Triseptol

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku TRISEPTOL (TRISEPTOL)

Skład:

substancje czynne: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 tabletka 400 mg/80 mg zawiera: sulfametoksazolu – 400 mg, trymetoprimu – 80 mg;

1 tabletka 100 mg/20 mg zawiera: sulfametoksazolu – 100 mg, trymetoprimu – 20 mg;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, sodowa kroskarbokseluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian wapnia, powidon.

Postać leku. Tabletki.

Główne fizykochemiczne właściwości: tabletki 400 mg/80 mg – tabletki białe z kremowym odcieniem, z ryśką dzielącą i faską; tabletki 100 mg/20 mg – tabletki białe z kremowym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Łeki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Kombinacja sulfonamidów i trymetoprimu, w tym pochodne. Kod ATC J01EE01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Triseptol – lek przeciwbakteryjny o działaniu bakteriobójczym, wynikającym ze skutku synergicznego dwóch składników: sulfametoksazolu i trimetoprimu. Dwa aktywne składniki blokują dwa kolejne etapy biosyntezy kwasu foliowego w mikroorganizmach i hamują biosyntezę kwasów nukleinowych oraz białek. Sulfametoksazol przez konkurencyjne hamowanie przeszkadza włączeniu się kwasu p-aminobenzoesowego, związku żywotnie ważnego dla mikroorganizmów, do cząsteczki kwasu dihydrofoliowego i hamuje enzym dihydrofolianosyntetazę. Trimetoprim selektywnie hamuje dihydrofolianoreduktazę, enzym przekształcający kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy. Ten efekt jest selektywny, ponieważ powinowactwo trimetoprimu do dihydrofolianoreduktazy bakterii jest kilkakrotnie (105) wyższe niż do ludzkiego enzymu, a ponadto organizm człowieka może pobierać kwas foliowy i folinowy z otoczenia, podczas gdy mikroorganizmy muszą syntetyzować te związki samodzielnie. W związku z tym stężenia bakteriostatyczne składników stosowanych oddzielnie in vitro stają się bakteriobójcze przy ich zastosowaniu w kombinacji. Kombinacja substancji zmniejsza ryzyko rozwoju oporności, choć rozwój oporności plazmidowej pozostaje możliwy. Działanie przeciwbakteryjne leku obejmuje szeroki zakres mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych oraz pierwotniaków.

Lek jest skuteczny wobec poniższych mikroorganizmów.

Mikroorganizmy Gram-dodatnie: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (w 90%), koagulazo-ujemne staphylococcus;

Mikroorganizmy Gram-ujemne: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (w 70%), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (w 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (w 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

Przeciwbakteryjne patogeny protistyczne: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

Częściowo wrażliwe mikroorganizmy: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Mikroorganizmy oporne: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa oraz Treponema pallidum.

Lek ma niewielką skuteczność wobec bakterii beztlenowych i jest nieskuteczny wobec beztlenowych gatunków normalnej flory jelitowej.

W przypadku infekcji wywołanych częściowo wrażliwymi mikroorganizmami zaleca się wykonanie testu wrażliwości, aby wykluczyć możliwą oporność patogenu.

Wrażliwość na lek można określić standardowymi metodami, np. metodą krążków lub metodą rozcieńczeń, zalecanymi przez Narodowy Komitet Standardów Klinicznych Laboratoriów (NKSKL).

NKSKL zaleca następujące kryteria wrażliwości:

Dysk: 1,25 μg trimetoprimu i 23,75 μg sulfametoksazolu.

** trimetoprim (TM) i sulfametoksazol (SMZ) w stosunku 1 do 20.

Farmakokinetyka.

Parametry farmakokinetyczne obu składników Triseptolu są podobne. To podobieństwo pozwala na skojarzone zastosowanie dwóch substancji czynnych. Obie substancje czynne są dobrze wchłaniane po podaniu doustnym; z przewodu pokarmowego wchłania się około 90% trimetoprimu i około 80% sulfametoksazolu.

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1–4 godzin po podaniu doustnym. Wiązanie z białkami osocza wynosi 42–46% dla trimetoprimu i 66% dla sulfametoksazolu. Efekt terapeutyczny leku przypisuje się frakcji wolnej.

Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zmniejsza pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) trimetoprimu o około 20%. Lek dobrze rozprowadza się w tkankach, pozorną objętość rozprowadzenia stanowi 69–133 l dla trimetoprimu i 10–16 l dla sulfametoksazolu.

Stężenie w tkankach oraz stężenie w różnych płynach ustrojowych są zbliżone do stężenia w surowicy krwi. Oba składniki przenikają przez barierę krew–mózg, łożysko, mogą również występować w płynie mózgowo-rdzeniowym, uchu środkowym, wydzielinie pochwy, ślinie, żółci, a trimetoprim – także w sekrecie oskrzelowym. Oba składniki Triseptolu przenikają do mleka matki.

Oba składniki leku są metabolizowane głównie w wątrobie. Substancje czynne, jak i ich metabolity, wydzielane są z moczem (przez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową); stężenie trimetoprimu i sulfametoksazolu w moczu jest wyższe niż stężenie we krwi.

Okres półwydalenia wynosi 10–12 godzin dla trimetoprimu i 9–12 godzin dla sulfametoksazolu. Prawie 80% przyjętej dawki trimetoprimu i prawie 30% dawki sulfametoksazolu wydzielane jest z moczem w niezmienionej postaci. Stężenie obu składników we krwi może być oznaczone po 24 godzinach od podania dawki.

Niewielka część cząsteczek wydzielana jest z żółcią. Żaden ze składników nie może być usunięty za pomocą dializy otrzewnowej, natomiast oba składniki mogą być częściowo usunięte za pomocą hemodializy.

Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku: zmniejsza się klirens nerkowy sulfametoksazolu.

Farmakokinetyka u chorych z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 25 ml/min): wydłuża się okres półwydalenia obu składników leku (20–30 godzin).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych wrażliwymi na lek patogennymi mikroorganizmami w przypadkach, gdy korzyści z takiego leczenia przewyższają potencjalne ryzyko; należy rozważyć możliwość zastosowania jedynie jednego środka przeciwbakteryjnego.

Infekcje dróg oddechowych i ucha, gardła i nosa: zatkanie nosa, zapalenie ucha środkowego, ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozszerzenia oskrzeli, zapalenie płuc (w tym wywołane przez Pneumocystis carinii), zapalenie gardła, zapalenie migdałków (w przypadku infekcji wywołanych przez β-hemolizujące paciorkowce grupy A skuteczność eliminacji nie jest całkowicie wystarczająca).

Infekcje nerek i dróg moczowych: ostre i przewlekłe zapalenie pęcherza, zapalenie nerek, zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, miękkie chancre.

Infekcje przewodu pokarmowego: gorączka tyfoidalna i paratyfoidalna, shigelioza (wywołana wrażliwymi szczepami Shigella flexneri i Shigella sonnei, jeśli wskazana jest terapia przeciwbakteryjna), biegunka podróżnych wywołana toksygenicznymi szczepami Escherichia coli, cholera (jako dodatek do uzupełnienia płynów i elektrolitów).

Inne infekcje bakteryjne: ostre i przewlekłe zapalenie kości, bruceloza, nocardioza, aktynomicoza, toksoplazmoza, amerykański grzybica.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na trimetoprim i sulfametoksazol (w tym pochodne sulfonamidów, leki przeciwcukrzycowe z grupy sulfonowych, a także diuretyki tiazydowe) oraz inne składniki leku.

Ostre zapalenie wątroby, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, ciężka niewydolność wątroby, w tym rozpoznane uszkodzenie parenchymy wątroby, porfiria.

Choroby układu krwiotwórczego (z ciężkimi trwałymi zmianami składu komórkowego krwi, z wyjątkiem wyjątkowych przypadków), immunologiczna trombocytopenia wywołana stosowaniem trimetoprimu i/lub sulfametoksazolu, zaburzenia hematopoezy, anemia megaloblastyczna wywołana niedoborem kwasu foliowego, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Niewydolność nerek charakteryzująca się klirem kreatyniny mniejszym niż 15 ml/min (z wyjątkiem przypadków przeprowadzania hemodializy).

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów poddawanych chemioterapii.

Nie można przepisywać w połączeniu z dofetylidem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kwas askorbinowy zwiększa kryształomocz.

