Трицитрон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИЦИТРОН

Состав:

действующие вещества: парацетамол, фенрамина малеат, фенилэфрина гидрохлорид;

1 саше содержит парацетамола 325 мг, фенрамина малеата 20 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная безводная, натрия цитрат дигидрат, диоксид кремния, ароматизатор лимонный, тартразин (Е 102).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или светло-желтого цвета с типичным лимонным ароматом; допускается наличие мягких комочков более интенсивной окраски. Раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета с лимонным вкусом.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат для лечения симптомов гриппа и простуды.

Парацетамол оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие, которое опосредовано преимущественно ингибированием синтеза простагландинов в центральной нервной системе. Он не влияет на функцию тромбоцитов и гемостаз. Отсутствие периферического угнетения простагландинов обусловливает важные свойства препарата, такие как поддержание защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол можно применять пациентам, у которых периферическое угнетение простагландинов является нежелательным (например, пациентам с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или пожилым пациентам).

Фенраминума малеат — блокатор Н1-рецепторов — оказывает противоаллергическое действие, уменьшает выраженность местных экссудативных проявлений, слезотечение, ринорею, зуд в глазах и носу. Уменьшение общих аллергических симптомов связано с заболеваниями дыхательных путей, проявляется умеренным седативным эффектом. Фенраминума малеат также оказывает антимускариновое действие.

Фенилэфрина гидрохлорид является симпатомиметическим амином, который преимущественно действует непосредственно на альфа-адренергические рецепторы. При применении в терапевтических дозах для устранения заложенности носа препарат не оказывает существенного стимулирующего влияния на бета-адренергические рецепторы сердца и существенного влияния на центральную нервную систему. Он является общепризнанным назальным деконгестантом и действует путем вазоконстрикции, уменьшая отек и гиперемию слизистой оболочки носа.

Фармакокинетика.

После приема внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут.

Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма. Он проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. При применении обычных терапевтических доз связывание парацетамола с белками плазмы крови незначительное, однако при повышении концентрации степень связывания увеличивается.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя путями — глюкуронидацией и сульфацией. Он выводится с мочой, преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5 % дозы парацетамола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет от 1 до 3 часов.

Максимальная концентрация фенраминума малеата в плазме крови достигается через 1–2,5 часа; период полувыведения составляет 16–19 часов. 70–83 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.

Фенилэфрина гидрохлорид всасывается неравномерно в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму с помощью моноаминоксидазы в кишечнике и печени; таким образом, при пероральном приеме фенилэфрин имеет сниженную биодоступность. Он выводится с мочой почти полностью в виде сульфатного конъюгата. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 45 минут – 2 часа, а период полувыведения из плазмы крови составляет 2–3 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов гриппа и простуды, включая лихорадку и озноб, головную боль, насморк, заложенность носа и околоносовых пазух, чихание и боли в теле.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, артериальная гипертензия, острый панкреатит, гипертиреоз, феохромоцитома, заболевания крови (в том числе выраженная анемия, лейкопения), тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые формы сахарного диабета, алкоголизм, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочеиспускания, обструкция шейки мочевого пузыря, пилородуоденальная обструкция, бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения сна. Не применять во время лечения ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) и в течение 2 недель после прекращения такого лечения. Противопоказано одновременное применение трициклическими антидепрессантами, бета-блокаторами, другими симпатомиметиками.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные взаимодействия, в которые может вступать каждый отдельный компонент препарата Трицитрон, хорошо известны. Нет оснований предполагать, что применение этих ингредиентов в комбинации может повлиять на профиль медикаментозного взаимодействия.

Парацетамол

При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечений. При эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Гепатотоксичные препараты могут увеличить вероятность кумуляции парацетамола и передозировки. Риск развития гепатотоксических эффектов парацетамола может возрастать у пациентов, получающих лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как барбитураты и противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), а также противотуберкулезные средства (рифампицин и изониазид).

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и приводит к увеличению его максимального уровня в плазме крови. Аналогичным образом домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола. Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с возможным снижением его эффекта вследствие возможной индукции его метаболизма в печени.

Абсорбция парацетамола может уменьшаться при одновременном применении с колестирамином, однако снижение абсорбции является незначительным, если колестирамин применять через 1 час.

Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может приводить к развитию нейтропении и повышению риска развития поражения печени. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. Для пациентов, одновременно принимающих пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с развитием метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться в результате длительного или чрезмерного употребления алкоголя. Парацетамол может влиять на результаты тестов по определению уровня мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовокислым методом.

Малеат фенирамина

Антигистаминные средства первого поколения, такие как малеат фенирамина, могут усиливать угнетающее действие на центральную нервную систему некоторых других препаратов (например, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, снотворных и успокоительных средств, нейролептиков, алкоголя, антипаркинсонических средств, барбитуратов, анестетиков, транквилизаторов и наркотических анальгетиков). Фенирамин усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, других антигистаминных препаратов, средств против болезни Паркинсона и фенотиазиновых нейролептиков. Малеат фенирамина может также ингибировать действие антикоагулянтов.

