è un antibiotico β-lattamico di terza generazione per somministrazione orale. Il suo effetto battericida è dovuto all'inibizione della sintesi dei componenti della parete batterica dei microrganismi. Il farmaco è attivo contro numerosi microrganismi Gram-positivi, Gram-negativi, aerobi ed anaerobi.

Lo spettro d'azione del cefpodossima comprende i seguenti microrganismi:

batteri Gram-positivi sensibili – Streptococcus pneumoniae, streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), gruppo B (S. agalactiae), gruppi C, F e G, nonché S. mitis, S. sanguis, S. salivarius e Corynebacterium diphtheriae;

batteri Gram-negativi sensibili – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis;

batteri moderatamente sensibili – stafilococchi sensibili alla meticillina, ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Sono resistenti al cefpodossima, come per gli altri cefalosporini, i seguenti batteri: enterococchi, stafilococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Il principio attivo del farmaco viene assorbito nell'intestino tenue e idrolizzato al metabolita attivo cefpodossima. Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 2-4 ore dall'assunzione di una dose singola. Il cefpodossima si lega alle proteine plasmatiche (principalmente albumine), con legame di tipo non saturo. La concentrazione inibitoria minima (MIC) del cefpodossima nei confronti della maggior parte degli agenti patogeni si osserva nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nel secreto della ghiandola prostatica.

Penetra bene nei tessuti renali. Entro 12 ore dall'assunzione di una dose singola si raggiunge la MIC90 nei confronti della maggior parte degli agenti patogeni delle infezioni renali e delle vie urinarie. Viene eliminato principalmente con le urine; il tempo di dimezzamento è di circa 2,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefpodoxim:

• Organi O.R.L. (compresi otite media acuta, sinusite, tonsillite, faringite); il farmaco deve essere prescritto per il trattamento di infezioni croniche o recidivanti, nonché nei casi in cui sia nota o sospettata l'insensibilità del microrganismo agli antibiotici comunemente utilizzati;
• vie respiratorie (compresa polmonite, bronchite acuta o bronchiolite complicata da sovrainfezione batterica);
• infezioni non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori (compresi pielonefrite acuta e cistite);
• cute e tessuti molli (ascessi, cellulite, ferite infette, foruncoli, follicolite, paronichia, carbonchi e ulcere).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci del gruppo delle cefalosporine, alle penicilline o a qualsiasi componente del farmaco. Intolleranza ereditaria al fruttosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di alte dosi di farmaci antiacidi (bicarbonato di sodio e idrossido di alluminio) o di bloccanti dei recettori H2 dell'istamina determina una riduzione dell'assorbimento del 27-32 % e della concentrazione massima del 24-42 %. Gli agenti anticolinesterasici orali aumentano il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del 47 %, ma non influenzano il grado di assorbimento. Se necessario, quando il farmaco deve essere assunto insieme alla ranitidina, si raccomanda di assumere il farmaco 2-3 ore dopo la ranitidina.

Le cefalosporine possono potenziare l'azione anticoagulante dei derivati cumarinici e ridurre l'efficacia degli estrogeni.

La biodisponibilità del cefpodoxim aumenta quando viene assunto durante i pasti.

Nel dosaggio della glucosuria con metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling) può verificarsi una reazione falsamente positiva; tuttavia, ciò non influenza la determinazione della glucosuria con metodi enzimatici.

L'uso concomitante del farmaco con diuretici dell'ansa può aumentare la nefrotossicità. Si raccomanda un accurato monitoraggio della funzionalità renale quando il Cedoxim® viene somministrato contemporaneamente a farmaci con effetto nefrotossico. I livelli plasmatici di cefpodoxim aumentano quando il farmaco viene somministrato con probenecid.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

A causa della possibile cross-ipersensibilità, prima di iniziare il trattamento occorre accertare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità a cefalosporine o penicilline. In caso di reazione allergica al cefpodoxime, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l'uso di antibiotici β-lattamici possono essere gravi e, in singoli casi, letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG)

Sono state riportate, con frequenza «non nota», reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSG), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, in seguito a trattamento con cefpodoxime.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il cefpodoxime deve essere immediatamente sospeso e va valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefpodoxime, come SSG, NET, DRESS o PEAG, il trattamento con cefpodoxime non deve essere mai ripreso.

Spettro di attività antibatterica.

Il cefpodoxime non è l'antibiotico di prima scelta per il trattamento della polmonite stafilococcica e non deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da batteri come Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Effetto sulla funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina (le dosi raccomandate sono riportate nella tabella seguente). L'uso concomitante di Cedoxim**®** con aminoglicosidi o diuretici potenti può peggiorare la funzionalità renale. Durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio dei parametri della funzionalità renale.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Possono verificarsi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito, nausea, dolore addominale). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali, in particolare colite.

Il trattamento con cefpodoxime e con altri antibiotici a spettro ampio può alterare l'equilibrio della flora intestinale, causando diarrea o colite, inclusa colite pseudomembranosa indotta dalla tossina di Clostridium difficile. Tali effetti indesiderati, che possono verificarsi più frequentemente in pazienti sottoposti a trattamento prolungato con dosi elevate di cefpodoxime, devono essere considerati potenzialmente gravi.

È necessario effettuare un test per la ricerca di Clostridium difficile. In caso di sospetto di colite, il farmaco deve essere immediatamente sospeso. Il diagnosi deve essere confermato mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente necessario, deve essere prescritto un antibiotico alternativo (vancomicina). Va evitata l'assunzione di farmaci che causano ritenzione delle feci.

