Triceptol

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRISÉPTOL (TRISEPTOL)

Composición:

Principios activos: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 tableta de 400 mg/80 mg contiene: sulfametoxazol – 400 mg, trimetoprim – 80 mg;

1 tableta de 100 mg/20 mg contiene: sulfametoxazol – 100 mg, trimetoprim – 20 mg;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 400 mg/80 mg – tabletas de color blanco con matiz cremoso, con línea de división y bisel; tabletas de 100 mg/20 mg – tabletas de color blanco con matiz cremoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Combinación de sulfamidas y trimetoprima, incluyendo derivados. Código ATC J01EE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Trisepthol es un medicamento antibacteriano combinado con acción bactericida debida al efecto sinérgico de sus dos componentes: sulfametoxazol y trimetoprima. Ambos componentes activos bloquean dos etapas sucesivas en la biosíntesis del ácido fólico en microorganismos, inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Mediante inhibición competitiva, el sulfametoxazol impide la incorporación del ácido para-aminobenzoico, un compuesto esencial para los microorganismos, en la molécula de ácido dihidrofólico, inhibiendo la dihidrofolato sintetasa. La trimetoprima inhibe selectivamente la dihidrofolato reductasa, la enzima que convierte el ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. Este efecto es selectivo porque la afinidad de la trimetoprima por la dihidrofolato reductasa bacteriana es varias veces mayor (10⁵) que por la enzima humana, y además porque el organismo humano puede obtener ácido fólico y ácido folínico del medio externo, mientras que los microorganismos deben sintetizar estos compuestos por sí mismos. Por lo tanto, concentraciones bacteriostáticas de los componentes cuando se usan por separado in vitro se vuelven bactericidas cuando se administran en combinación. Esta combinación reduce el riesgo de desarrollo de resistencia, aunque sigue siendo posible el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos. La acción antibacteriana del medicamento abarca un amplio espectro de microorganismos grampositivos, gramnegativos y protozoos.

El medicamento es eficaz frente a los microorganismos siguientes:

Microorganismos grampositivos: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (en un 90 %), Staphylococcus coagulasa-negativos;

Microorganismos gramnegativos: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (en un 70 %), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (en un 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (en un 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

Protozoos patógenos: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

Microorganismos parcialmente sensibles: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Microorganismos resistentes: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa y Treponema pallidum.

El medicamento es poco eficaz frente a bacterias anaerobias y no es eficaz frente a las especies anaerobias de la flora intestinal normal.

En infecciones causadas por microorganismos parcialmente sensibles, se recomienda realizar una prueba de sensibilidad para descartar una posible resistencia del patógeno.

La sensibilidad al medicamento puede determinarse mediante métodos estándar, por ejemplo el método de difusión con discos o el método de dilución, recomendados por el Comité Nacional de Estandares Clínicos de Laboratorio (NCCLS, por sus siglas en inglés).

El NCCLS recomienda los siguientes criterios de sensibilidad:

Disco: 1,25 µg de trimetoprima y 23,75 µg de sulfametoxazol.

** trimetoprima (TMP) y sulfametoxazol (SMZ) en una proporción de 1 a 20.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de ambos componentes de Trisepthol son similares. Esta similitud permite la combinación de ambas sustancias activas. Ambos compuestos activos se absorben bien tras la administración oral; se absorbe aproximadamente el 90 % de la trimetoprima y alrededor del 80 % del sulfametoxazol desde el tracto gastrointestinal.

La concentración máxima en plasma de cada componente se alcanza entre 1 y 4 horas tras la administración oral. La unión a las proteínas plasmáticas es del 42-46 % para la trimetoprima y del 66 % para el sulfametoxazol. El efecto terapéutico del medicamento se atribuye a la fracción libre.

La ingestión simultánea de alimentos reduce el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la trimetoprima aproximadamente en un 20 %. El medicamento se distribuye bien en los tejidos, siendo el volumen aparente de distribución de 69-133 l para la trimetoprima y de 10-16 l para el sulfametoxazol.

La concentración en los tejidos y en diversos líquidos corporales es similar a la concentración en suero sanguíneo. Ambos componentes penetran a través de la barrera hematoencefálica y la placenta, y pueden detectarse en el líquido cefalorraquídeo, oído medio, secreción vaginal, saliva, bilis, y la trimetoprima también en el secreto bronquial. Ambos componentes de Trisepthol pasan a la leche materna.

