Трисептол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИСЕПТОЛ (TRISEPTOL)

Состав:

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка 400 мг/80 мг содержит: сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг;

1 таблетка 100 мг/20 мг содержит: сульфаметоксазола – 100 мг, триметоприма – 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 400 мг/80 мг – таблетки белого с кремовым оттенком цвета, с риской и фаской; таблетки 100 мг/20 мг – таблетки белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТС J01Е Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трисептол — комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов — сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты у микроорганизмов и подавляют биосинтез нуклеиновых кислот и белка. Сульфаметоксазол путем конкурентного ингибирования препятствует включению пара-аминобензойной кислоты — жизненно важного для микроорганизмов соединения — в молекулу дигидрофолиевой кислоты и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу — фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является избирательным, поскольку сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в несколько раз (105) выше, чем к человеческому ферменту, а также потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты извне, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, применяемых отдельно in vitro, становятся бактерицидными при их применении в комбинации. Комбинация соединений снижает риск развития резистентности, однако развитие плазмидно-опосредованной резистентности остается возможным. Антибактериальное действие препарата охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также простейших.

Препарат эффективен в отношении нижеперечисленных микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90%), коагулазонегативные staphylococcus;

Грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (в 70%), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (в 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

Протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

Частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum.

Препарат слабо эффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя.

Чувствительность к препарату можно определить стандартными методами, например методом дисков или методом разведения, рекомендованными Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС).

НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

	Метод дисков, диаметр зоны подавления роста (мм)	Метод разведения**, МИК (мкг/мл) ТМ СМЗ
Чувствительные	≥16	≤2	≤38
Частично чувствительные	11–15	4	76
Устойчивые	≤10	≥8	≥152

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 20.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры обоих компонентов Трисептола схожи. Это сходство позволяет применять оба активных вещества в комбинации. Оба активных компонента хорошо всасываются после перорального применения; из желудочно-кишечного тракта всасывается около 90% триметоприма и приблизительно 80% сульфаметоксазола.

Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается в течение 1–4 часов после перорального приёма. Связывание с белками плазмы составляет 42–46% для триметоприма и 66% для сульфаметоксазола. Терапевтический эффект препарата обусловлен свободной фракцией.

Одновременный приём пищи снижает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) триметоприма примерно на 20%. Препарат хорошо распределяется в тканях, кажущийся объём распределения составляет 69–133 л для триметоприма и 10–16 л для сульфаметоксазола.

Концентрация в тканях и в различных жидкостях организма сопоставима с концентрацией в сыворотке крови. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут обнаруживаться в ликворе, среднем ухе, вагинальной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм — также в бронхиальном секрете. Оба компонента Трисептола проникают в грудное молоко.

Оба компонента препарата метаболизируются преимущественно в печени. Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем в крови.

Период полувыведения триметоприма составляет 10–12 часов, сульфаметоксазола — 9–12 часов. Почти 80% принятой дозы триметоприма и почти 30% дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизменённом виде. Концентрация обоих компонентов в крови определяется в течение 24 часов после приёма дозы.

Незначительная часть молекул выводится с желчью. Ни один из компонентов не может быть удалён с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента могут быть частично удалены при помощи гемодиализа.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола снижается.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): период полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается (20–30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли применять только один антибактериальный препарат.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна).

Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «туриста», вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнении к восстановлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата.

Острый гепатит, тяжелые нарушения функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное поражение паренхимы печени, порфирия.

Заболевания крови (с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови, кроме исключительных случаев), иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаметоксазола, нарушения гемопоэза, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Почечная недостаточность, характеризующаяся клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа).

Препарат противопоказан пациентам, проходящим курс химиотерапии.

Нельзя назначать в комбинации с дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию.

Триметоприм обладает незначительным сродством к человеческой дигидрофолатредуктазе, но может усиливать токсичность метотрексата, особенно при наличии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, подавление функции костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявиться особенно ярко, когда метотрексат применяют в высокой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или кальция фолинатом, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

У пациентов, получающих триметоприм и метотрексат, описаны случаи панцитопении.