Trimetoprim ma niewielkie powinowactwo do ludzkiej dihydrofolatereduktazy, ale może zwiększać toksyczność metotreksatu, szczególnie w obecności innych czynników ryzyka: wiek starszy, hiperalbuminemia, zaburzenia funkcji nerek, zahamowanie funkcji szpiku kostnego. Taka działanie niepożądane leku może się szczególnie ujawnić, gdy metotreksat stosuje się w dużych dawkach. Zaleca się leczenie takich pacjentów kwasem foliowym lub folynianem wapnia w celu zapobiegania wpływowi na hematopoezę.

U pacjentów stosujących jednocześnie trimetoprim i metotreksat opisano przypadki pancytopenii.

Triseptol zwiększa stężenie wolnej frakcji metotreksatu w surowicy krwi na skutek wypierania go z wiązań z białkami.

Jednoczesne stosowanie dofetylidu i trimetoprimu jest przeciwwskazane, ponieważ dofetylid może wywołać ciężkie arytmie komorowe związane z wydłużeniem odcinka QT, w tym dwukierunkową tachykardię komorową (typu torsade de pointes), co bezpośrednio zależy od stężenia dofetylidu w osoczu.

Lek może zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych. Dlatego pacjentkom należy zalecać stosowanie dodatkowych środków zapobiegających ciążom podczas leczenia lekiem.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą wywołać hiperkaliemię.

Ze względu na strukturę chemiczną pochodne sulfonamidów są ściśle powiązane z diuretykami (np. acetylozolamidem, tiazydami) i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Istnieje możliwość wystąpienia reakcji krzyżowej nadwrażliwości na te składniki. Rzadko u pacjentów przyjmujących sulfonamidy może nasilać się działanie moczopędne i/lub hipoglikemiczne.

Pacjenci w starszym wieku przyjmujący diuretyki, w szczególności tiazydy, są bardziej skłonni do rozwoju purpury trombocytopenicznej.

Triseptol nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (kumaryn). Dlatego przy przepisywaniu leku pacjentom przyjmującym doustne leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie monitorować czas protrombinowy i w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciwzakrzepowego.

W przypadku jednoczesnego stosowania Triseptol zwiększa okres półwydalenia fenytoiny o 39% i zmniejsza jej klirens metaboliczny o 27%, co może prowadzić do toksyczności fenytoiny. Dlatego przy jednoczesnym przepisywaniu obu leków zaleca się dokładne monitorowanie objawów klinicznych i stężenia fenytoiny we krwi.

Sulfonamidy mogą zmniejszać wiązanie z białkami osocza i transport nerkowy metotreksatu, zwiększając w ten sposób stężenie wolnego metotreksatu i nasilając jego działanie systemowe. Uważa się, że dodanie kwasu foliowego może zmniejszać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu krwiotwórczego.

W przypadku jednoczesnego stosowania ryfampicyny i Triseptolu skróca się okres półwydalenia trimetoprimu o około tydzień.

U pacjentów po przeszczepie nerki, którzy jednocześnie przyjmowali Triseptol i cyklosporynę, obserwowano przejściowe zaburzenia funkcji nerek.

Przede wszystkim u pacjentów w starszym wieku jednoczesne stosowanie Triseptolu i derywatu może zwiększać stężenie tego ostatniego w surowicy krwi, dlatego może być konieczna kontrola stężenia derywatu w surowicy krwi.

Indometacyna i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zwiększać stężenie sulfonamidu we krwi.

Czasem przy jednoczesnym przepisywaniu Triseptolu chorym, którzy przyjmują pirymetaminę w celu zapobiegania malarii w dawkach przekraczających 25 mg tygodniowo, może rozwinąć się anemia megaloblastyczna.

Triseptol może zmniejszać skuteczność trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji.

Jak i inne sulfonamidy, Triseptol również zwiększa skuteczność doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi, dlatego podczas stosowania Triseptolu należy dokładniej kontrolować metabolizm węglowodanów.

W przypadku jednoczesnego stosowania trimetoprimu i innych leków (np. amantadyny lub prokainamidu), które są kationowymi przy fizjologicznym pH i częściowo wydalane przez sekrecję kanalikową, może wzrastać stężenie każdego z tych składników. Jednoczesne stosowanie Triseptolu i zydowudyny może zwiększać ryzyko wystąpienia hematologicznych reakcji niepożądanych. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy kontrolować parametry hematologiczne.

