Triceptol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TRICEPTOL (TRISEPTOL)

Composizione:

Principi attivi: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 compressa 400 mg/80 mg contiene: sulfamethoxazole – 400 mg, trimethoprim – 80 mg;

1 compressa 100 mg/20 mg contiene: sulfamethoxazole – 100 mg, trimethoprim – 20 mg;

Eccipienti: amido di patata, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, calcio stearato, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse 400 mg/80 mg – compresse di colore bianco con tonalità leggermente crema, con linea di divisione e smusso; compresse 100 mg/20 mg – compresse di colore bianco con tonalità leggermente crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Combinazione di sulfonamidi e trimethoprim, compresi i derivati. Codice ATC J01E E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Triceptol è un farmaco antibatterico combinato con azione battericida determinata dall'effetto sinergico dei suoi due componenti: sulfametossazolo e trimetoprim. I due principi attivi bloccano due fasi consecutive della biosintesi dell'acido folico nei microrganismi, inibendo così la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Lo sulfametossazolo, mediante inibizione competitiva, impedisce l'inclusione dell'acido para-aminobenzoico – sostanza vitale per i microrganismi – nella molecola dell'acido diidrofolico, inibendo l'enzima diidrofolato sintetasi. Il trimetoprim inibisce selettivamente la diidrofolato reduttasi, l'enzima che trasforma l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico. Questo effetto è selettivo poiché l'affinità del trimetoprim per la diidrofolato reduttasi dei batteri è di molte volte (105) superiore rispetto a quella dell'enzima umano, e inoltre perché l'organismo umano è in grado di assumere acido folico e acido folinico dall'ambiente circostante, mentre i microrganismi devono sintetizzare autonomamente tali composti. Di conseguenza, concentrazioni batteriostatiche dei singoli componenti, quando somministrati separatamente in vitro, diventano battericide quando utilizzati in combinazione. Tale associazione riduce il rischio di sviluppo di resistenza, anche se rimane possibile lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi. L'azione antibatterica del farmaco copre un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi, Gram-negativi e protozoi.

Il farmaco è efficace nei confronti dei seguenti microrganismi:

Microrganismi Gram-positivi: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (nel 90%), staphylococcus coagulasi-negativi;

Microrganismi Gram-negativi: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (nel 70%), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (nel 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (nel 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

Agenti protozoari: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

Microrganismi parzialmente sensibili: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Microrganismi resistenti: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa e Treponema pallidum.

Il farmaco ha scarsa efficacia nei confronti dei batteri anaerobi ed è inefficace nei confronti delle specie anaerobie della normale flora intestinale.

Nelle infezioni causate da microrganismi parzialmente sensibili, si raccomanda di effettuare un test di sensibilità per escludere una possibile resistenza del microrganismo responsabile.

La sensibilità al farmaco può essere determinata con metodi standard, ad esempio con il metodo dei dischi o con il metodo della diluizione, come raccomandato dal National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).

Il NCCLS raccomanda i seguenti criteri di sensibilità:

Disco: 1,25 mcg di trimetoprim e 23,75 mcg di sulfametossazolo.

** trimetoprim (TMP) e sulfametossazolo (SMZ) nel rapporto di 1 a 20.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici di entrambi i componenti di Triceptol sono simili. Questa somiglianza permette l'applicazione combinata delle due sostanze attive. Entrambe le sostanze attive vengono ben assorbite dopo somministrazione orale; circa il 90% del trimetoprim e circa l'80% del sulfametossazolo viene assorbito dal tratto gastrointestinale.

La concentrazione massima nel plasma di ciascun componente viene raggiunta entro 1-4 ore dopo somministrazione orale. Il legame alle proteine plasmatiche è del 42-46% per il trimetoprim e del 66% per il sulfametossazolo. L'effetto terapeutico del farmaco è attribuito alla frazione libera.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del trimetoprim di circa il 20%. Il farmaco si distribuisce bene nei tessuti; il volume di distribuzione apparente è di 69-133 litri per il trimetoprim e di 10-16 litri per il sulfametossazolo.

La concentrazione nei tessuti e in diversi liquidi corporei è simile alla concentrazione nel siero sanguigno. Entrambi i componenti attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta, e possono essere rilevati nel liquido cerebrospinale, nell'orecchio medio, nel liquido vaginale, nella saliva, nella bile e, nel caso del trimetoprim, anche nel secreto bronchiale. Entrambi i componenti di Triceptol passano nel latte materno.

