Трикولد микс®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИКОЛД МИКС® (TRICOLD MIX®)

Состав:

Действующие вещества: paracetamol, phenylephrine hydrochloride, ascorbic acid;

1 саше содержит парацетамола 750 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, кислоты аскорбиновой, покрытой в пересчете на кислоту аскорбиновую 60 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, сахарин натрия, повидон, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, крахмал прежелатинизированный, понсо 4R (Е 124), ароматизатор земляничный.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок от светло-розового до розового цвета с включениями белых гранул разной формы, со вкусом земляники.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Триколд Микс**®** — комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Способен подавлять синтез простагландинов вследствие ингибирования циклооксигеназы арахидоновой кислоты в центральной нервной системе (ЦНС). В результате этого снижается чувствительность ЦНС к действию кининов и серотонина, что приводит к уменьшению чувствительности к боли. Кроме того, снижение концентрации простагландинов в гипоталамусе оказывает жаропонижающий эффект. Парацетамол не влияет на агрегацию тромбоцитов.

Фенилэфрина гидрохлорид относится к симпатомиметическим аминам, в основном оказывает прямое воздействие на адренорецепторы, преимущественно действуя на α-адренорецепторы, что приводит к уменьшению гиперемии слизистой оболочки носа.

Аскорбиновая кислота (витамин С) — жизненно необходимый витамин, дефицит которого может возникнуть в начале острых вирусных инфекций.

Седативное действие действующих веществ лекарственного средства не установлено.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и равномерно распределяется во всех жидкостях организма. Скорость всасывания уменьшается при применении парацетамола во время еды. В терапевтических дозах парацетамол незначительно связывается с белками плазмы. Препарат метаболизируется в печени и почти полностью выводится с мочой, преимущественно в виде глюкуронидов и сульфатных конъюгатов.

Потенциально гепатотоксичный промежуточный метаболит N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI), образующийся в незначительном количестве (~5 %), после конъюгации с глутатионом выводится с цистеином или меркаптуровой кислотой. При применении высоких доз парацетамола запасы глутатиона в печени истощаются, что приводит к накоплению токсичных метаболитов в печени. Это может привести к поражению гепатоцитов, их гибели и острой печеночной недостаточности.

В неизменённом виде выводится менее 5 % принятой дозы парацетамола.

Средний период полувыведения парацетамола составляет от 1 до 4 часов.

Пациенты с нарушением функции печени. Время полувыведения парацетамола у лиц с компенсированной печеночной недостаточностью такое же, как у здоровых людей. При тяжелой печеночной недостаточности время полувыведения парацетамола может быть увеличено. Клиническое значение увеличения времени полувыведения парацетамола у пациентов с заболеванием печени неизвестно. При этом не наблюдалось накопления, гепатотоксичности или нарушения конъюгации с глутатионом.

Пациенты с нарушением функции почек. Более 90 % терапевтической дозы парацетамола обычно выводится с мочой в виде метаболитов в течение 24 часов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью способность к выведению полярных метаболитов ограничена, что может приводить к их накоплению. Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется увеличить интервал между приёмами парацетамола.

Аскорбиновая кислота (витамин С) быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и доставляется во все ткани организма, 25 % связывается с белками плазмы крови. Избыток аскорбиновой кислоты, превышающий потребности организма, выводится с мочой в виде метаболитов.

Фенилэфрина гидрохлорид легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается первичному метаболизму моноаминоксидазой в кишечнике и печени, его биодоступность достигает 40 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет от 2 до 3 часов. Выводится с мочой преимущественно в виде сульфатов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного облегчения симптомов простудных заболеваний и гриппа, включая головную боль, лихорадку, заложенность носа, синуситы и связанную с ними боль, боль в горле, боли в теле.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
• артериальная гипертензия, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелые формы атеросклероза, ишемической болезни сердца;
• тяжелые нарушения функции печени, врожденная гипербилирубинемия;
• тяжелые нарушения функции почек, гиперплазия предстательной железы;
• заболевания крови (включая выраженную анемию, лейкопению), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тромбоз, тромбофлебит;
• нарушения сна, состояния повышенного возбуждения, эпилепсия;
• алкоголизм;
• острый панкреатит;
• сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома.
• Не применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения, с трициклическими антидепрессантами, бета-блокаторами или другими антигипертензивными лекарственными средствами и симпатомиметиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, входящие в состав препарата Триколд Мікс®.