Trimetoprim/sulfametoksazol (160 mg/800 mg) może zwiększyć działanie lamiwudyny o 40% dzięki składnikowi trimetoprimowemu. Lamivudyna nie wpływa na farmakokinetykę trimetoprimu ani sulfametoksazolu.

Badania laboratoryjne.

Triseptol, a konkretnie zawarty w nim trimetoprim, może wpływać na wyniki oznaczania stężenia metotreksatu w surowicy krwi metodą konkurencyjnego wiązania z białkami z zastosowaniem dihydrofolatereduktazy.

Triseptol może wpływać na wyniki reakcji Jaffe (oznaczanie kreatyniny za pomocą reakcji z kwasem pikrynowym w środowisku alkalicznym). W tym przypadku w zakresie wartości normalnych wyniki są zawyżone o około 10%.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Rzadko podczas leczenia lekiem może dojść do rozwoju ciężkich, potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toksyczny epidermalny nekroliz), fulminantny nekroza wątroby, agranulocytoza, anemia aplastyczna, dyskrazja, ciężkie reakcje nadwrażliwości.

Pacjentów należy poinformować o objawach subiektywnych i obiektywnych reakcji skórnych oraz o konieczności ich dokładnego obserwowania. Największe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych (zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego epidermalnego nekrolizu) występuje w pierwszych tygodniach leczenia.

Leczenie lekiem należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów subiektywnych lub obiektywnych zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekrolizu (takich jak nagły rozwój wysypek skórnych, często z pęcherzami lub zmianami w obrębie błon śluzowych).

Jeśli podczas leczenia lekiem u pacjenta wystąpi zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz, nie należy w przyszłości przepisywać tego leku.

W przypadku wystąpienia wysypek skórnych lub wczesnych objawów powyższych ciężkich działań niepożądanych (angina, gorączka, ból stawów, bladość, purpura, żółtaczka, których nie można wyjaśnić innymi przyczynami) stosowanie Triseptolu należy natychmiast przerwać. Kaszel, duszność oraz rozwój infiltratu płucnego mogą również być objawami reakcji nadwrażliwości. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono ciężką reakcję alergiczną lub astmę oskrzelową.

Pacjenci w podeszłym wieku. Triseptol należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ działania niepożądane częściej występują u tej grupy pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane to ciężkie reakcje skórne, niedokrwistość szpikowa oraz trombocytopenia. Pacjenci w podeszłym wieku stosujący diuretyki, w szczególności tiazydy, są bardziej skłonni do rozwoju purpury trombocytopenicznej.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku nie powinno być długotrwałe.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek dawkę leku należy zmniejszyć.

U pacjentów w podeszłym wieku, a także u pacjentów z wcześniejszą niedoborem kwasu foliowego mogą wystąpić hematologiczne działania niepożądane charakterystyczne dla niedoboru kwasu foliowego. Dlatego podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku, a także pacjentów z możliwym niedoborem kwasu foliowego (przewlekły alkoholizm, pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe, niedożywienie i/lub zespół złego wchłaniania, niewydolność nerek) należy rozważyć dodatkowe przepisanie kwasu foliowego.

Działania niepożądane częściej występują również u pacjentów zakażonych HIV, a także u osób z innymi przewlekłymi chorobami.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek zaleca się stosowanie zmniejszonych dawek leku oraz kontrolowanie stężenia leku we krwi.

Składnik trimetoprym, zawarty w Triseptolu, może powodować hiperkaliemię u pacjentów stosujących inne leki zwiększające poziom potasu we krwi lub u osób z zaburzonym metabolizmem potasu (np. przewlekła niewydolność nerek). U tych grup pacjentów należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów we krwi; w przypadku rozwoju hiperkaliemii należy odstawić lek.

W pierwszych dniach leczenia lek może powodować hipoglikemię nawet u pacjentów, którzy nie chorują na cukrzycę. Pacjenci stosujący wysokie dawki leku są szczególnie narażeni na rozwój hipoglikemii.

Aby uniknąć rozwoju krystalurii, podczas leczenia lekiem należy spożywać odpowiednią ilość płynów, co najmniej 1,5 l dziennie. Ryzyko krystalurii wzrasta przy zaburzeniach odżywiania.