Entrambi i componenti del farmaco vengono metabolizzati principalmente nel fegato. Le sostanze attive e i loro metaboliti vengono escreti dai reni (mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare); la concentrazione di trimetoprim e sulfametossazolo nell'urina è più alta rispetto a quella nel sangue.

Il tempo di dimezzamento del trimetoprim è di 10-12 ore, quello del sulfametossazolo di 9-12 ore. Circa l'80% della dose assunta di trimetoprim e circa il 30% della dose di sulfametossazolo vengono escreti nelle urine in forma invariata. La concentrazione di entrambi i componenti nel sangue è determinabile fino a 24 ore dopo l'assunzione della dose.

Una piccola parte delle molecole viene escretta nella bile. Nessuno dei componenti può essere rimosso mediante dialisi peritoneale, tuttavia entrambi i componenti possono essere parzialmente rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica nei pazienti anziani: il clearance renale del sulfametossazolo diminuisce.

Farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min): il tempo di dimezzamento di entrambi i componenti del farmaco aumenta (20-30 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi patogeni sensibili al farmaco, nei casi in cui il beneficio del trattamento supera il possibile rischio; occorre valutare se non sia preferibile utilizzare un singolo agente antibatterico.

Infezioni dell'apparato ORL e delle vie respiratorie: sinusite, otite media, bronchite acuta e cronica, bronchiectasie, polmonite (inclusa quella causata da Pneumocystis carinii), faringite, tonsillite (nelle infezioni causate da streptococchi β-emolitici di gruppo A, il tasso di eradicazione non è del tutto soddisfacente).

Infezioni renali e delle vie urinarie: cistite acuta e cronica, pielonefrite, uretrite, prostatite, cancro molle.

Infezioni del tratto gastrointestinale: tifo e paratifo, shigellosi (causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri e Shigella sonnei, quando indicata la terapia antibiotica), diarrea del viaggiatore causata da ceppi enterotossigeni di Escherichia coli, colera (in aggiunta alla reidratazione e al ripristino degli elettroliti).

Altre infezioni batteriche: osteomielite acuta e cronica, brucellosi, nocardiosi, actinomicosi, toxoplasmosi, blastomicosi sudamericana.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al trimetoprim e al sulfametossazolo (inclusi derivati sulfanilamidici, farmaci antidiabetici a base di sulfonilurea e diuretici tiazidici) e ad altri componenti del farmaco.

Epatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica grave, inclusi accertati danni al parenchima epatico, porfiria.

Malattie ematiche (con gravi alterazioni persistenti della formula ematica, eccetto casi eccezionali), trombocitopenia immune indotta da trimetoprim e/o sulfametossazolo, alterazioni dell'emopoiesi, anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min (eccetto nei casi di emodialisi).

Il farmaco è controindicato nei pazienti sottoposti a chemioterapia.

Non deve essere somministrato in associazione con dofetilide.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'acido ascorbico aumenta la cristalluria.

Il trimetoprim ha una debole affinità per la diidrofolato reduttasi umana, ma può aumentare la tossicità del metotrexato, specialmente in presenza di altri fattori di rischio: età avanzata, ipoalbuminemia, alterazione della funzionalità renale, soppressione del midollo osseo. Questo effetto collaterale può manifestarsi in modo particolare quando il metotrexato viene somministrato in dosi elevate. Si raccomanda di trattare tali pazienti con acido folico o folinato di calcio per prevenire effetti sull'emopoiesi.

In pazienti che assumono contemporaneamente trimetoprim e metotrexato sono stati descritti casi di pancitopenia.

Triceptol aumenta la concentrazione della frazione libera di metotrexato nel siero ematico per effetto di spiazzamento dai legami proteici.

L'assunzione contemporanea di dofetilide e trimetoprim è controindicata, poiché dofetilide può indurre gravi aritmie ventricolari associate all'allungamento dell'intervallo QT, inclusa tachicardia ventricolare bidirezionale (tipo torsione di punta), direttamente correlata alla concentrazione plasmatica di dofetilide.

Il farmaco può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali. Pertanto, alle pazienti deve essere raccomandato di adottare misure contraccettive aggiuntive durante il trattamento.

È necessario prestare cautela nei pazienti che assumono altri farmaci che possono indurre iperkaliemia.