Тримесептол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке крови за счет вытеснения его из связей с белками.

Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан, поскольку дофетилид может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (типа пируэт), что прямо зависит от плазменной концентрации дофетилида.

Препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо рекомендовать применение дополнительных противозачаточных мер во время лечения препаратом.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию.

По химической структуре производные сульфаниламидов тесно связаны с диуретиками (например, ацетазоламидом, тиазидами) и пероральными противодиабетическими средствами. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих компонентов. Редко у пациентов, получающих сульфаниламиды, усиливается диурез и/или гипогликемия.

Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры.

Тримесептол усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (кумаринов). Следовательно, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

При одновременном применении Тримесептол увеличивает период полувыведения фенитоина на 39% и уменьшает его метаболический клиренс на 27%, что может привести к токсичности фенитоина. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови.

Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты может уменьшать риск развития побочных эффектов со стороны кроветворной системы.

При одновременном применении рифампицина и Тримесептола уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю.

У пациентов после трансплантации почки, одновременно получавших Тримесептол и циклоспорин, наблюдалось транзиторное нарушение функции почек.

Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение Тримесептола и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может потребоваться контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства могут повышать концентрацию сульфаниламида в крови.

Иногда при одновременном назначении Тримесептола пациентам, получающим пириметамин для профилактики малярии в дозах свыше 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия.

Тримесептол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.

Как и другие сульфаниламиды, Тримесептол также усиливает эффективность пероральных гипогликемических средств, поэтому во время применения Тримесептола следует тщательнее контролировать метаболизм углеводов.

При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например, амантадина или прокаинамида), которые являются катионактивными при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов. Одновременное применение Тримесептола и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, следует контролировать гематологические параметры.

Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может повысить действие ламивудина на 40% за счет триметопримового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Лабораторные тесты.

Тримесептол, а именно триметоприм, входящий в его состав, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением дигидрофолатредуктазы.

Тримесептол может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Особенности применения.

Редко при лечении препаратом могут развиваться тяжелые, потенциально опасные для жизни побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, дискразия, тяжелые реакции гиперчувствительности.

Следует информировать пациентов о субъективных и объективных симптомах кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск возникновения серьезных кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом следует прекратить при появлении субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное развитие кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек).

Если во время лечения препаратом у пациента развивается синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, в дальнейшем применение данного лекарственного средства не рекомендуется.

При появлении кожной сыпи или ранних симптомов вышеуказанных тяжелых побочных реакций (ангина, сыпь, боль в суставах, бледность, пурпура, желтуха, которые нельзя объяснить другими причинами) применение Трисептола следует немедленно прекратить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата также могут быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых отмечены тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Пациенты пожилого возраста. С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, поскольку побочные реакции чаще развиваются у данной категории пациентов. Тяжелые кожные реакции, угнетение костного мозга и тромбоцитопения являются наиболее частыми побочными реакциями. Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры.

Лечение пожилых пациентов не должно быть длительным.

Пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ранее существующим дефицитом фолиевой кислоты могут возникать гематологические побочные реакции, характерные при дефиците фолиевой кислоты. Поэтому при лечении препаратом пациентов пожилого возраста, а также пациентов с возможным дефицитом фолиевой кислоты (хронический алкоголизм, пациенты, принимающие противосудорожные средства, недостаточность питания и/или мальабсорбция, почечная недостаточность) следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты.

Побочные реакции чаще развиваются также у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также у лиц с другими хроническими заболеваниями.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять уменьшенные дозы препарата и контролировать концентрацию препарата в плазме крови.

Компонент триметоприм, входящий в состав Трисептола, может вызывать гиперкалиемию у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в крови, или у лиц с нарушением метаболизма калия (например, хроническая почечная недостаточность). У этих групп пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в крови; при развитии гиперкалиемии препарат следует отменить.

В первые несколько дней лечения препарат может вызывать гипогликемию даже у пациентов, у которых нет сахарного диабета. Пациенты, принимающие высокие дозы препарата, особенно склонны к развитию гипогликемии.