Ambos componentes del medicamento se metabolizan principalmente en el hígado. Las sustancias activas y sus metabolitos se eliminan por los riñones (mediante filtración glomerular y secreción tubular); la concentración de trimetoprima y sulfametoxazol en la orina es mayor que la concentración en sangre.

El período de semieliminación de la trimetoprima es de 10-12 horas y el del sulfametoxazol de 9-12 horas. Aproximadamente el 80 % de la dosis ingerida de trimetoprima y casi el 30 % de la dosis de sulfametoxazol se excretan en la orina sin cambios. La concentración de ambos componentes en sangre puede determinarse 24 horas después de la administración de la dosis.

Una pequeña fracción de las moléculas se excreta en la bilis. Ninguno de los componentes puede eliminarse mediante diálisis peritoneal, sin embargo, ambos componentes pueden eliminarse parcialmente mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada: el aclaramiento renal del sulfametoxazol disminuye.

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 25 ml/min): el período de semieliminación de ambos componentes del medicamento aumenta (20-30 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones provocadas por microorganismos patógenos sensibles al medicamento, en aquellos casos en que la ventaja del tratamiento supere el posible riesgo; debe evaluarse si no sería preferible utilizar un solo agente antibacteriano.

Infecciones de oídos, nariz y garganta y del tracto respiratorio: sinusitis, otitis media, bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias, neumonía (incluida la provocada por Pneumocystis carinii), faringitis, amigdalitis (en infecciones provocadas por estreptococos β-hemolíticos del grupo A, la frecuencia de erradicación no es completamente satisfactoria).

Infecciones renales y del tracto urinario: cistitis aguda y crónica, pielonefritis, uretritis, prostatitis, chancro blando.

Infecciones del tracto gastrointestinal: fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (provocadas por cepas sensibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei, cuando está indicada la terapia antibacteriana), diarrea del viajero provocada por cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli, cólera (como complemento a la rehidratación con líquidos y electrolitos).

Otras infecciones bacterianas: osteomielitis aguda y crónica, brucelosis, nocardiosis, actinomicosis, toxoplasmosis, blastomicosis sudamericana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al trimetoprim y al sulfametoxazol (incluidos derivados de las sulfonamidas, agentes antidiabéticos de la sulfonilurea y diuréticos tiazídicos) y a otros componentes del medicamento.

Hepatitis aguda, alteraciones graves de la función hepática, insuficiencia hepática severa, incluyendo lesión diagnosticada del parénquima hepático, porfiria.

Enfermedades de la sangre (con alteraciones graves y persistentes en la composición celular de la sangre, excepto casos excepcionales), trombocitopenia inmune provocada por el uso de trimetoprim y/o sulfametoxazol, alteraciones en la hematopoyesis, anemia megaloblástica provocada por deficiencia de ácido fólico, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Insuficiencia renal caracterizada por un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min (excepto en casos de hemodiálisis).

El medicamento está contraindicado en pacientes que están recibiendo quimioterapia.

No debe administrarse en combinación con dofetilida.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ácido ascórbico aumenta la cristaluria.

El trimetoprim tiene baja afinidad por la dihidrofolato reductasa humana, pero puede aumentar la toxicidad del metotrexato, especialmente en presencia de otros factores de riesgo: edad avanzada, hipoalbuminemia, alteración de la función renal, supresión de la médula ósea. Este efecto adverso puede manifestarse especialmente cuando se administra metotrexato en dosis elevadas. Se recomienda tratar a estos pacientes con ácido fólico o folinato de calcio para prevenir el impacto sobre la hematopoyesis.

En pacientes que reciben trimetoprim y metotrexato se han descrito casos de pancitopenia.

Triseprol aumenta la concentración de la fracción libre de metotrexato en el suero sanguíneo debido al desplazamiento de sus uniones con proteínas.

La administración simultánea de dofetilida y trimetoprim está contraindicada, ya que dofetilida puede provocar arritmias ventriculares graves asociadas con prolongación del intervalo QT, incluyendo taquicardia ventricular bidireccional (tipo torsades de pointes), que depende directamente de la concentración plasmática de dofetilida.