Przy długotrwałym stosowaniu leku należy regularnie kontrolować parametry morfologii krwi, trombocytów, funkcji nerek i wątroby oraz osadu moczu. Aby złagodzić efekty hematologiczne podczas leczenia, można dodatkowo podawać kwas foliowy (5–10 mg/dobę) bez ryzyka zmniejszenia działania przeciwbakteryjnego leku.

W przypadku zapalenia gardła i migdałków spowodowanego przez paciorkowca hemolitycznego typu A należy wybrać leki zawierające penicylinę, ponieważ kombinacja sulfametoksazolu z trimetoprymem nie zapewnia eradycji bakterii i dlatego nie może zapobiegać powikłaniom, takim jak gorączka reumatyczna.

Trimetoprym pogarsza metabolizm fenyloalaniny, jednak nie wpływa to na pacjentów z fenyloketonurią pod warunkiem przestrzegania odpowiedniej diety.

W przypadku rozwoju ciężkiej, długotrwałej biegunki należy rozważyć możliwość wystąpienia kolitu pseudobłoniastego. Przebieg choroby może być od łagodnego do zagrażającego życiu. Dlatego ważną rolę odgrywa prawidłowa diagnoza tej choroby u pacjentów, u których podczas stosowania środka przeciwbakteryjnego pojawiła się biegunka. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi wpływa na zmianę fizjologicznej flory okrężnicy i może prowadzić do nadmiernej proliferacji pałeczek beztlenowych. Toksyny produkowane przez Clostridium difficile są jedną z głównych przyczyn rozwoju kolitu.

W przypadku łagodnego przebiegu kolitu pseudobłoniastego zazwyczaj wystarczy odstawienie leku. W przypadkach średniego nasilenia oraz ciężkich pacjentom należy podać płyny, elektrolity, białko oraz środki przeciwbakteryjne aktywne wobec Clostridium difficile (metronidazol lub wancomycyna). Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę ani innych środków przeciwbiegunkowych.

Leczenie pacjentów z chorobą tarczycy Triseptolem wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ zarówno trimetoprym, jak i sulfametoksazol mogą wywołać nawrót lub nasilenie choroby.

Ponieważ Triseptol może powodować podatność na działanie światła, pacjentom należy doradzić unikanie bezpośredniego światła słonecznego lub stosowanie ochronnego ubrania i/lub środków ochronnych przed słońcem podczas leczenia.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Triseptolu pacjentom z opóźnieniem umysłowym związanym z chromosomem X, ponieważ niedobór kwasu foliowego może prowadzić do nasilenia zaburzeń psychomotorycznych związanych z chorobą.

Jednoczesne stosowanie diuretyków zwiększa ryzyko krwawień.

Oprócz wyjątkowych przypadków lek nie powinien być przepisywany pacjentom z poważnymi, trwałymi zmianami składu komórkowego krwi. Czasem lek stosowano pacjentom przyjmującym środki cytotoksyczne, przy czym nie obserwowano żadnych objawów działań niepożądanych ze strony szpiku kostnego ani krwi obwodowej.

Długotrwałe leczenie lekiem nie jest zalecane.

Długotrwałe leczenie może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów i grzybów opornych. W przypadku nadkażenia należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie.

