Cedoxim®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEDOXIM®

Composición:

Principio activo: cefpodoxima;

5 ml de suspensión contienen 40 mg de cefpodoxima proxetilo, calculado como cefpodoxima;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, carboximetilcelulosa sódica, óxido de hierro amarillo (E 172), hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, celulosa dispersable*, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido cítrico anhidro, citrato sódico, benzoato sódico (E 211), aroma Banana dry flavor 501392TDI0991**, sacarosa.

* Celulosa dispersable: carboximetilcelulosa sódica – celulosa microcristalina.

** Aroma Banana dry flavor 501392TDI0991: azúcar esférico, maltodextrina, aroma natural de plátano, triglicéridos de cadena media, dióxido de silicio, lecitina.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales características físico-químicas:

Para el polvo seco: polvo granulado de color casi blanco.

Para la suspensión preparada: suspensión de color casi blanco con olor a plátano.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D13.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Cefodoxima® es un antibiótico β-lactámico de tercera generación para administración oral. Su efecto bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de los componentes de la pared bacteriana de los microorganismos. El fármaco es activo frente a numerosos microorganismos grampositivos, gramnegativos, aerobios y anaerobios.

El espectro de acción de la cefodoxima incluye los siguientes microorganismos:

Bacterias grampositivas sensibles – Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A (S. pyogenes), grupo B (S. agalactiae), grupos C, F y G, así como S. mitis, S. sanguis, S. salivarius y Corynebacterium diphtheriae;

Bacterias gramnegativas sensibles – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas productoras y no productoras de β-lactamasa), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis;

Bacterias moderadamente sensibles – estafilococos sensibles a la meticilina, cepas productoras y no productoras de penicilinasa (S. aureus y S. epidermidis).

Las bacterias resistentes a la cefodoxima, al igual que a otras cefalosporinas, incluyen: enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina (S. aureus y S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa y Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Farmacocinética

El principio activo del medicamento es absorbido en el intestino delgado y se hidroliza hasta su metabolito activo, la cefodoxima. Los niveles máximos de concentración en plasma se alcanzan entre las 2 y 4 horas tras la administración de una dosis única. La cefodoxima se une a las proteínas plasmáticas (principalmente albúminas), mediante un tipo de unión no saturable. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cefodoxima frente a la mayoría de los patógenos se observa en el parénquima pulmonar, la mucosa bronquial, el líquido pleural, las amígdalas, el líquido intersticial y el secreto de la glándula prostática.

Penetra bien en los tejidos renales. Dentro de las 12 horas tras la administración de una dosis única, se alcanza la CIM90 frente a la mayoría de los patógenos de las infecciones renales y del tracto urinario. Se elimina principalmente por orina; el periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 2,4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefpodoxima:

• Órganos ORL (incluyendo otitis media aguda, sinusitis, amigdalitis, faringitis); el medicamento debe administrarse para el tratamiento de infecciones crónicas o recurrentes, así como en casos con resistencia conocida o sospechada del microorganismo frente a antibióticos ampliamente utilizados;
• vías respiratorias (incluyendo neumonía, bronquitis aguda o bronquiolitis complicada por sobreinfección bacteriana);
• infecciones no complicadas de las vías urinarias superiores e inferiores (incluyendo pielonefritis aguda y cistitis);
• piel y tejidos blandos (abscesos, celulitis, heridas infectadas, forúnculos, foliculitis, paroniquia, carbuncos y úlceras).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los medicamentos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas o a cualquiera de los componentes del medicamento. Intolerancia hereditaria a la fructosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de altas dosis de antiácidos (bicarbonato de sodio e hidróxido de aluminio) o bloqueadores de los receptores H2 de la histamina provoca una reducción del grado de absorción en un 27-32 %, y de la concentración máxima en un 24-42 %. Los agentes anticolinesterásicos orales aumentan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en un 47 %, pero no afectan al grado de absorción. Si es necesario administrar el medicamento junto con ranitidina, se debe tomar el medicamento 2-3 horas después de la ranitidina.

Las cefalosporinas potencian potencialmente la acción anticoagulante de las cumarinas y reducen la acción de los estrógenos.

La biodisponibilidad de la cefpodoxima aumenta cuando se toma durante las comidas.