Per struttura chimica, i derivati sulfonamidici sono strettamente correlati ai diuretici (ad esempio, acetazolamide, tiazidi) e ai farmaci antidiabetici orali. Esiste la possibilità di sviluppare reazioni crociate di ipersensibilità. Raramente, in pazienti in trattamento con sulfonamidici, si può osservare un aumento del diuresi e/o dell'ipoglicemia.

I pazienti anziani che assumono diuretici, in particolare tiazidi, sono più predisposti allo sviluppo di porpora trombocitopenica.

Triceptol potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali (cumarinici). Pertanto, nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali, durante la somministrazione del farmaco è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina e, se necessario, correggere la dose dell'anticoagulante.

Quando somministrato contemporaneamente, Triceptol aumenta il tempo di emieliminazione della fenitoina del 39% e riduce il suo clearance metabolico del 27%, il che può portare a tossicità da fenitoina. Pertanto, quando si somministrano concomitantemente i due farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio clinico e del livello ematico di fenitoina.

I sulfamidici possono ridurre il legame proteico e il trasporto renale del metotrexato, aumentando così la concentrazione di metotrexato libero e potenziandone l'effetto sistemico. Si ritiene che l'aggiunta di acido folico possa ridurre il rischio di effetti collaterali a carico dell'apparato emopoietico.

L'associazione di rifampicina e Triceptol riduce il tempo di emieliminazione del trimetoprim di circa una settimana.

In pazienti sottoposti a trapianto renale che ricevono contemporaneamente Triceptol e ciclosporina, è stata osservata una transitoria alterazione della funzionalità renale.

Principalmente in pazienti anziani, l'assunzione concomitante di Triceptol e digossina può aumentare la concentrazione di quest'ultima nel siero ematico; pertanto, può rendersi necessario il monitoraggio del livello ematico di digossina.

L'indometacina e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei possono aumentare la concentrazione ematica di sulfonamide.

Talvolta, quando Triceptol viene somministrato contemporaneamente a pazienti in trattamento con pirimetamina per la profilassi della malaria a dosi superiori a 25 mg/settimana, può svilupparsi anemia megaloblastica.

Triceptol può ridurre l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

Come altri sulfamidici, Triceptol aumenta l'efficacia degli ipoglicemizzanti orali; pertanto, durante il trattamento con Triceptol, è necessario un più accurato monitoraggio del metabolismo dei carboidrati.

L'associazione di trimetoprim con altri farmaci (ad esempio, amantadina o procainamide) che sono cationici a pH fisiologico e parzialmente eliminati per secrezione tubulare, può aumentare la concentrazione di ciascun componente. L'uso concomitante di Triceptol e zidovudina può aumentare il rischio di reazioni avverse ematologiche. Se necessario un trattamento combinato, è opportuno monitorare i parametri ematologici.

Trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) può aumentare fino al 40% l'effetto della lamivudina grazie al componente trimetoprim. La lamivudina non influenza la farmacocinetica del trimetoprim o del sulfametossazolo.

Test di laboratorio.

Triceptol, e in particolare il trimetoprim contenuto nella sua formulazione, può interferire con i test di determinazione della concentrazione ematica di metotrexato mediante metodo di legame competitivo con proteine che utilizza diidrofolato reduttasi.

Triceptol può interferire con il test di Jaffe (dosaggio della creatinina mediante reazione con acido picrico in ambiente alcalino). In questo caso, nei valori normali, i risultati risultano sovrastimati di circa il 10%.

Caratteristiche d'uso.

Raramente durante il trattamento con il medicinale possono svilupparsi reazioni avverse gravi, potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica, discrasia, gravi reazioni di ipersensibilità.

I pazienti devono essere informati sui sintomi soggettivi e oggettivi delle reazioni cutanee e sulla necessità di un attento monitoraggio. Il rischio maggiore di sviluppare gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi soggettivi o oggettivi di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (come ad esempio comparsa improvvisa di eruzioni cutanee, spesso associate a vesciche o lesioni delle mucose).

Se durante il trattamento con il medicinale al paziente si manifesta la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, in futuro non si deve più somministrare questo medicinale.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee o di sintomi precoci delle gravi reazioni avverse sopra menzionate (angina, orticaria, dolore articolare, pallore, porpora, ittero, che non possono essere spiegati da altre cause), l'uso di Triceptol deve essere immediatamente interrotto. Tosse, dispnea e sviluppo di infiltrato polmonare possono anch'essi essere segni di reazione di ipersensibilità. È necessario prestare particolare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche o asma bronchiale.