El medicamento puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por ello, se debe aconsejar a las pacientes el uso de medidas anticonceptivas adicionales durante el tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes que toman otros medicamentos que puedan provocar hiperkalemia.

Químicamente, los derivados de las sulfonamidas están estrechamente relacionados con los diuréticos (por ejemplo, acetazolamida, tiazidas) y los agentes antidiabéticos orales. Existe la posibilidad de desarrollar reacciones de hipersensibilidad cruzada con estos compuestos. Rara vez, en pacientes que reciben sulfonamidas, se intensifica el efecto diurético y/o hipoglucemiante.

Los pacientes de edad avanzada que reciben diuréticos, especialmente tiazidas, son más propensos a desarrollar púrpura trombocitopénica.

Triseprol potencia el efecto de los anticoagulantes orales (cumínicos). Por lo tanto, al prescribir el medicamento a pacientes que reciben anticoagulantes orales, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina y, si es necesario, ajustarse la dosis del anticoagulante.

Cuando se administra simultáneamente, Triseprol aumenta el período de semivida de la fenitoína en un 39 % y reduce su aclaramiento metabólico en un 27 %, lo que puede provocar toxicidad por fenitoína. Por ello, al administrar conjuntamente ambos medicamentos, se recomienda un control clínico riguroso y la medición de los niveles séricos de fenitoína.

Las sulfonamidas pueden reducir la unión a proteínas plasmáticas y el transporte renal del metotrexato, aumentando así la concentración de metotrexato libre y potenciando su efecto sistémico. Se considera que la adición de ácido fólico puede reducir el riesgo de efectos adversos sobre el sistema hematopoyético.

La administración simultánea de rifampicina y Triseprol reduce el período de semivida del trimetoprim en aproximadamente una semana.

En pacientes trasplantados de riñón que recibieron simultáneamente Triseprol y ciclosporina, se observó alteración transitoria de la función renal.

Principalmente en pacientes de edad avanzada, la administración conjunta de Triseprol y digoxina puede aumentar la concentración de esta última en suero, por lo que puede ser necesario controlar los niveles séricos de digoxina.

El indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos pueden aumentar la concentración de sulfonamida en sangre.

A veces, al administrar conjuntamente Triseprol a pacientes que reciben pirimetamina para la profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg por semana, puede desarrollarse anemia megaloblástica.

Triseprol puede reducir la eficacia de los antidepresivos tricíclicos.

Como otras sulfonamidas, Triseprol también potencia la eficacia de los agentes orales hipoglucemiantes, por lo que durante su uso debe controlarse más estrechamente el metabolismo de los carbohidratos.

La administración conjunta de trimetoprim y otros medicamentos (por ejemplo, amantadina o procainamida), que son catiónicos a pH fisiológico y se excretan parcialmente mediante secreción tubular, puede aumentar la concentración de cada uno de los componentes. La administración simultánea de Triseprol y zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas. Si es necesario un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos.

Trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) puede aumentar hasta en un 40 % el efecto de la lamivudina debido al componente trimetoprim. La lamivudina no afecta la farmacocinética del trimetoprim ni del sulfametoxazol.

Pruebas de laboratorio.

Triseprol, específicamente el trimetoprim que contiene, puede influir en los resultados de la determinación de la concentración de metotrexato en suero mediante el método de unión competitiva con proteínas utilizando dihidrofolato reductasa.

Triseprol puede afectar los resultados de la reacción de Jaffé (determinación del creatinina mediante reacción con ácido pícrico en medio alcalino). En este caso, los resultados se sobreestiman aproximadamente en un 10 % dentro del rango de valores normales.

Características de aplicación.

Rara vez, durante el tratamiento con el medicamento pueden desarrollarse reacciones adversas graves, potencialmente peligrosas para la vida, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, discrasia, reacciones graves de hipersensibilidad.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas subjetivos y objetivos de reacciones cutáneas y la necesidad de una observación cuidadosa. El mayor riesgo de aparición de reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) se observa durante las primeras semanas de tratamiento.

El tratamiento con el medicamento debe suspenderse ante la aparición de síntomas subjetivos u objetivos del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (como el desarrollo repentino de erupciones cutáneas, frecuentemente con ampollas o afectación de las membranas mucosas).