En la determinación de glucosuria mediante métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling), puede observarse una reacción falsamente positiva; sin embargo, esto no afecta a la determinación de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

La administración concomitante del medicamento con diuréticos de asa puede aumentar la nefrotoxicidad. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal si se administra Cedoxim**®** simultáneamente con medicamentos que presentan efecto nefrotóxico. Los niveles plasmáticos de cefpodoxima aumentan cuando se administra junto con probenecid.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Debido a la hipersensibilidad cruzada, antes de iniciar el tratamiento se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a antibióticos cefalosporínicos o penicilínicos. Si se desarrolla una reacción alérgica a la cefpodoxima, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Las reacciones alérgicas (especialmente anafilaxia) que se observan con el uso de antibióticos β-lactámicos pueden ser graves y, en casos aislados, fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o tener un desenlace letal, con una frecuencia de «desconocida» en relación con el tratamiento con cefpodoxima.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefpodoxima y considerar un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefpodoxima, como SSJ, NET, DRESS o PEGA, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con cefpodoxima.

Espectro de actividad antibacteriana.

La cefpodoxima no es el antibiótico principal indicado para el tratamiento de la neumonía estafilocócica y no debe utilizarse en el tratamiento de la neumonía atípica causada por bacterias del tipo Legionella, Mycoplasma y Chlamydia.

Efecto sobre la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal se debe ajustar la pauta de dosificación según el valor del aclaramiento de creatinina (las dosis recomendadas se indican en la tabla siguiente). Cuando se utiliza el medicamento Cedoxim**®** en combinación con aminoglucósidos o diuréticos potentes, puede deteriorarse la función renal. Durante el tratamiento se recomienda controlar los parámetros de la función renal.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Pueden presentarse reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal (por ejemplo, vómitos, náuseas, dolor abdominal). Siempre se deben administrar antibióticos con precaución a pacientes con enfermedades gastrointestinales, especialmente con colitis.

El tratamiento con cefpodoxima y otros antibióticos de amplio espectro puede alterar el equilibrio de la microflora intestinal, lo que puede provocar diarrea o colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Estas reacciones adversas, que pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes que han recibido dosis altas de cefpodoxima durante un período prolongado, deben considerarse potencialmente graves.

Se debe realizar un estudio para detectar la presencia de Clostridium difficile. Ante la sospecha de colitis, se debe suspender inmediatamente el medicamento. Se debe confirmar el diagnóstico mediante sigmoidoscopia y rectoscopia, y, si es clínicamente necesario, se debe iniciar un tratamiento con otro antibiótico (vancomicina). Se debe evitar el uso de medicamentos que causen retención de heces.

La administración prolongada de cefpodoxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, incluyendo alteraciones de la microflora intestinal normal, lo que a su vez puede llevar al crecimiento excesivo de Candida y al desarrollo de candidiasis de la mucosa oral (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de superinfección, se debe evaluar el estado del paciente y administrar el tratamiento adecuado.

Efecto sobre el sistema sanguíneo.

Con el uso de antibióticos β-lactámicos puede desarrollarse neutropenia y agranulocitosis, especialmente con un uso prolongado del antibiótico. En caso de desarrollarse neutropenia, se debe suspender el tratamiento con el medicamento Cedoxim**®**.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el uso de cefpodoxima, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. También es posible una disminución del nivel de hemoglobina, y muy raramente se han descrito casos de anemia hemolítica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está indicado para uso en niños.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El medicamento está indicado para uso en niños.

Vía de administración y dosis.

La suspensión de Cefoximina**®** está indicada para uso en pediatría. La suspensión preparada debe administrarse por vía oral durante las comidas, con el fin de potenciar la absorción.

En niños de 5 meses a 12 años de edad, la dosis recomendada es de 8 mg/kg de peso corporal por día (dosis diaria máxima: 400 mg), que debe administrarse en dos tomas con un intervalo de 12 horas (dosis máxima por toma: 200 mg). La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y se determina individualmente.

Alteración de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en niños con insuficiencia hepática.

Alteración de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento Cefoximina**®** cuando la depuración de la creatinina sea ≥ 40 ml/min.