Pazienti anziani. Triceptol deve essere usato con particolare cautela nei pazienti anziani, poiché le reazioni avverse si sviluppano più frequentemente in questa categoria di pazienti. Le reazioni cutanee gravi, l'inibizione del midollo osseo e la trombocitopenia sono le reazioni avverse più comuni. I pazienti anziani che assumono diuretici, in particolare tiazidici, sono più soggetti allo sviluppo di porpora trombocitopenica.

Il trattamento dei pazienti anziani non deve essere prolungato.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale la dose del medicinale deve essere ridotta.

Nei pazienti anziani, così come in quelli con preesistente carenza di acido folico, possono manifestarsi reazioni avverse ematologiche tipiche della carenza di acido folico. Pertanto, durante il trattamento con il medicinale di pazienti anziani e di pazienti con probabile carenza di acido folico (alcolismo cronico, pazienti che assumono farmaci anticonvulsivanti, malnutrizione e/o malassorbimento, insufficienza renale) si deve prendere in considerazione la somministrazione aggiuntiva di acido folico.

Le reazioni avverse si sviluppano più frequentemente anche nei pazienti con AIDS e in persone con altre malattie croniche.

Ai pazienti con alterata funzionalità renale si raccomanda di usare dosi ridotte del medicinale e di monitorare la concentrazione del farmaco nel plasma ematico.

Il componente trimetoprim, contenuto in Triceptol, può causare iperkaliemia nei pazienti che assumono altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel sangue o in persone con alterato metabolismo del potassio (ad esempio insufficienza renale cronica). In questi gruppi di pazienti è necessario monitorare regolarmente i livelli di elettroliti nel sangue; in caso di sviluppo di iperkaliemia il medicinale deve essere sospeso.

Nei primi giorni di trattamento il medicinale può causare ipoglicemia anche in pazienti senza diabete mellito. I pazienti che assumono dosi elevate del medicinale sono particolarmente soggetti allo sviluppo di ipoglicemia.

Per evitare lo sviluppo di cristalluria, durante il trattamento con il medicinale è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, almeno 1,5 litri. Il rischio di cristalluria aumenta in caso di alterazioni dell'alimentazione.

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare regolarmente i parametri ematici, le piastrine, la funzionalità renale ed epatica e il sedimento urinario. Per attenuare gli effetti ematologici durante il trattamento si può aggiungere acido folico (5-10 mg/giorno) senza rischio di riduzione degli effetti antibatterici del medicinale.

Nella tonsillofaringite causata dallo streptococco beta-emolitico di gruppo A, si devono scegliere medicinali contenenti penicillina, poiché la combinazione di sulfametossazolo con trimetoprim non garantisce l'eradicazione dei batteri e quindi non può prevenire complicanze come la febbre reumatica.

Il trimetoprim peggiora il metabolismo della fenilalanina, ma ciò non influenza i pazienti con fenilchetonuria se si segue una dieta appropriata.

In caso di diarrea grave e prolungata, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa. Il decorso della malattia può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi fondamentale una diagnosi corretta di questa patologia nei pazienti che sviluppano diarrea durante il trattamento con un antibiotico. Il trattamento antibiotico altera la flora fisiologica del colon e può causare una proliferazione eccessiva di bacilli anaerobi. Le tossine prodotte da Clostridium difficile sono una delle principali cause dello sviluppo della colite.

Nel caso di colite pseudomembranosa lieve, di solito è sufficiente interrompere l'assunzione del medicinale. Nei casi di gravità media e nei casi gravi, ai pazienti devono essere somministrati liquidi, elettroliti, proteine e antibiotici attivi contro Clostridium difficile (metronidazolo o vancomicina). Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi né altri antidiarroici.

Il trattamento con Triceptol di pazienti con malattie della tiroide richiede particolare cautela, poiché sia il trimetoprim che il sulfametossazolo possono indurre recidiva o riacutizzazione della malattia.

Poiché Triceptol può causare fotosensibilità, ai pazienti si deve raccomandare di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o di utilizzare abbigliamento protettivo e/o prodotti fotoprotettivi durante il trattamento.