Si durante el tratamiento con el medicamento el paciente presenta síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, no se debe administrar este medicamento en el futuro.

Ante la aparición de erupciones cutáneas o síntomas precoces de las reacciones adversas graves mencionadas anteriormente (angina, urticaria, dolor articular, palidez, púrpura, ictericia, que no pueden explicarse por otras causas), el uso de Trisepthol debe suspenderse inmediatamente. La tos, la disnea y el desarrollo de infiltrado pulmonar también pueden ser signos de una reacción de hipersensibilidad. Es necesario tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves o asma bronquial.

Pacientes de edad avanzada. El Trisepthol debe administrarse con especial precaución a pacientes de edad avanzada, ya que las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en esta categoría de pacientes. Las reacciones cutáneas graves, la supresión de la médula ósea y la trombocitopenia son las reacciones adversas más comunes. Los pacientes de edad avanzada que toman diuréticos, especialmente tiazidas, tienen mayor predisposición al desarrollo de púrpura trombocitopénica.

El tratamiento de pacientes de edad avanzada no debe ser prolongado.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis del medicamento debe reducirse.

En pacientes de edad avanzada, así como en aquellos con deficiencia previa de ácido fólico, pueden presentarse reacciones adversas hematológicas características de la deficiencia de ácido fólico. Por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento en pacientes de edad avanzada y en pacientes con posible deficiencia de ácido fólico (alcoholismo crónico, pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos, desnutrición y/o malabsorción, insuficiencia renal), debe considerarse la administración adicional de ácido fólico.

Las reacciones adversas también ocurren con mayor frecuencia en pacientes con SIDA y en personas con otras enfermedades crónicas.

En pacientes con alteración de la función renal se recomienda administrar dosis reducidas del medicamento y controlar la concentración del fármaco en plasma sanguíneo.

El componente trimetoprim, incluido en la composición de Trisepthol, puede causar hipercaliemia en pacientes que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en sangre, o en personas con metabolismo alterado del potasio (por ejemplo, insuficiencia renal crónica). En estos grupos de pacientes es necesario controlar regularmente el nivel de electrolitos en sangre; si se desarrolla hipercaliemia, el medicamento debe suspenderse.

Durante los primeros días de tratamiento, el medicamento puede causar hipoglucemia incluso en pacientes sin diabetes mellitus. Los pacientes que toman dosis altas del medicamento son especialmente propensos al desarrollo de hipoglucemia.

Para evitar el desarrollo de cristaluria, durante el tratamiento con el medicamento es necesario ingerir una cantidad adecuada de líquidos, al menos 1,5 litros. El riesgo de cristaluria aumenta con una alimentación inadecuada.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se debe controlar regularmente el recuento sanguíneo completo, plaquetas, función renal y hepática, así como el sedimento urinario. Para reducir los efectos hematológicos durante el tratamiento, puede añadirse ácido fólico (5-10 mg/día) sin riesgo de disminución de los efectos antibacterianos del medicamento.

En la faringotonsilitis causada por el estreptococo beta-hemolítico-A, deben elegirse medicamentos que contengan penicilina, ya que la combinación de sulfametoxazol con trimetoprim no garantiza la erradicación bacteriana y, por lo tanto, no puede prevenir complicaciones como la fiebre reumática.

El trimetoprim empeora el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no afecta a los pacientes con fenilcetonuria si se sigue una dieta adecuada.

Ante el desarrollo de diarrea grave y prolongada, debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa. La evolución de la enfermedad puede variar desde leve hasta amenazadora para la vida. Por lo tanto, es fundamental un diagnóstico adecuado de esta enfermedad en pacientes que desarrollan diarrea durante el tratamiento con un agente antibacteriano. El tratamiento antibacteriano altera la flora fisiológica del colon y puede provocar un crecimiento excesivo de bacilos anaerobios. Las toxinas producidas por Clostridium difficile son una de las principales causas del desarrollo de colitis.

En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente es suficiente suspender el medicamento. En casos de gravedad moderada y graves, los pacientes deben recibir líquidos, electrolitos, proteínas y agentes antibacterianos activos contra Clostridium difficile (metronidazol o vancomicina). No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis ni otros fármacos antidiarreicos.