Si la depuración de la creatinina es inferior a 40 ml/min, los estudios farmacocinéticos indican un aumento del período de semivida y de la concentración máxima en plasma sanguíneo; por lo tanto, la dosis del medicamento debe ajustarse.

Tabla 1

A los pacientes sometidos a hemodiálisis se les debe administrar una dosis única calculada según el peso corporal después de cada sesión de diálisis.

Instrucciones para la preparación de la suspensión

Para preparar la suspensión, invierta el frasco y agítelo vigorosamente para esponjar el polvo. Añada agua hervida y enfriada a temperatura ambiente en dos veces hasta la línea indicada en el frasco (marca), agitando vigorosamente cada vez, hasta obtener una suspensión homogénea. La suspensión puede administrarse no antes de 5 minutos después de su preparación. La suspensión preparada se conserva durante 10 días a una temperatura de 2-8 °C en el refrigerador. Antes de cada administración, la suspensión preparada debe agitarse cuidadosamente.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños desde los 5 meses hasta los 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. En caso de sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede presentarse encefalopatía. Los casos de encefalopatía son generalmente reversibles cuando los niveles plasmáticos de cefpodoxima son bajos.

Tratamiento. Hemodiálisis, diálisis peritoneal. Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Del sistema hematopoyético: eosinofilia; leucopenia, hemorragias, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, prueba de Coombs positiva, agranulocitosis, enfermedad del suero, disminución del hematocrito, disminución de la concentración de hemoglobina, anemia hemolítica, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, leucocitosis, linfopenia, linfocitosis.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema.

Del metabolismo: deshidratación, gota, edema periférico, aumento de peso.

Del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, inestabilidad al andar, dolor de cabeza, debilidad, insomnio, somnolencia, alteraciones del sueño, neurosis, irritabilidad, nerviosismo, ansiedad, sueños inusuales, deterioro de la visión, confusión, pesadillas nocturnas, parastesia.

Del sistema respiratorio: asma, bronquitis, tos, epistaxis, estornudos, rinitis, respiración sibilante, disnea, broncoespasmo, sinusitis, derrame pleural, neumonía.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, náuseas; diarrea, sensación de sed, tenesmo, distensión abdominal, vómitos, dispepsia, sequedad bucal, disminución del apetito, sensación de presión/hinchazón gástrica, estreñimiento, estomatitis por candidiasis, dolor dental, anorexia, eructos, gastritis, úlceras orales, colitis pseudomembranosa.

Del sistema hepatobiliar: afectación hepática colestásica, aumento de los valores de las pruebas funcionales hepáticas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, bilirrubina.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, enrojecimiento, picor, urticaria, sudoración excesiva, erupciones maculosas, dermatitis fúngica, descamación, sequedad de la piel, caída del cabello, erupciones vesiculares, eritema solar, púrpura, reacciones bullosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, erupción pustulosa generalizada aguda (EPAG), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS).

Del sistema urinario: hematuria, infecciones del tracto urinario, metrorragia, disuria, micción frecuente, nicturia, infecciones del órgano genital masculino, proteinuria, dolor vaginal, candidiasis vaginal.

En casos aislados se han observado alteraciones de la función renal.

Del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia, vasodilatación, hematoma, migraña, hipertensión arterial o hipotensión.

De los órganos de la vista: irritación ocular.

De los órganos auditivos: acúfenos, vértigo.

Trastornos generales: malestar, fatiga, astenia, escalofríos, fiebre medicamentosa, dolor torácico (el dolor puede irradiarse a la espalda), fiebre, dolor generalizado, edema localizado, dolor localizado, alteración del gusto, absceso, reacción alérgica, edema facial, candidiasis, infecciones bacterianas, infecciones parasitarias.

Análisis bioquímicos: hiperglucemia o hipoglucemia, hipoalbuminemia, hipoproteinemia, hiperkalemia, hiponatremia.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de urea y creatinina.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Polvo en frasco de 100 ml; 1 frasco por envase de cartón junto con una cuchara medidora graduada.

Categoría de dispensación: Bajo receta médica.

Fabricante:

Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Survey No. 329/39 y 329/47, localidad Chitkul, Patancheru Mandal, distrito Sangareddy, estado de Telangana, 502307, India.

Titular del registro:

Abryl Formulations Pvt. Ltd.