Si deve prestare cautela nella prescrizione di Triceptol ai pazienti con ritardo mentale legato al cromosoma X, poiché la carenza di acido folico può aggravare i disturbi psicomotori associati alla malattia.

L'uso concomitante di diuretici aumenta il rischio di emorragie.

Salvo in casi eccezionali, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con gravi alterazioni persistenti della formula ematica. In alcuni casi, il medicinale è stato usato in pazienti in trattamento con agenti citotossici, senza osservare segni di effetti collaterali sul midollo osseo o sul sangue periferico.

Il trattamento prolungato con il medicinale non è raccomandato.

Il trattamento prolungato può portare a una crescita eccessiva di microrganismi e funghi non sensibili. In caso di sovrainfezione, si deve iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Toxicità respiratoria. Durante il trattamento con sulfametossazolo/trimetoprim sono stati riportati casi molto rari di gravi forme di tossicità respiratoria, talvolta evolute in sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'insorgenza di manifestazioni polmonari, come tosse, febbre e dispnea, associate a segni radiologici di infiltrati polmonari e a un peggioramento della funzionalità polmonare, possono essere segni premonitori di ARDS. In tali circostanze, l'uso di sulfametossazolo/trimetoprim deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Sindrome da emofagocitosi linfogistiocitica (HLH). Molto raramente sono stati riportati casi di sindrome da emofagocitosi linfogistiocitica (HLH) in pazienti trattati con sulfametossazolo/trimetoprim. L'emofagocitosi linfogistiocitica (HLH) è una sindrome potenzialmente letale caratterizzata da un'eccessiva attivazione immunitaria patologica, con segni e sintomi di infiammazione sistemica eccessiva (ad esempio febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, elevati livelli sierici di ferritina, citopenia ed emofagocitosi). I pazienti che sviluppano segni precoci di attivazione immunitaria patologica devono essere immediatamente sottoposti a indagini diagnostiche. Se la diagnosi di emofagocitosi linfogistiocitica viene confermata, il trattamento con sulfametossazolo/trimetoprim deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato somministrare il medicinale alle donne in gravidanza o che allattano al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Poiché il medicinale può causare vertigini, si deve prestare cautela nella guida di veicoli a motore e nell'uso di macchinari che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. La dose abituale iniziale è di 2 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg 2 volte al giorno (mattina e sera), dopo i pasti, da assumere con abbondante liquido. In caso di infezioni gravi, possono essere prescritte dosi giornaliere più elevate, fino a 3 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg 2 volte al giorno. Per la terapia di mantenimento di durata superiore a 14 giorni, si raccomanda l’assunzione di 1 compressa di Triceptol 400 mg/80 mg oppure 4 compresse di Triceptol 100 mg/20 mg 2 volte al giorno.

Bambini da 6 a 12 anni. La dose giornaliera raccomandata per i bambini è di 6 mg di trimetoprim e 30 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni.

La dose giornaliera raccomandata per i bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni è di 1 compressa di Triceptol 400 mg/80 mg oppure 4 compresse di Triceptol 100 mg/20 mg 2 volte al giorno.

Ai bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda di utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale (sospensione).

Durata del trattamento: nelle infezioni acute, ad eccezione della gonorrea, almeno 5 giorni e ulteriori 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi della malattia. Un ciclo di trattamento di 3 giorni può essere sufficiente per le donne con cistite acuta non complicata. Tuttavia, nei bambini affetti da questa patologia, si raccomanda l’uso del medicinale per 5-7 giorni. Nella brucellosi acuta, la durata del trattamento deve essere di almeno 4 settimane, mentre nella nocardiosi può essere ancora più lunga (6-8 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg al giorno per 3 mesi).

Per la profilassi e il trattamento della toxoplasmosi (Toxoplasmosis) può essere utilizzato lo schema posologico previsto per Pneumocystis carinii (vedi sotto).

Nella gonorrea non complicata, è possibile un ciclo di trattamento di un solo giorno: 5 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg 2 volte al giorno (mattina e sera), oppure un ciclo di due giorni: 4 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg 2 volte al giorno.

Per il trattamento della polmonite causata da Pneumocystis carinii, la dose giornaliera raccomandata è di 20 mg di trimetoprim e 100 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo (15-16 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg). Tale dose deve essere suddivisa in 2 o più somministrazioni e il trattamento deve proseguire per 14-21 giorni.