El tratamiento con Trisepthol en pacientes con enfermedad tiroidea requiere especial precaución, ya que tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol pueden inducir recurrencia o empeoramiento de la enfermedad.

Dado que Trisepthol puede causar fotosensibilidad, se debe aconsejar a los pacientes evitar la exposición directa al sol o usar ropa protectora y/o productos fotoprotectores durante el tratamiento.

Debe tenerse precaución al prescribir Trisepthol a pacientes con retraso mental ligado al cromosoma X, ya que la deficiencia de ácido fólico puede agravar los trastornos psicomotores asociados con la enfermedad.

La administración concomitante de diuréticos aumenta el riesgo de hemorragia.

Salvo en casos excepcionales, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves y persistentes en la composición celular de la sangre. En ocasiones, el medicamento se ha utilizado en pacientes que reciben agentes citotóxicos, sin observar signos de efectos adversos sobre la médula ósea o la sangre periférica.

No se recomienda el tratamiento prolongado con el medicamento.

El tratamiento prolongado puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos y hongos resistentes. En caso de superinfección, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Toxicidad respiratoria. Durante el tratamiento con sulfametoxazol/trimetoprim se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria grave, que en ocasiones progresó hasta el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La aparición de manifestaciones pulmonares, como tos, fiebre y disnea, combinadas con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser signos precoces de SDRA. En tales circunstancias, el uso de sulfametoxazol/trimetoprim debe suspenderse y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Síndrome de histiocitosis linfofagocítica (HLH). Muy raramente se han notificado casos de histiocitosis linfofagocítica en pacientes que reciben sulfametoxazol/trimetoprim. La histiocitosis linfofagocítica (HLH) es un síndrome potencialmente mortal por activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatomegalia, esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina en suero, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que desarrollen signos precoces de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de histiocitosis linfofagocítica, el tratamiento con sulfametoxazol/trimetoprim debe suspenderse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda administrar el medicamento a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que el medicamento puede causar mareos, debe tenerse precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria que requiera concentración.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años. La dosis habitual inicial es de 2 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg dos veces al día (mañana y noche), después de las comidas, tomándolos con abundante líquido. En infecciones graves, pueden administrarse dosis diarias más altas, hasta un máximo de 3 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg dos veces al día. Para la terapia de mantenimiento de más de 14 días de duración, se recomienda tomar 1 comprimido de Trisepthol 400 mg/80 mg o 4 comprimidos de Trisepthol 100 mg/20 mg dos veces al día.

Niños de 6 a 12 años. La dosis diaria recomendada para niños es de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal. Esta dosis debe dividirse en dos tomas.

La dosis diaria recomendada para niños de 6 a 12 años es de 1 comprimido de Trisepthol 400 mg/80 mg o 4 comprimidos de Trisepthol 100 mg/20 mg dos veces al día.

Para niños menores de 6 años se recomienda utilizar otras formas farmacéuticas del medicamento (suspensión).

Duración del tratamiento: en infecciones agudas, excepto la gonorrea, al menos 5 días y 2 días más tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad. Un tratamiento de tres días puede ser suficiente en mujeres con cistitis aguda no complicada. Sin embargo, en niños con esta enfermedad se recomienda administrar el medicamento durante 5-7 días. En la brucelosis aguda, la duración del tratamiento debe ser de al menos 4 semanas, y en la nocardiosis incluso más tiempo (6-8 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg durante 3 meses).

Para la profilaxis y tratamiento de la toxoplasmosis (Toxoplasmosis) puede utilizarse el esquema de dosificación para Pneumocystis carinii (véase más abajo).

En gonorrea no complicada, puede emplearse un tratamiento de un solo día: 5 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg dos veces al día (mañana y noche), o un tratamiento de dos días: 4 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg dos veces al día.

Para el tratamiento de la neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis diaria recomendada es de 20 mg de trimetoprima y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal (15-16 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg). Esta dosis debe dividirse en 2 o más tomas, y el tratamiento debe continuar durante 14-21 días.

Para la profilaxis de la neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis recomendada en adultos es de 2 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg o 8 comprimidos de Trisepthol 100 mg/20 mg una vez al día; o bien 2 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg o 8 comprimidos de Trisepthol 100 mg/20 mg cada dos días; o 2 comprimidos de Trisepthol 400 mg/80 mg o 8 comprimidos de Trisepthol 100 mg/20 mg dos veces al día durante el período de riesgo elevado de infección.