Toksykozność oddechowa. Podczas leczenia sulfametoksazolem/trimetoprymem donoszono o bardzo rzadkich, ciężkich przypadkach toksyczności oddechowej, które czasem przechodziły w ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Pojawienie się objawów płucnych, takich jak kaszel, gorączka i duszność w połączeniu z objawami rentgenologicznymi infiltratów płucnych oraz pogorszenie funkcji płuc może być objawem wstępnym ARDS. W takich okolicznościach należy przerwać stosowanie sulfametoksazolu/trimetoprymu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Hemofagocytarny limfogistiocytoza (HLH). Bardzo rzadko donoszono o przypadkach wystąpienia hemofagocytarnej limfogistiocytozy u pacjentów przyjmujących sulfametoksazol/trimetoprym. Hemofagocytarna limfogistiocytoza (HLH) to zagrażający życiu zespół patologicznej aktywacji immunologicznej, charakteryzujący się objawami klinicznymi i symptomami nadmiernej systemowej reakcji zapalnej (np. gorączka, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, wysoki poziom ferrytyny w surowicy, cytopenia i hemofagocytoza). Pacjentów, u których pojawiają się wczesne objawy patologicznej aktywacji immunologicznej, należy natychmiast przebadać. Jeśli rozpoznano hemofagocytarną limfogistiocytozę, leczenie sulfametoksazolem/trimetoprymem należy przerwać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się przepisywania leku kobietom w ciąży ani karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Z uwagi na to, że lek może powodować zawroty głowy, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów oraz pracy z mechanizmami wymagającymi skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat. Zwykła dawka początkowa to 2 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg 2 razy na dobę (rano i wieczorem) po posiłku, należy zażywać z dużą ilością płynu. W przypadku ciężkich infekcji można stosować wyższe dawki dobowe – do 3 tabletek Triseptolu 400 mg/80 mg 2 razy na dobę. W terapii podtrzymującej trwającej dłużej niż 14 dni zaleca się przyjmowanie 1 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg lub 4 tabletek Triseptolu 100 mg/20 mg 2 razy na dobę.

Dzieci 6–12 lat. Zalecana dawka dobowa dla dzieci wynosi 6 mg trimetoprymu i 30 mg sulfametoksazolu na 1 kg masy ciała. Dawkę tę należy podzielić na dwa przyjęcia.

Zalecana dawka dobowa dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat to 1 tabletka Triseptolu 400 mg/80 mg lub 4 tabletki Triseptolu 100 mg/20 mg 2 razy na dobę.

Dzieciom w wieku do 6 lat zaleca się stosowanie innych postaci lekarskich leku (zawiesina).

Trwanie leczenia w ostrych infekcjach, z wyjątkiem gonorei, to co najmniej 5 dni i jeszcze 2 dni po ustąpieniu objawów choroby. Trzydniowy cykl leczenia może być wystarczający dla kobiet z niepowikłanym ostrym zapaleniem pęcherza. Jednak dzieciom z tym schorzeniem zaleca się stosowanie leku przez 5–7 dni. W ostrym brucelozie leczenie powinno trwać co najmniej 4 tygodnie, a w nocardiozie – nawet dłużej (6–8 tabletek Triseptolu 400 mg/80 mg przez 3 miesiące).

W profilaktyce i leczeniu toksoplazmozy (Toxoplasmosis) można stosować schemat dawkowania dla Pneumocystis carinii (patrz niżej).

W niepowikłanej gonorei możliwe jest jednodniowe leczenie – po 5 tabletek Triseptolu 400 mg/80 mg 2 razy na dobę (rano i wieczorem) lub dwudniowe leczenie – po 4 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg 2 razy na dobę.

W leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg trimetoprymu i 100 mg sulfametoksazolu na 1 kg masy ciała (15–16 tabletek Triseptolu 400 mg/80 mg). Dawkę tę należy podzielić na 2 lub więcej przyjęć, a leczenie kontynuować przez 14–21 dni.

W profilaktyce zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii zalecana dawka dla dorosłych to 2 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg lub 8 tabletek Triseptolu 100 mg/20 mg 1 raz na dobę; lub 2 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg lub 8 tabletek Triseptolu 100 mg/20 mg co drugi dzień; lub 2 tabletki Triseptolu 400 mg/80 mg lub 8 tabletek Triseptolu 100 mg/20 mg 2 razy na dobę przez okres zwiększonego ryzyka zakażenia.

W profilaktyce dzieciom stosuje się zwykłą dawkę terapeutyczną, obliczoną na podstawie wieku dziecka i masy ciała, 1 raz na dobę lub 3 razy w tygodniu przez 3 kolejne dni. Dawka ta odpowiada około 150 mg/m² trimetoprymu i 750 mg/m² sulfametoksazolu. Maksymalne dawki dobowe trimetoprymu i sulfametoksazolu wynoszą odpowiednio 320 mg i 1600 mg.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek dawkę można dobrać według następującego schematu (dorośli i dzieci w wieku od 12 lat):

Pomiar stężenia sulfametoksazolu we krwi zaleca się przeprowadzić po 2–3 dniach leczenia (12 godzin po podaniu Triseptolu). Jeżeli stężenie sulfametoksazolu we krwi osiągnie 150 μg/ml, leczenie należy wstrzymać do czasu, aż stężenie sulfametoksazolu obniży się do 120 μg/ml.