Чтобы избежать развития кристаллурии, во время лечения препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости — не менее 1,5 л. Риск кристаллурии повышается при нарушении питания.

При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать показатели формулы крови, тромбоцитов, функции почек и печени, а также осадок мочи. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5–10 мг/сутки) без риска снижения антибактериального действия препарата.

При тонзиллофарингите, вызванном бета-гемолитическим стрептококком А, следует выбирать препараты, содержащие пенициллин, поскольку комбинация сульфаметоксазола с триметопримом не обеспечивает эрадикацию бактерий и, следовательно, не может предотвратить развитие осложнений, например, ревматической лихорадки.

Триметоприм ухудшает метаболизм фенилаланина, однако это не влияет на пациентов с фенилкетонурией при соблюдении соответствующей диеты.

При развитии тяжелой продолжительной диареи необходимо рассмотреть возможность возникновения псевдомембранозного колита. Течение заболевания может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых во время применения антибактериального препарата появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры толстой кишки и может привести к чрезмерному размножению анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из основных причин развития колита.

При легком течении псевдомембранозного колита, как правило, достаточно прекратить прием препарата. При среднетяжелом и тяжелом течении пациентам необходимо вводить жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует применять препараты, угнетающие перистальтику, или другие противодиарейные средства.

Лечение Трисептолом пациентов с заболеваниями щитовидной железы требует особой осторожности, поскольку и триметоприм, и сульфаметоксазол могут спровоцировать рецидив или обострение заболевания.

Поскольку Трисептол может вызывать фоточувствительность, пациентам следует рекомендовать избегать прямого солнечного света или использовать защитную одежду и/или фотозащитные средства во время лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении Трисептола пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к усугублению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

За исключением исключительных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. В отдельных случаях препарат применяли пациентам, получавшим цитотоксические средства, при этом не наблюдалось признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Длительное лечение препаратом не рекомендуется.

Длительное применение может приводить к чрезмерному росту устойчивых микроорганизмов и грибов. При развитии суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Респираторная токсичность. При лечении сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о крайне редких тяжелых случаях респираторной токсичности, иногда переходивших в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Возникновение легочных проявлений, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением легочной функции, могут быть предвестниками ОРДС. В таких случаях применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Очень редко сообщалось о случаях развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавших сульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние признаки патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза «гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» лечение сульфаметоксазолом/триметопримом следует прекратить.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат не рекомендуется назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях возможно назначение более высоких суточных доз — до 3 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке Трисептола 400 мг/80 мг или по 4 таблетки Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на два приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет — по 1 таблетке Трисептола 400 мг/80 мг или по 4 таблетки Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется применять другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Продолжительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, — не менее 5 дней и еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5–7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе — еще дольше (по 6–8 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis) можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii (см. ниже).

При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения — по 5 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс — по 4 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг 2 раза в сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15–16 таблеток Трисептола 400 мг/80 мг). Эту дозу следует разделить на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14–21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг 1 раз в сутки; или 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг через день; или 2 таблетки Трисептола 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептола 100 мг/20 мг 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфицирования.

Для профилактики детям назначают обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста и массы тела, 1 раз в сутки или 3 раза в неделю в течение 3 дней подряд. Эта доза соответствует приблизительно 150 мг/м² триметоприма и 750 мг/м² сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особые группы пациентов.

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети в возрасте от 12 лет):

Уровень креатинина в сыворотке крови		Суточная доза (% от обычной дозы)	Частота применения
Клиренс креатинина, мл/мин	Клиренс креатинина, мкмоль/л
>25	Мужчины: <265 Женщины: <175	100	Каждые 12 часов
15-25	Мужчины: 265-620 Женщины: 175-400	50	Каждые 12 или 24 часа
<15	Мужчины: >620 Женщины: >400	Следует избегать применения препарата, за исключением случаев проведения гемодиализа.

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2–3 дня лечения (через 12 часов после приема Трисептола). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не снизится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводят гемодиализ, должны получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от применённой дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часа, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприма и 57 % сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводят.