Para la profilaxis en niños, la dosis terapéutica habitual calculada según la edad y el peso corporal debe administrarse una vez al día o tres veces por semana durante tres días consecutivos. Esta dosis equivale aproximadamente a 150 mg/m² de trimetoprima y 750 mg/m² de sulfametoxazol. Las dosis máximas diarias de trimetoprima y sulfametoxazol son de 320 mg y 1600 mg, respectivamente.

Grupos de pacientes especiales.

A los pacientes con alteración de la función renal, la dosis puede ajustarse según el siguiente esquema (adultos y niños a partir de 12 años):

Se recomienda medir la concentración plasmática de sulfametoxazol después de 2-3 días de tratamiento (12 horas después de la administración de Trisepthol). Si la concentración plasmática de sulfametoxazol alcanza 150 µg/ml, el tratamiento debe suspenderse hasta que la concentración de sulfametoxazol disminuya a 120 µg/ml.

Pacientes sometidos regularmente a hemodiálisis deben recibir el 50% de la dosis habitual antes de la hemodiálisis y la mitad de la dosis administrada después de finalizar el procedimiento. La hemodiálisis dura 4 horas, durante las cuales se elimina del organismo el 44% de trimetoprima y el 57% de sulfametoxazol. No se recomienda administrar el medicamento en los días en que no se realiza hemodiálisis.

Debe tenerse especial precaución al administrar Trisepthol a pacientes de edad avanzada, ya que en este grupo de pacientes son más frecuentes las reacciones adversas, especialmente en personas con insuficiencia renal o hepática, o cuando se administran otros medicamentos concomitantemente.

Niños. Administrar para el tratamiento de niños a partir de los 6 años de edad.

En niños menores de 6 años, en caso necesario, deben utilizarse otras formas farmacéuticas del medicamento (suspensión).

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis aguda: cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, cólicos, mareo, trastornos psíquicos, confusión mental, pérdida de conciencia, somnolencia, alteraciones del pensamiento y trastornos visuales, escalofríos, fiebre, petequias, púrpura, ictericia, supresión de la función de la médula ósea, alteraciones en la composición sanguínea. En casos graves: hematuria, cristaluria y anuria.

Síntomas de sobredosis crónica: supresión de la hematopoyesis (trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblástica), así como otros cambios patológicos en el cuadro sanguíneo debidos a deficiencia de ácido fólico.

Tratamiento: sintomático. Se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y diuresis forzada. La alcalinización de la orina puede favorecer la eliminación de sulfametoxazol, pero disminuye la eliminación de trimetoprima. El medicamento no se elimina mediante diálisis peritoneal, sin embargo, se elimina parcialmente mediante hemodiálisis. Es necesario controlar el cuadro sanguíneo y los niveles de electrolitos. En caso de alteraciones sanguíneas marcadas o ictericia, debe administrarse tratamiento específico. Para contrarrestar el efecto de la trimetoprima sobre la hematopoyesis, puede administrarse folinato de potasio en una dosis de 3-6 mg por vía intramuscular durante 5-7 días.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden tratarse con medicamentos esteroides.

En caso de supresión de la médula ósea provocada por la administración prolongada de Trisepthol en dosis altas, puede administrarse leucovorina en dosis de 5-15 mg por día hasta la normalización de la hematopoyesis.

Reacciones adversas.

Del aparato digestivo: con frecuencia ocurren dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea y anorexia, gastritis, enterocolitis pseudodiftérica. A veces se desarrolla gingivitis, estomatitis y glositis, y muy raramente pancreatitis y colitis pseudomembranosa. El tratamiento con Trisepthol puede provocar un aumento de los niveles de bilirrubina y transaminasas en el suero sanguíneo; en casos aislados pueden presentarse hepatitis necrótica, ictericia colestásica.

De la piel y tejidos subcutáneos: con frecuencia aparecen erupciones cutáneas, urticaria. Puede desarrollarse fotossensibilidad, y en algunos casos dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), púrpura de Schönlein-Henoch, inflamación de la piel con desprendimiento.

