Тризипин®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИЗИПИН® (TRIZIPIN)

Состав:

действующее вещество: 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат дигидрат;

1 таблетка содержит 250 мг 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, возможно с характерным запахом, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТХ.

Прочие кардиологические препараты. Мельдоний. С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и, таким образом, препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, что предотвращает накопление в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. В результате предотвращается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии замедляется бета-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспорт АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

1. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о существовании в организме системы передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергической системы, обеспечивающей передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. Под действием ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, тем самым передавая электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация ГББ-эфира.

Мельдоний, как указано выше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В отличие от ГББ, гидроксилаза ГББ «не распознаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а снижается. Таким образом, мельдоний, замещая «медиатор», а также способствуя росту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, обладает кардиопротекторным действием (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньший эффект наблюдается у пациентов с наджелудочковыми экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, снижая общий уровень холестерина в сыворотке крови и атерогенный индекс.

Хроническая сердечная недостаточность.

В ряде клинических исследований изучалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС, и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объёму выполняемой работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании была проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности функционального класса NYHA I–III средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием пациенты, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, перешли в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония — аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастральной области.

При тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и резистентность капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита).

Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (в первую очередь за счёт восстановления физической функции организма), а также устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение поражения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократной пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (С_max) составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) составляет 1–3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78 %. Пища несколько замедляет всасывание.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объём распределения составляет 88,07±8,56 л, связывание с белками плазмы — 78 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов из организма важное значение имеет почечная экскреция. После перорального применения однократной дозы период полувыведения мельдония (t_1/2) составляет приблизительно 3,5–4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступ游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комплексной терапии в следующих случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I–III), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное переутомление;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, черепно-мозговых травм и энцефалита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
• повышенное внутричерепное давление (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (отсутствуют достаточные данные о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ТРИЗИПИН® можно применять одновременно с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, диуретиками и другими препаратами.

ТРИЗИПИН® потенцирует действие нитроглицерина, нифедипина, β-адреноблокаторов, антигипертензивных средств и периферических вазодилататоров.

При одновременном применении препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при терапии приобретённого иммунодефицита (СПИД).

В тесте на потерю рефлекса равновесия, вызванную этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожная активность мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтеза оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усиливать кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усиливать кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не следует применять таблетки мельдония одновременно с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

С осторожностью применять при хронических заболеваниях печени и почек.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

В связи с возможным развитием возбуждающего эффекта рекомендуется применять ТРИЗИПИН® в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследований на животных для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовой период недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому применение мельдония в период беременности противопоказано.

Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при управлении автотранспортом, поскольку возможно развитие психомоторного возбуждения и головокружения.

Способ применения и дозы.

Для внутреннего применения. В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется принимать в первой половине дня.

Взрослые

Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения.

Доза составляет 500–1000 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, переутомление и период восстановления.

Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать однократно или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторять 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в снижении дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей, поэтому применение мельдония у данной категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

Случаев передозировки мельдония не сообщалось. Препарат мало токсичен и не вызывает опасных побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжёлой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония из-за выраженной связывания с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения по MedDRA: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; редко — повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны психики: редко — возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны системы кроветворения: часто — дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко — эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, аритмия, изменения артериального давления, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов, отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), учащение сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — инфекции дыхательных путей; редко — воспаление в горле, диспноэ, сухой кашель, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсические явления; редко — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, металлический привкус во рту, потеря аппетита, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани: редко — общие/макулезные/папулезные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко — поллакиурия.

Другие: редко — озноб, слабость, гипертермия, повышенное потоотделение, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 40 таблеток в полимерной банке в картонной пачке.

Или по 40 таблеток (10×4) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИЗИПИН®

(TRIZIPIN)

Состав:

действующее вещество: 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат дигидрат;

1 таблетка содержит 250 мг 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, возможно, со специфическим запахом, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТС.

Прочие кардиологические препараты. Мельдоний. С01ЕВ22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и, таким образом, препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через мембраны клеток, что предотвращает накопление в клетках сильного детергента — активированных форм неокислённых жирных кислот. В результате предотвращается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии замедляется бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспорт АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активируется NO-синтаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточным нагрузкам (при изменении количества жирных кислот).

1. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о существовании в организме системы передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергической системы, обеспечивающей передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. Под действием ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, тем самым передавая электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В отличие от этого, ГББ-гидроксилаза «не распознаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, как сам по себе, замещая «медиатор», так и способствуя росту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, обладает кардиопротекторным действием (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого нитроглицерина. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами; меньший эффект наблюдается у пациентов с наджелудочковыми экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, снижая общий уровень холестерина в сыворотке крови и атерогенный индекс.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объёму выполняемой работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности функционального класса NYHA I–III средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием пациенты, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, перешли в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония — аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

При тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита).

Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (в основном за счёт восстановления физической функции организма), а также устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присущ положительный влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение поражения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови (С_max) составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) составляет 1–3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78 %. Пища несколько замедляет всасывание.

Распределение

Мельдоний быстро распределяется из кровотока в тканях. Объём распределения составляет 88,07±8,56 л, связывание с белками плазмы — 78 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов из организма важное значение имеет почечная экскреция. После однократного перорального приёма препарата период полувыведения мельдония (t_1/2) составляет приблизительно 3,5–4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему отсутствует.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в жёлтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей, поэтому применение препарата у данной категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии в следующих случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I–III), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (отсутствуют достаточные данные о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ТРИЗИПИН® можно применять одновременно с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, диуретиками и другими препаратами.

ТРИЗИПИН® потенцирует действие нитроглицерина, нифедипина, β-адреноблокаторов, антигипертензивных средств и периферических вазодилататоров.

При одновременном применении препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при терапии приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожная активность мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтеза оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не следует применять таблетки мельдония вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

С осторожностью применять при хронических заболеваниях печени и почек.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

В связи с возможным развитием возбуждающего эффекта рекомендуется применять ТРИЗИПИН® в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовой период у животных недостаточно исследований. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Имеющиеся данные у животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при управлении автотранспортом, поскольку возможно развитие психомоторного возбуждения и головокружения.

Способ применения и дозы

Для применения внутрь. В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется принимать в первой половине дня.

Взрослые

Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения.

Доза составляет 500–1000 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, переутомление и период восстановления.

Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать однократно или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функций печени и/или почек может возникнуть необходимость в снижении дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функций печени

Пациентам с нарушениями функций печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей, поэтому применение мельдония у данной категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

Случаи передозировки мельдония не сообщались. Препарат мало токсичен и не вызывает опасных побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжёлой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония из-за выраженной связываемости с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов и частоте возникновения по MedDRA: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; редко — повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны психики: редко — возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны системы кроветворения: часто — дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко — эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, аритмия, изменения артериального давления, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов, отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), учащение сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — инфекции дыхательных путей; редко — воспаление в горле, одышка, сухой кашель, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспептические явления; редко — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, металлический привкус во рту, потеря аппетита, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — общие/макулезные/папулезные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко — поллакиурия.

Другие: редко — озноб, слабость, гипертермия, повышенное потоотделение, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 40 таблеток в полимерной банке в картонной пачке.

Или по 40 таблеток (10×4) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).