Гидрохлорид фенилэфрина

Применение препарата противопоказано пациентам во время терапии ингибиторами МАО или пациентам, которые применяли ингибиторы МАО в течение последних 2 недель. Фенилэфрин может потенцировать действие ингибиторов МАО и провоцировать гипертензивный криз.

Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметиками или трициклическими антидепрессантами (например, с амитриптилином) может приводить к увеличению риска развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (например, дебризохина, гуанетидина, резерпина, метилдопы). Может увеличиваться риск развития артериальной гипертензии и других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение фенилэфрина с дигоксином и сердечными гликозидами может приводить к увеличению риска нарушений сердечного ритма или сердечного приступа.

Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамином и метисергидом) может приводить к увеличению риска развития эрготизма.

Длительный прием больших доз при лечении дисульфирамом тормозит реакцию дисульфирам-алкоголь.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с наличием:

• нарушения функции почек и/или печени;
• острого гепатита;
• гемолитической анемии;
• хронического недоедания и обезвоживания;
• сердечно-сосудистых заболеваний;
• сахарного диабета;
• гиперплазии предстательной железы, поскольку они могут быть склонны к развитию задержки мочеиспускания;
• стенозирующей пептической язвы.

Содержит парацетамол. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, в связи с риском тяжелого поражения печени в случае передозировки. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может привести к необходимости трансплантации печени или к летальному исходу.

Препарат не рекомендуется применять одновременно с сосудосуживающими средствами. Не превышать указанные дозы.

При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме парацетамола может вызывать нарушение функции печени. Парацетамол следует применять с осторожностью у пациентов с болезнью Рейно, заболеваниями сердца (в т.ч. аритмией, брадикардией), заболеваниями щитовидной железы, глаукомой, хроническими заболеваниями легких, а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, влияющие на печень, и у пожилых лиц. Пожилым пациентам с нарушением сознания следует избегать приема препарата. Имелись сообщения о возможном преждевременном закрытии артериального протока у плода при применении парацетамола во время беременности.

Пациентам следует проконсультироваться с врачом:

• если у них имеются проблемы с дыханием, такие как астма, эмфизема или хронический бронхит;
• если симптомы не улучшаются в течение 5 дней или если симптомы сопровождаются высокой температурой тела, которая длится более 3 дней, высыпаниями или длительной головной болью;
• относительно возможности применения препарата при нарушениях функции почек и печени.

Эти явления могут быть симптомами более серьезного заболевания.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови.

Препарат содержит фенилэфрин, который может вызвать приступы стенокардии.

Случаи печеночной дисфункции/недостаточности были зарегистрированы у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, например у пациентов, серьезно страдающих от недоедания, анорексии, имеющих низкий индекс массы тела или страдающих хронической алкогольной зависимостью.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

1 саше препарата содержит 14,4 г сахарозы, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтазы, не следует принимать данный препарат.

Препарат содержит краситель (Е 102), который может вызвать аллергические реакции.

1 саше препарата содержит 14,7 мг натрия. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением количества натрия, следует учитывать содержание натрия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях врачу после регистрации препарата является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата не рекомендуется в период беременности или кормления грудью, поскольку безопасность его применения в таких случаях не изучалась.

Беременность

В настоящее время отсутствуют традиционные исследования с использованием принятых в настоящее время стандартов для оценки токсичности репродуктивной функции и развития.

Большое количество данных с участием беременных не выявили врожденной или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показывают недостаточно убедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол может применяться во время беременности в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и с минимальной частотой.

До настоящего времени отсутствуют надлежащие данные исследований репродуктивной функции или данные об эмбрио-/фетотоксичности при применении фенирамина.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные о применении фенилэфрина гидрохлорида у беременных. Сужение сосудов матки и ухудшение маточного кровотока, ассоциированные с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода. Следует избегать применения фенилэфрина гидрохлорида в период беременности.

Период кормления грудью

Парацетамол экскретируется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не дают оснований рекомендовать отказ от грудного вскармливания во время терапии препаратом.

Отсутствует достаточная информация о выведении фенирамина в грудное молоко и количестве препарата, которое может потенциально попасть в организм младенца.