Per la profilassi della polmonite causata da Pneumocystis carinii, la dose raccomandata per gli adulti è di 2 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg oppure 8 compresse di Triceptol 100 mg/20 mg 1 volta al giorno; oppure 2 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg oppure 8 compresse di Triceptol 100 mg/20 mg ogni due giorni; oppure 2 compresse di Triceptol 400 mg/80 mg oppure 8 compresse di Triceptol 100 mg/20 mg 2 volte al giorno, per tutta la durata del periodo a rischio di infezione.

Per la profilassi nei bambini, si raccomanda di somministrare la dose terapeutica abituale, calcolata in base all’età e al peso corporeo, 1 volta al giorno oppure 3 volte alla settimana per 3 giorni consecutivi. Tale dose corrisponde approssimativamente a 150 mg/m² di trimetoprim e 750 mg/m² di sulfametossazolo. Le dosi giornaliere massime di trimetoprim e sulfametossazolo sono rispettivamente di 320 mg e 1600 mg.

Gruppi di pazienti particolari.

Ai pazienti con compromissione della funzione renale la dose può essere adattata secondo la seguente tabella (adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni):

Si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di sulfametossazolo dopo 2-3 giorni di trattamento (12 ore dopo l'assunzione di Triceptol). Se la concentrazione plasmatica di sulfametossazolo raggiunge i 150 µg/ml, il trattamento deve essere sospeso fino a quando la concentrazione di sulfametossazolo non scenda a 120 µg/ml.

Pazienti sottoposti regolarmente a emodialisi devono ricevere il 50% della dose abituale del farmaco prima dell'emodialisi e metà della dose somministrata dopo il termine della procedura. L'emodialisi dura 4 ore, durante le quali vengono eliminate dall'organismo il 44% di trimetoprim e il 57% di sulfametossazolo. L'uso del farmaco non è raccomandato nei giorni in cui non viene effettuata l'emodialisi.

Triceptol deve essere usato con particolare cautela nei pazienti di età avanzata, poiché in questa categoria di pazienti si verificano più frequentemente reazioni avverse, specialmente in presenza di insufficienza renale o epatica, o in caso di trattamento concomitante con altri medicinali.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato per il trattamento di bambini a partire dai 6 anni di età.

Nei bambini di età inferiore ai 6 anni, in caso di necessità, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche del farmaco (sospensione).

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio acuto: cefalea, nausea, vomito, diarrea, anoressia, coliche, vertigini, disturbi psichici, confusione mentale, perdita di coscienza, sonnolenza, alterazioni del pensiero e disturbi visivi, brividi, febbre, petecchie, porpora, ittero, depressione della funzione del midollo osseo, alterazioni della formula ematica. Nei casi gravi: ematuria, cristalluria e anuria.

Sintomi da sovradosaggio cronico: depressione dell'emopoiesi (trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblastica) e altre alterazioni patologiche dell'ematogramma dovute a carenza di acido folico.

Trattamento: sintomatico. Si raccomanda l'induzione del vomito, il lavaggio gastrico e la diuresi forzata. L'alcalinizzazione dell'urina può favorire l'eliminazione del sulfametossazolo, ma riduce contemporaneamente l'eliminazione del trimetoprim. Il farmaco non viene eliminato con il dialisi peritoneale, ma viene parzialmente rimosso con l'emodialisi. È necessario monitorare l'ematogramma e il livello degli elettroliti. In caso di alterazioni ematiche significative o ittero, si deve istituire un trattamento specifico. Per contrastare l'effetto del trimetoprim sull'emopoiesi, si può somministrare folinato di potassio in dosi di 3-6 mg per via intramuscolare per 5-7 giorni.

Le reazioni di ipersensibilità possono essere trattate con farmaci steroidei.

In caso di depressione del midollo osseo causata da un uso prolungato di Triceptol a dosi elevate, può essere indicato l'uso di leucovorina in dosi di 5-15 mg al giorno fino alla normalizzazione dell'emopoiesi.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: frequentemente si possono manifestare dolore addominale, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, anoressia, gastrite, infiammazione intestinale pseudodifterica. Talvolta si può sviluppare gengivite, stomatite e glossite; molto raramente pancreatite e colite pseudomembranosa. Il trattamento con Triceptol può causare un aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi nel siero; in singoli casi possono verificarsi epatite necrotizzante, ittero colestatico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequentemente compaiono eruzioni cutanee, orticaria. Può manifestarsi fotosensibilità e, in alcuni casi, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), porpora di Schönlein-Henoch, infiammazione della pelle con distacco.