Особенности взаимодействия лекарственного средства обусловлены свойствами его компонентов.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться — с колестирамином. Антикоагулянтное действие варфарина и других кумаринов может усиливаться с повышением риска кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола. При кратковременном применении в соответствии с рекомендованным режимом применения указанные взаимодействия не имеют клинического значения.

Барбитураты снижают жаропонижающее действие парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Фенилэфрина гидрохлорид.

Взаимодействие фенилэфрина с ингибиторами моноаминооксидазы вызывает гипертензивный эффект, с трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином) — повышает риск возникновения кардиоваскулярных побочных эффектов, с дигоксином и сердечными гликозидами — приводит к нарушению сердечного ритма или инфаркту миокарда. Фенилэфрин с другими симпатомиметиками увеличивает риск возникновения побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (включая дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопу) с повышением риска возникновения артериальной гипертензии и других побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамином и метисергидом) увеличивает риск развития эрготизма. Алкалоиды раувольфии снижают терапевтический эффект фенилэфрина гидрохлорида. Альфа-адреноблокаторы (фентоламин), фенотиазины, фуросемид и другие диуретики препятствуют вазоконстрикции.

Аскорбиновая кислота (витамин С).

Аскорбиновая кислота при пероральном приеме усиливает всасывание пенициллина, железа, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. Глюкокортикостероиды увеличивают риск развития глаукомы.

Абсорбция витамина С снижается при одновременном применении пероральных контрацептивов, употреблении фруктовых или овощных соков, щелочных напитков. Одновременный прием витамина С и дефероксамина повышает тканевую токсичность железа, особенно в миокарде, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Аскорбиновую кислоту можно принимать только через 2 часа после инъекции дефероксамина. Длительный прием больших доз лицами, получающими дисульфирам, подавляет дисульфирам-алкогольную реакцию. Большие дозы препарата снижают эффективность трициклических антидепрессантов. Высокие дозы лекарственного средства снижают эффективность нейролептиков — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина, нарушают выведение мексилетина почками, влияют на резорбцию витамина В12. Аскорбиновая кислота при пероральном применении способствует всасыванию алюминия в кишечнике, что следует учитывать при одновременном лечении антацидами, содержащими алюминий.

Флуклоксацилин.

Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола и флуклоксацилина, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов из групп риска («Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом.

Не превышать указанные дозы.

Содержит парацетамол. Следует избегать одновременного применения с другими препаратами для симптоматического лечения простуды и гриппа, сосудосуживающими препаратами для лечения ринита, лекарственными средствами, содержащими парацетамол. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу. Риск передозировки выше у пациентов с алкогольным заболеванием печени без цирроза. В течение курса лечения следует избегать употребления алкоголя.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функций почек и печени.

Случаи печеночной дисфункции/недостаточности были зарегистрированы у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, например у пациентов, страдающих от тяжелого недоедания, анорексии, имеющих низкий индекс массы тела или страдающих хронической алкогольной зависимостью, сепсисом.

Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом лицам, принимающим варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом; при болезни Рейно (которая может проявляться возникновением боли в пальцах рук и ног в ответ на холод или стресс), гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушении функции печени и почек.

Препарат следует применять с осторожностью лицам, склонным к повышению артериального давления, больным бронхиальной астмой.

Данный лекарственный препарат содержит фенилэфрин, который может вызвать приступы стенокардии.

Не следует применять пациентам, которые принимают другие симпатомиметики (например, противозастойные препараты, средства для подавления аппетита и амфетаминовые психостимуляторы). С осторожностью применяют пациентам, принимающим дигоксин, сердечные гликозиды или алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, метисергид).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Если по рекомендации врача препарат применяется в течение длительного периода, необходимо осуществлять контроль функционального состояния печени и периферической крови.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола возрастает риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Пациентам следует обратиться к врачу, если симптомы сохраняются более 5 дней, ухудшаются или сопровождаются высокой температурой, кожной сыпью или постоянной головной болью.

Хранить лекарственное средство вне поля зрения детей и в недоступном для детей месте.

Вспомогательные вещества.

Состав лекарственного средства включает сахарозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Триколд Микс**®** содержит понсо 4R (Е 124), поэтому может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Противопоказано применение лекарственного средства в период беременности и лактации.