Pacjenci, którzy regularnie poddawani są hemodializie, powinni otrzymać 50% standardowej dawki leku przed hemodializą oraz połowę podanej dawki po zakończeniu tej procedury. Hemodializa trwa 4 godziny, podczas których z organizmu wydala się 44% trimetoprimu i 57% sulfametoksazolu. Leku nie zaleca się stosować w dniach, w których nie przeprowadza się hemodializy.

Triseptol należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym, ponieważ u tej grupy pacjentów częściej występują działania niepożądane, szczególnie u osób z niewydolnością nerek lub wątroby, a także przy jednoczesnym stosowaniu innych leków.

Dzieci. Stosować do leczenia dzieci w wieku od 6 lat.

Dzieciom w wieku poniżej 6 lat, w razie potrzeby, należy stosować inne postaci leku (suspenzja).

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania: ból głowy, nudności, wymioty, biegunka, anoreksja, bóle brzucha, zawroty głowy, zaburzenia psychiczne, dezorientacja, utrata przytomności, senność, zaburzenia myślenia i zaburzenia wzroku, dreszcze, gorączka, petechie, purpura, żółtaczka, supresja szpiku kostnego, zaburzenia składu krwi. W ciężkich przypadkach – hematuria, krystaluria i anuria.

Objawy przewlekłego przedawkowania: supresja hematopoezy (trombocytopenia, leukopenia, anemia megaloblastyczna) oraz inne patologiczne zmiany obrazu krwi spowodowane niedoborem kwasu foliowego.

Leczenie objawowe. Zaleca się wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka oraz wymuszone moczowanie. Alkalinizacja moczu może wspomagać wydalanie sulfametoksazolu, jednak jednocześnie zmniejsza wydalanie trimetoprimu. Lek nie jest usuwany z organizmu za pomocą dializy otrzewnowej, natomiast częściowo usuwany jest podczas hemodializy. Należy kontrolować obraz krwi oraz poziom elektrolitów. W przypadku wyraźnych patologicznych zmian krwi lub żółtaczki należy podać leczenie specyficzne. W celu wyeliminowania wpływu trimetoprimu na hematopoezę można podawać folinian potasu w dawce 3–6 mg w formie wstrzykiwań domięśniowych przez 5–7 dni.

Reakcje nadwrażliwości można leczyć za pomocą leków steroidowych.

W przypadku supresji szpiku kostnego spowodowanej długotrwałym stosowaniem Triseptolu w wysokich dawkach, możliwe jest zastosowanie leukoworyny w dawkach 5–15 mg na dobę aż do normalizacji hematopoezy.

Efekty uboczne.

Z układu pokarmowego: często występują ból brzucha, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka oraz anoreksja, zapalenie żołądka, pseudodifteryczne zapalenie jelita. Czasami rozwija się zapalenie dziąseł, stomatyt i glosyt, a bardzo rzadko – zapalenie trzustki i kolit pseudobłoniasty. Leczenie Triseptolem może prowadzić do podwyższenia poziomu bilirubiny i transaminaz w surowicy krwi, w pojedynczych przypadkach może wystąpić zapalenie wątroby z martwicą, żółtaczka cholestazy.

Z ustroju skóry i tkanek podskórnych: często występują wysypki, pokrzywka. Może wystąpić nadwrażliwość na światło, a w niektórych przypadkach – zapalenie skóry z odwarstwieniem nabłonka, zapalenie skóry eksfoliatywne, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toksyczny nekroliz epidermy), purpura Schöna-Genocha, zapalenie skóry z odwarstwieniem.