Reazioni allergiche: in singoli casi sono stati osservati effetti indesiderati come aumento della temperatura corporea, edema angioneurotico, reazioni anafilattoidi, malattia da siero, miocardite allergica, vasculite allergica, periarterite nodosa, lupus eritematoso sistemico. Molto raramente può manifestarsi alveolite allergica eosinofila, potenzialmente pericolosa per la vita. Sono possibili reazioni di ipersensibilità, comprese febbre e febbre da farmaci. Reazioni allergiche gravi si verificano molto raramente, ma possono anch'esse costituire una minaccia per la vita. Pertanto, in caso di comparsa di eritrodermia, eruzioni cutanee, prurito e primi segni di disturbi respiratori, si raccomanda di interrompere il trattamento con Triceptol.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, affaticamento, debolezza, sensazione di stanchezza, insonnia, psicosi acuta, agitazione. Talvolta si può manifestare acufene, neuropatia (inclusi nevriti periferici e parestesie), atassia, convulsioni, allucinazioni, uveite, depressione, apatia. È stato segnalato, come effetto indesiderato raro e transitorio, meningite asettica, che è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento con Triceptol.

Organi della vista: iperemia della congiuntiva e della sclera dell'occhio.

Sistema emopoietico: può verificarsi trombocitopenia, neutropenia e leucopenia. Talvolta si può manifestare anemia emolitica immunitaria, agranulocitosi, granulocitopenia, anemia megaloblastica, emolitica o aplastica, metemoglobinemia, pancitopenia o porpora, policitemia, eosinofilia, aumento dell'azoto non proteico. Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, Triceptol può indurre emolisi. In caso di carenza di acido folico e vitamina B12 aumenta la probabilità di sviluppare anemia, stato megaloblastico o neutropenia.

Sistema vascolare: frequenza sconosciuta – shock circolatorio.

Apparato respiratorio: in singoli casi – tosse, dispnea, infiltrati polmonari. Sono possibili gravi reazioni di ipersensibilità a carico dell'apparato respiratorio. In caso di comparsa improvvisa di questi sintomi, è necessario effettuare un esame del paziente e valutare l'interruzione del trattamento con Triceptol.

Renale e apparato urinario: in singoli casi – alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale, aumento della concentrazione di urea e/o creatinina, cristalluria, sindrome nefrotossica con oliguria o anuria. I sulfonamidi, incluso Triceptol, possono causare un aumento della diuresi, specialmente nei pazienti con edemi dovuti a malattie cardiovascolari.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli di aminotransferasi, epatite, sindrome da riduzione dei dotti biliari, necrosi epatica.

Disturbi metabolici: in singoli casi – iperkaliemia, iponatriemia, ipoglicemia.

Apparato muscoloscheletrico: raramente – artralgie e mialgie; sono stati descritti singoli casi di rabdomiolisi.

Effetti indesiderati nei pazienti con AIDS: nei pazienti con AIDS che assumono Triceptol ad alte dosi, possono manifestarsi neutropenia, eruzioni cutanee, aumento dei livelli di creatinina e degli enzimi epatici nel siero. Sono stati descritti casi di infezioni fungine, come la candidosi.

La frequenza degli effetti indesiderati, specialmente eruzioni cutanee, febbre, leucopenia e aumento dell'attività delle aminotransferasi nel siero, nei pazienti con AIDS è significativamente più elevata rispetto ad altri pazienti.

I pazienti infetti da HIV, con frequenti patologie concomitanti e trattamenti associati, ricevono solitamente una profilassi o un trattamento prolungato contro la polmonite da Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), utilizzando alte dosi del farmaco. Oltre a un numero limitato di effetti indesiderati aggiuntivi, il profilo di tali effetti in questi pazienti è simile a quello osservato nella popolazione di pazienti non infetti da HIV. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati si verificano più frequentemente e spesso sono più gravi, richiedendo l'interruzione del trattamento in alcuni pazienti.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Shock circolatorio. Sono stati riportati casi di shock circolatorio, spesso associati a febbre e mancata risposta al trattamento standard per ipersensibilità, durante l'uso di sulfametossazolo in associazione con trimetoprim, prevalentemente in pazienti immunocompromessi.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.