L'uso prolungato di cefpodoxime può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compresa l'alterazione della flora intestinale normale, con conseguente proliferazione eccessiva di Candida e sviluppo di candidiasi della mucosa orale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di insorgenza di superinfezioni, è necessario valutare lo stato del paziente e iniziare un trattamento adeguato.

Effetto sul sistema emopoietico.

Con l'uso di antibiotici β-lattamici è possibile lo sviluppo di neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di neutropenia, il trattamento con Cedoxim**®** deve essere interrotto.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Con l'uso di cefpodoxime, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. È anche possibile una riduzione del livello di emoglobina; molto raramente si possono verificare casi di anemia emolitica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è indicato per l'uso nei bambini.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il farmaco è indicato per l'uso nei bambini.

Modalità e dosi di somministrazione.

La sospensione Cedoxim® è indicata per l'uso in pediatria. La sospensione pronta all'uso deve essere somministrata per via orale durante i pasti, al fine di potenziare l'assorbimento.

Nei bambini di età compresa tra 5 mesi e 12 anni, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 8 mg/kg di peso corporeo al giorno (dose massima giornaliera – 400 mg), da assumere in due somministrazioni a intervalli di 12 ore (dose massima singola – 200 mg). La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Alterazione della funzionalità epatica.

Non è necessario modificare la dose nei bambini con insufficienza epatica.

Alterazione della funzionalità renale.

Non è necessario modificare la dose del medicinale Cedoxim® se il clearanci della creatinina è ≥ 40 ml/min.

Se il clearanci della creatinina è inferiore a 40 ml/min, gli studi farmacocinetici indicano un aumento del tempo di emivita e della concentrazione massima nel plasma, pertanto la dose del medicinale deve essere adeguatamente corretta.

Tabella 1

Ai pazienti sottoposti ad emodialisi deve essere somministrata una dose calcolata in base al peso corporeo dopo ogni seduta di dialisi.

Istruzioni per la preparazione della sospensione

Per preparare la sospensione, capovolgere il flacone e scuoterlo energicamente per disperdere la polvere, aggiungere acqua bollita e raffreddata a temperatura ambiente in due tempi fino alla linea indicata sul flacone (segno), agitando energicamente ogni volta, fino a ottenere una sospensione omogenea. La sospensione può essere assunta non prima di 5 minuti dopo la preparazione. La sospensione ottenuta deve essere conservata per 10 giorni a una temperatura di 2-8 °C nel frigorifero. Prima di ogni assunzione, la sospensione pronta deve essere accuratamente agitata.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età compresa tra i 5 mesi e i 12 anni.

Sovradosaggio .

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. In caso di sovradosaggio, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può manifestarsi encefalopatia. I casi di encefalopatia sono generalmente reversibili con livelli plasmatici bassi di cefpodossima.

Trattamento. Emodialisi, dialisi peritoneale. Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema ematopoietico: eosinofilia; leucopenia, emorragie, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosi, test di Coombs positivo, agranulocitosi, malattia da siero, riduzione dell'emocrito, riduzione della concentrazione di emoglobina, anemia emolitica, allungamento del tempo trombinico e del tempo di protrombina, leucocitosi, linfopenia, linfocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo: disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, instabilità nell'andatura, mal di testa, debolezza, insonnia, sonnolenza, disturbi del sonno, nevrosi, irritabilità, nervosismo, ansia, sogni insoliti, peggioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni, parastesia.

Disturbi del sistema respiratorio: asma, bronchite, tosse, emorragia nasale, starnuti, rinite, respiro sibilante, affanno, broncospasmo, sinusite, versamento pleurico, polmonite.

Disturbi del tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea; diarrea, sensazione di sete, tenesmo, meteorismo, vomito, dispepsia, secchezza della bocca, riduzione dell'appetito, sensazione di pressione/pienezza gastrica, stitichezza, stomatite da candida, dolore dentale, anoressia, eruttazioni, gastrite, ulcere orali, colite pseudomembranosa.

Disturbi del sistema epatobiliare: danno epatico colestasico, aumento dei valori dei test funzionali epatici AST, ALT, livelli di fosfatasi alcalina e bilirubina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, arrossamento, prurito, orticaria, sudorazione aumentata, eruzioni maculari, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita dei capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, porpora, reazioni bollose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema urinario: ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, nicturia, infezioni dell'apparato genitale maschile, proteinuria, dolore vaginale, candidosi vaginale.

In singoli casi sono stati osservati disturbi della funzione renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, emicrania, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Disturbi degli organi della vista: irritazione oculare.

Disturbi degli organi dell'udito: acufene, vertigine.

Disturbi generali: malessere, affaticamento aumentato, astenia, brividi, febbre da farmaci, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, edema localizzato, dolore localizzato, alterazioni del gusto, ascesso, reazione allergica, edema del viso, candidosi, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

Analisi biochimiche: iper- o ipoglicemia, ipoalbuminemia, ipoproteinemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di urea e creatinina.

**Durata della conservazione. ** 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Polvere in flacone da 100 ml; 1 flacone per confezione di cartone con misurino graduato.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 329/39 e 329/47, località Chitkul, Patancheru Mandal, distretto Sangareddy, stato Telangana, 502307 India.

Richiedente.

Abryl Formulations Pvt. Ltd.