Reakcje alergiczne: w pojedynczych przypadkach obserwowano takie niepożądane skutki jak podwyższona temperatura ciała, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, choroba surowicza, zapalenie mięśnia sercowego alergiczne, zapalenie naczyń alergiczne, zapalenie tętnic okołoodrąbkowe, toczeń rumieniowaty układowy. Bardzo rzadko może wystąpić alergiczny eozynofilowy alweolit, który stanowi potencjalne zagrożenie dla życia. Możliwe są reakcje nadwrażliwościowe, w tym gorączka, gorączka lekowa. Silne reakcje alergiczne występują bardzo rzadko, ale mogą również stanowić zagrożenie dla życia. Dlatego przy wystąpieniu erytrodermii, wysypki, swędzenia i pierwszych objawów zaburzeń oddychania zaleca się przerwanie leczenia Triseptolem.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, uczucie zmęczenia, bezsenność, ostry stan psychotyczny, pobudzenie nerwowe. Czasami występuje szum w uszach, neuropatia (w tym zapalenia nerwów obwodowych i parestezje), ataksja, drgawki, halucynacje, zapalenie tunic ocznych, depresja, apatia. Jeden z rzadszych i przejściowych skutków ubocznych to zapalenie opon mózgowych bezprzywierwalne, które ustępowało po przerwaniu leczenia Triseptolem.

Z narządów wzroku: zaczerwienienie spojówek i białej części oka.

Z układu krwionośnego: może wystąpić trombocytopenia, neutropenia i leukopenia. Czasami pojawia się anemia immunohemolityczna, agranulocytoza, granulocytopenia, anemia megaloblastyczna, hemolityczna lub aplastyczna, metahemoglobinemia, pancytopenia lub purpura, policytemia, eozynofilia, wzrost azotu niebiałkowego. U pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy Triseptol może spowodować hemolizę. Przy niedoborze kwasu foliowego i witaminy B12 zwiększa się prawdopodobieństwo rozwoju anemii, stanu megaloblastycznego lub neutropenii.

Z układu naczyniowego: częstość nieznana – szok cyrkulacyjny.

Z układu oddechowego: w pojedynczych przypadkach – kaszel, duszność, infiltraty płucne. Możliwe są silne reakcje nadwrażliwościowe ze strony układu oddechowego. Przy nagłym wystąpieniu tych objawów należy przeprowadzić badanie chorego i rozważyć możliwość przerwania leczenia Triseptolem.

Z nerek i układu moczowego: w pojedynczych przypadkach – zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, zapalenie nerek międzywątkowe, wzrost stężenia mocznika i/lub kreatyniny, krystaluria, zespół nefrotoksyczny z oligurią lub anurią. Sulfonamidy, w tym Triseptol, mogą powodować zwiększenie diurezy, szczególnie u chorych z obrzękami spowodowanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Z układu wątrobowo-pęcherzykowego: podwyższony poziom aminotransferaz, zapalenie wątroby, zespół niedrożności przewodów żółciowych, martwica wątroby.

Zaburzenia metaboliczne: w pojedynczych przypadkach – hiperkaliemia, hiponatremia, hipoglikemia.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko – bóle stawów i mięśni, opisano pojedyncze przypadki rabdomiolizy.

Efekty uboczne u chorych na AIDS: u chorych na AIDS stosujących Triseptol w wysokich dawkach mogą wystąpić neutropenia, wysypka, wzrost stężenia kreatyniny oraz enzymów wątrobowych w surowicy krwi. Opisano przypadki infekcji grzybiczych, takich jak kandydoza.

Częstość występowania efektów ubocznych, szczególnie wysypki, gorączki, leukopenii i podwyższenia aktywności aminotransferaz w surowicy krwi u chorych na AIDS jest znacznie wyższa niż u innych chorych.

Pacjenci zakażeni HIV, z częstymi chorobami współistniejącymi i ich leczeniem, zazwyczaj otrzymują długotrwałą profilaktykę lub leczenie zapalenia płuc spowodowanego przez Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) z zastosowaniem wysokich dawek leku. Oprócz niewielkiej liczby dodatkowych efektów ubocznych, profil tych efektów u tych pacjentów jest podobny do profilu u populacji pacjentów niezakażonych HIV. Jednak niektóre efekty uboczne występują częściej i są często cięższe, co wymaga przerwania leczenia u części pacjentów.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Cyrkulacyjny szok. Opisywano przypadki szoku cyrkulacyjnego, często w połączeniu z gorączką i brakiem efektu po standardowym leczeniu nadwrażliwości, podczas stosowania sulfametoksazolu w połączeniu z trimetoprimem, głównie u pacjentów z obniżoną odpornością.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 2 blistry w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna Prywatna „Lekhim-Charków”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Seweryna Potockiego 36.