С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, а также при одновременном применении других лекарственных средств.

Дети. Применять для лечения детей в возрасте от 6 лет.

Детям в возрасте до 6 лет в случае необходимости применять другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Передозировка.

Симптомы острой передозировки: головная боль, тошнота, рвота, диарея, анорексия, колики, головокружение, психические нарушения, спутанность сознания, потеря сознания, сонливость, нарушения мышления и зрительные расстройства, озноб, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга, нарушения состава крови. В тяжёлых случаях — гематурия, кристаллурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение симптоматическое. Рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и форсированный диурез. Выведению сульфаметоксазола может способствовать алкаланизация мочи, однако при этом снижается выведение триметоприма. Препарат не выводится из организма с помощью перитонеального диализа, однако частично выводится при помощи гемодиализа. Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат калия в дозе 3–6 мг внутримышечно в течение 5–7 дней.

Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов.

При угнетении костного мозга, вызванном длительным применением Трисептола в высоких дозах, возможно применение лейковорина в дозах 5–15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: часто возникают боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея и анорексия, гастрит, псевдодифтерийное воспаление кишечника. Иногда развивается гингивит, стоматит и глоссит, а очень редко — панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Трисептолом может привести к повышению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях могут возникать некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто появляются высыпания, крапивница. Может возникнуть фоточувствительность, а в некоторых случаях — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура Шенлейна-Геноха, воспаление кожи с отслоением.

Аллергические реакции: в отдельных случаях отмечались такие нежелательные эффекты, как повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергический миокардит, аллергический васкулит, узелковый периартериит, красная волчанка. Очень редко может развиться аллергический эозинофильный альвеолит, который потенциально опасен для жизни. Возможны реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, лекарственную лихорадку. Тяжелые аллергические реакции возникают очень редко, но могут также угрожать жизни. Поэтому при появлении эритродермии, высыпаний, зуда и первых признаков нарушения дыхания рекомендуется прекратить лечение Трисептолом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, ощущение усталости, бессонница, острый психоз, раздражительность. Иногда появляется шум в ушах, невропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), атаксия, судороги, галлюцинации, увеит, депрессия, апатия. Как один из редких и транзиторных побочных эффектов отмечался асептический менингит, который исчезал после прекращения лечения Трисептолом.

Со стороны органов зрения: гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны кроветворной системы: может возникать тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. Иногда появляется иммуногемолитическая анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура, полицитемия, эозинофилия, повышение уровня небелкового азота. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Трисептол может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В₁₂ увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластного состояния или нейтропении.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна — циркуляторный шок.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — кашель, одышка, легочные инфильтраты. Возможны тяжелые реакции гиперчувствительности со стороны дыхательной системы. При внезапном появлении этих симптомов необходимо провести обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Трисептолом.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: в отдельных случаях — нарушение функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины и/или креатинина, кристаллурия, нефротоксический синдром с олигурией или анурией. Сульфаниламиды, включая Трисептол, могут вызывать увеличение диуреза, особенно у больных с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит, синдром поражения желчных протоков, некроз печени.

Метаболические нарушения: в отдельных случаях — гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Побочные реакции у больных СПИДом: у больных СПИДом, которые принимают Трисептол в высоких дозах, могут появляться нейтропения, высыпания, повышаться уровень креатинина и ферментов печени в сыворотке крови. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

Частота побочных реакций, особенно высыпаний, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови у больных СПИДом значительно выше, чем у других больных.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением, как правило, проводится длительная профилактика или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата. Помимо небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов схож с профилем у популяции пациентов, не инфицированных ВИЧ. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще и часто являются более тяжелыми, что обусловливает необходимость прерывания курса лечения препаратом у части пациентов.

Описание отдельных побочных реакций

Циркуляторный шок. Сообщалось о случаях циркуляторного шока, часто в сочетании с лихорадкой и отсутствием эффекта от стандартного лечения гиперчувствительности, при применении сульфаметоксазола в сочетании с триметопримом, преимущественно у иммунокомпрометированных пациентов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.