Reacciones alérgicas: en casos aislados se han observado efectos adversos como fiebre, edema angioneurótico, reacciones anafilactoides, enfermedad de suero, miocarditis alérgica, vasculitis alérgica, periarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico. Muy raramente puede presentarse alveolitis alérgica eosinofílica, que es potencialmente peligrosa para la vida. Son posibles reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre y fiebre medicamentosa. Reacciones alérgicas graves ocurren muy raramente, pero también pueden poner en peligro la vida. Por ello, ante la aparición de eritrodermia, erupciones cutáneas, picazón y primeros signos de alteración respiratoria, se recomienda suspender el tratamiento con Trisepthol.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, fatiga, debilidad, sensación de cansancio, insomnio, psicosis aguda, inquietud. A veces aparece zumbido en los oídos, neuropatía (incluyendo neuritis periféricas y paréste­sias), ataxia, convulsiones, alucinaciones, uveítis, depresión, apatía. Como uno de los efectos adversos poco frecuentes y transitorios se ha descrito meningitis aséptica, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con Trisepthol.

De los órganos de la visión: hiperemia de la conjuntiva y la esclerótica del ojo.

Del sistema sanguíneo: puede presentarse trombocitopenia, neutropenia y leucopenia. A veces aparece anemia hemolítica inmune, agranulocitosis, granulocitopenia, anemia megaloblástica, hemolítica o aplásica, metahemoglobinemia, pancitopenia o púrpura, policitemia, eosinofilia, aumento del nitrógeno no proteico. En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, Trisepthol puede provocar hemólisis. En caso de deficiencia de ácido fólico y vitamina B12, aumenta la probabilidad de desarrollar anemia, estado megaloblástico o neutropenia.

Del sistema vascular: frecuencia desconocida – shock circulatorio.

Del sistema respiratorio: en casos aislados – tos, disnea, infiltrados pulmonares. Pueden ocurrir fuertes reacciones de hipersensibilidad del sistema respiratorio. Ante la aparición repentina de estos síntomas, es necesario realizar un examen del paciente y considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con Trisepthol.

De los riñones y aparato urinario: en casos aislados – alteración de la función renal, insuficiencia renal, nefritis intersticial, aumento de la concentración de urea y/o creatinina, cristaluria, síndrome nefrotóxico con oliguria o anuria. Las sulfonamidas, incluyendo Trisepthol, pueden provocar un aumento del diuresis, especialmente en pacientes con edemas debidos a enfermedades cardiovasculares.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de aminotransferasas, hepatitis, síndrome de colangitis, necrosis hepática.

Alteraciones metabólicas: en casos aislados – hiperkalemia, hiponatremia, hipoglucemia.

Del aparato locomotor: raramente – artralgias y mialgias; se han descrito casos aislados de rabdomiólisis.

Reacciones adversas en pacientes con SIDA: en pacientes con SIDA que toman Trisepthol en dosis altas, pueden presentarse neutropenia, erupciones cutáneas, aumento de los niveles de creatinina y de enzimas hepáticas en el suero sanguíneo. Se han descrito casos de infecciones fúngicas, como candidiasis.

La frecuencia de reacciones adversas, especialmente erupciones cutáneas, fiebre, leucopenia y aumento de la actividad de las aminotransferasas en el suero sanguíneo, es considerablemente más alta en pacientes con SIDA que en otros pacientes.

Los pacientes infectados por VIH, con frecuentes enfermedades concomitantes y su tratamiento, generalmente reciben profilaxis o tratamiento prolongado contra la neumonía causada por Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), utilizando altas dosis del fármaco. Además de un pequeño número de efectos adversos adicionales, el perfil de estos efectos en dichos pacientes es similar al de la población de pacientes no infectados por VIH. Sin embargo, algunos efectos adversos se presentan con mayor frecuencia y suelen ser más graves, lo que obliga a interrumpir el tratamiento en algunos pacientes.

Descripción de reacciones adversas individuales

Shock circulatorio. Se han notificado casos de shock circulatorio, frecuentemente asociado con fiebre y falta de respuesta al tratamiento estándar de hipersensibilidad, durante la administración de sulfametoxazol junto con trimetoprim, principalmente en pacientes inmunocomprometidos.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Accionista Privada "Lekhim-Járkov".

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Ucrania, 61115, óblast de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.