Парацетамол и фенилэфрин могут выделяться в грудное молоко, поэтому при необходимости применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В случае развития некоторых побочных эффектов, например головокружения, лекарственное средство может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь. Высыпать содержимое 1 пакетика в стакан и залить горячей водой (но не кипятком). Перемешивать до полного растворения. При необходимости добавить холодную воду. Принимать в теплом виде.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: разовая доза — 1 пакетик. Содержимое 1 пакетика следует принимать каждые 4–6 часов по необходимости. Минимальный интервал между приемами лекарственного средства — 4 часа. Максимальная суточная доза — 5 пакетиков. Не применять лекарственное средство более 5 дней без консультации врача.

Не превышать рекомендованные дозы. Следует принимать наименьшую дозу, необходимую для достижения эффективности, в течение кратчайшего срока.

Дети.

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Проявления, связанные с парацетамолом.

Передозировка, как правило, обусловлена парацетамолом и проявляется бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбированного индекса.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска [длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярное злоупотребление алкоголем; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, недоедание, кахексия)] при приеме 5 г или более парацетамола возможно поражение печени.

Симптомы поражения печени наблюдаются через 12–48 часов после передозировки и могут достигать пика через 4–6 дней. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, кровотечениями, гипогликемии, коме, в отдельных случаях — к необходимости трансплантации печени или летальному исходу. Острое нарушение функции почек с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Лечение: при передозировке парацетамола необходимо оказать немедленную медицинскую помощь, даже если симптомы передозировки не выявлены. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Необходимо промывание желудка, назначение активированного угля (в течение 1 часа после передозировки) и проведение симптоматической терапии. Применение антидотов парацетамола — N-ацетилцистеина внутривенно и метионина перорально — может дать положительный эффект в течение 24 часов после передозировки.

Проявления, связанные с фенилэфрина гидрохлоридом.

Передозировка, обусловленная действием фенилэфрина, может привести к появлению эффектов, аналогичных указанным в разделе «Побочные реакции». К другим симптомам можно отнести раздражительность, беспокойство, гипертензию и рефлекторную брадикардию. В тяжелых случаях возможны спутанность сознания, галлюцинации, судороги и аритмия. Однако количество препарата, которое может привести к развитию серьезной токсичности фенилэфрина, больше, чем количество, вызывающее токсическое воздействие парацетамола на печень.

Лечение: при передозировке необходимы промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, применение альфа-блокаторов, таких как фентоламин, при тяжелой гипертензии.

Проявления, связанные с аскорбиновой кислотой.

Передозировка, обусловленная действием аскорбиновой кислоты, может проявиться тошнотой, рвотой, вздутием и болью в животе, зудом, высыпаниями на коже, повышенной возбудимостью. Высокие дозы аскорбиновой кислоты (свыше 3000 мг) могут вызвать временную осмотическую диарею и желудочно-кишечные расстройства, нарушения обмена цинка, меди, глюкозурию, кристаллурию, образование конкрементов в почках. Последствия передозировки аскорбиновой кислоты могут быть отнесены к категории таких, которые вызваны тяжелым поражением печени в результате передозировки парацетамола.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная, крапивница), зуд, аллергический дерматит, мультиформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), пурпура, кровоизлияния.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции (включая ангионевротический отек), анафилаксия, анафилактический шок.

Психические расстройства: психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, тревожность, нервозность, чувство страха, раздражительность, беспокойство, нарушения сна, бессонница, сонливость, седативное состояние, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушения концентрации внимания на следующий день, особенно при недостаточной продолжительности сна после приема лекарственного средства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, нервное возбуждение, общая слабость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны органов зрения: мидриаз, нарушения зрения и аккомодации, повышение внутриглазного давления, острая закрытоугольная глаукома (чаще у пациентов с глаукомой).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, дискомфорт и боль в животе, изжога, снижение аппетита, запор, диарея, метеоризм, сухость во рту, язвы слизистой оболочки рта, гиперсаливация, геморрагии.

Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект), нарушения функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синяки или кровотечения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: (при приеме больших доз) нарушения мочеотделения, задержка мочеиспускания (вероятнее у больных с гипертрофией предстательной железы), нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), олигурия, асептическая пиурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, боль в сердце, учащенное сердцебиение, тахикардия, синусовая тахикардия, одышка, отеки, рефлекторная брадикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Прочие: общая слабость, лихорадка, глюкозурия, нарушения обмена цинка и меди.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 г в саше. По 5 или по 10, или по 20 саше в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Спешил Икономик Зон, Фейз-II, Питампур, округ Дхар, Мадхья Прадеш, почтовый индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

Заявитель.

Амакса Лтд /
Amaxa Ltd.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания /
31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.