Нет данных о том, проникает ли фенилэфрин в грудное молоко. Применение фенилэфрина следует избегать женщинам, кормящим младенцев грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может вызывать сонливость у некоторых пациентов (особенно фенирамин), что может существенно повлиять на способность управлять транспортом или механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 саше каждые 4–6 часов (при необходимости для облегчения симптомов), но не более 4 саше в сутки. Разовая доза не должна превышать 1 саше. Не рекомендуется применять препарат дольше 7 дней без консультации врача. Минимальный интервал между приемами — 4 часа. Содержимое 1 саше следует растворить в стакане кипяченой горячей воды (но не кипятка) и выпить в горячем виде. Необходимо применять наименьшую дозу, достаточную для достижения эффективности, в течение кратчайшего времени.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

В случае передозировки препарата симптомы, вызванные парацетамолом, будут наиболее выраженными.

Симптомы, вызванные применением парацетамола

Наблюдается гепатотоксический эффект, в тяжелых случаях развивается некроз печени. Передозировка парацетамола, в том числе высокой общей дозой, полученной в течение длительного периода, может вызвать индуцированную анальгетиками нефропатию с необратимым нарушением функции печени.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска: регулярное чрезмерное употребление этанола, глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, кахексия) — применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, у детей младшего возраста, у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов печени (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем). При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз препарата со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота и отсутствие аппетита. Первоначальным признаком поражения печени может быть боль в животе, которая не всегда проявляется в первые 24–48 часов, а может возникать позже, в течение периода до 4–6 дней после приема препарата. Поражение печени обычно развивается максимум через 72–96 часов после приема препарата. Возможны отклонения от нормы в метаболизме глюкозы (гипогликемия) и метаболический ацидоз, кровотечения. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени и проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией. Сообщалось о случаях возникновения сердечных аритмий и острого панкреатита.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима неотложная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки не выявлены. Назначение N-ацетилцистеина внутривенно или перорально в качестве антидота парацетамола на ранних этапах, возможно, промывание желудка и/или пероральное применение метионина может оказать положительный эффект в течение как минимум 48 часов после передозировки.

Могут быть полезны применение активированного угля и мониторинг дыхания и кровообращения. При возникновении судорог можно применить диазепам.

Симптомы, вызванные применением фенирамина малеата и фенилэфрина гидрохлорида

Симптомы, обусловленные взаимным потенцированием парасимпатолитического эффекта антигистаминного препарата и симпатомиметического эффекта фенилэфрина гидрохлорида, включают сонливость, за которой может развиваться возбуждение (особенно у детей) или угнетение центральной нервной системы, нарушение зрения, сыпь, тошноту, рвоту, стойкую головную боль, гипергидроз, нервозность, головокружение, тремор, бессонницу, гиперрефлексию, раздражительность, беспокойство, нарушение кровообращения, артериальную гипертензию и брадикардию.

При тяжелой передозировке фенилэфрина возможны нарушение сознания, аритмия, кома, судороги.

Сообщалось о случаях возникновения атропиноподобного «психоза» на фоне передозировки фенирамина. Атропиноподобные симптомы могут включать мидриаз, светобоязнь, сухость кожи и слизистых, гипертермию, атонию кишечника.

Лечение. Специфического антидота для лечения передозировки антигистаминных средств не существует. Следует оказать пациенту обычную неотложную помощь, включая применение активированного угля, солевого слабительного и стандартные меры поддержания кардиореспираторной системы. Запрещается применять стимуляторы; для лечения артериальной гипотензии можно применить сосудосуживающие средства.

Для устранения гипертензивных эффектов может применяться блокатор альфа-рецепторов (фентоламин) для внутривенного введения.

Побочные реакции.

Побочные реакции, указанные ниже, могут проявляться с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия, в т.ч. гемолитическая, панцитопения, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, отек Квинке; частота неизвестна – анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Психические расстройства: редко – нервозность, бессонница, спутанность сознания, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, тревожность, чувство страха, раздражительность, нарушения сна, галлюцинации, депрессивные состояния.

Со стороны нервной системы: часто – сонливость; редко – головокружение, головная боль, парестезии, шум в ушах, тремор.

Со стороны органов зрения: мидриаз, острая закрытоугольная глаукома (чаще – у пациентов с глаукомой), нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: редко – гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; редко – сухость во рту, запор, боль и дискомфорт в животе, диарея, изжога, снижение аппетита, гиперсаливация.

Со стороны метаболизма и питания: неизвестно – метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, обычно без развития желтухи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – дизурия, нефротоксичность, почечная колика; очень редко – задержка мочеиспускания (вероятнее – у больных с гипертрофией предстательной железы).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь, зуд, мультиформная эритема, крапивница, экзема, пурпура, аллергический дерматит.

Общие расстройства: редко – общая слабость, недомогание.

В отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, применение фенирамина не ассоциируется с удлинением интервала QT и сердечной аритмией.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 или 30 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ООО Фармацевтическая компания «ФарКоС».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08290, Киевская обл., г. Ирпень, пгт. Гостомель, ул. Свято-Покровская, 360

Заявитель.

ООО Фармацевтическая компания «ФарКоС».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03162, г. Киев, ул. Зодчих, 50-А.