TricolD Mix®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRICOLD MIX® (TRICOLD MIX®)

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 750 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, ácido ascórbico recubierto equivalente a ácido ascórbico 60 mg;

Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, povidona, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, almidón pregelatinizado, rojo ponsó 4R (E 124), aroma de fresa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo granulado de color rosa claro a rosa con inclusiones de gránulos blancos de formas diversas, con sabor a fresa.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

TriCold Mix**®** es un medicamento combinado cuyo efecto se debe a los componentes que lo componen.

El paracetamol ejerce un efecto analgésico y antipirético. Tiene la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico en el sistema nervioso central (SNC). Como consecuencia, se reduce la sensibilidad del SNC a la acción de las cininas y la serotonina, lo que provoca una disminución de la sensibilidad al dolor. Además, la reducción de la concentración de prostaglandinas en el hipotálamo produce un efecto antipirético. El paracetamol no afecta la agregación plaquetaria.

El clorhidrato de fenilefrina pertenece a las aminas simpaticomiméticas y actúa principalmente sobre los receptores adrenérgicos, ejerciendo su acción predominantemente sobre los receptores α-adrenérgicos, lo que provoca una disminución de la hiperemia de la mucosa nasal.

El ácido ascórbico (vitamina C) es una vitamina esencial, cuya carencia puede presentarse al inicio de infecciones virales agudas.

No se ha establecido el efecto sedante de los principios activos del medicamento.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal y se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La velocidad de absorción disminuye cuando el paracetamol se administra durante las comidas. En dosis terapéuticas, el paracetamol se une en escasa medida a las proteínas plasmáticas. El fármaco se metaboliza en el hígado y se elimina casi completamente por la orina principalmente en forma de glucurónidos y conjugados sulfato.

El metabolito intermedio potencialmente hepatotóxico, N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que se forma en pequeña cantidad (~5 %), tras la conjugación con glutatión se elimina por medio de cisteína o ácido mercaptúrico. Al administrar dosis elevadas de paracetamol, las reservas de glutatión en el hígado se agotan, lo que provoca la acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado. Esto puede provocar daño en los hepatocitos, su muerte y una insuficiencia hepática aguda.

Menos del 5 % de la dosis administrada de paracetamol se elimina sin cambios.

El período medio de eliminación del paracetamol es de 1 a 4 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tiempo de semieliminación del paracetamol en personas con insuficiencia hepática compensada es similar al de individuos sanos. En caso de insuficiencia hepática grave, el tiempo de semieliminación del paracetamol puede aumentar. El significado clínico del aumento del tiempo de semieliminación del paracetamol en pacientes con enfermedad hepática no se conoce. No se ha observado acumulación, hepatotoxicidad ni alteración de la conjugación con glutatión.

Pacientes con alteración de la función renal. Más del 90 % de la dosis terapéutica de paracetamol se elimina normalmente por la orina en forma de metabolitos en las primeras 24 horas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la capacidad de eliminación de los metabolitos polares está limitada, lo que puede provocar su acumulación. En estos pacientes se recomienda aumentar el intervalo entre las dosis de paracetamol.

El ácido ascórbico (vitamina C) se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye a todos los tejidos del cuerpo, un 25 % se une a las proteínas plasmáticas sanguíneas. El exceso de ácido ascórbico que supera las necesidades del organismo se elimina por la orina en forma de metabolitos.

El clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácil y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sufre un metabolismo de primer paso por la monoaminooxidasa en el intestino y en el hígado, alcanzando una biodisponibilidad del 40 %. La concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas. El período de semieliminación oscila entre 2 y 3 horas. Se elimina principalmente por la orina en forma de sulfatos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar temporalmente los síntomas del resfriado común y la gripe, incluyendo dolor de cabeza, fiebre, congestión nasal, sinusitis y dolor asociado, dolor de garganta y dolor corporal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca grave, formas graves de: aterosclerosis, enfermedad isquémica del corazón;
• alteraciones graves de la función hepática, hiperbilirrubinemia congénita;
• alteraciones graves de la función renal, hipertrofia de la próstata;
• enfermedades de la sangre (incluyendo anemia severa, leucopenia), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trombosis, tromboflebitis;
• trastornos del sueño, estados de excitación excesiva, epilepsia;
• alcoholismo;
• pancreatitis aguda;
• diabetes mellitus, hipertiroidismo, feocromocitoma;
• glaucoma de ángulo cerrado.
• No debe utilizarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de su uso, ni con antidepresivos tricíclicos, betabloqueadores u otros medicamentos antihipertensivos y simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol u otras sustancias activas presentes en Trikol'd Mix®.

Las características de la interacción del medicamento se deben a las propiedades de sus componentes.

Paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse, aumentando el riesgo de hemorragias, cuando se administra paracetamol de forma prolongada, regular y diaria. Cuando se utiliza de forma breve y según el régimen recomendado, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse junto con alcohol.

Clorhidrato de fenilefrina.

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) provoca un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco o infarto de miocardio. La fenilefrina, junto con otros simpaticomiméticos, incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares. La fenilefrina puede disminuir la eficacia de los betabloqueadores y otros fármacos antihipertensivos (incluyendo debrezina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y otros efectos adversos cardiovasculares.

La administración concomitante de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) incrementa el riesgo de ergotismo. Los alcaloides de Rauwolfia disminuyen el efecto terapéutico del clorhidrato de fenilefrina. Los alfa-adrenobloqueantes (fenotolamina), fenotiazinas, furosemida y otros diuréticos interfieren con la vasoconstricción.

Ácido ascórbico (vitamina C).

El ácido ascórbico, por vía oral, aumenta la absorción de penicilina y hierro, disminuye la eficacia de la heparina y de los anticoagulantes indirectos, y aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos. Los antidepresivos, medicamentos antiparkinsonianos y antipsicóticos, así como los derivados fenotiazínicos, aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticosteroides incrementan el riesgo de desarrollar glaucoma.

La absorción de la vitamina C disminuye con el uso concomitante de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas. La administración simultánea de vitamina C y deferoxamina aumenta la toxicidad tisular del hierro, especialmente en el miocardio, lo que puede provocar una descompensación del sistema circulatorio. El ácido ascórbico solo debe administrarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina. La administración prolongada de altas dosis en pacientes tratados con disulfiram inhibe la reacción disulfiram-alcohol. Las altas dosis del medicamento reducen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos. Las dosis elevadas disminuyen la eficacia de los neurolépticos derivados de fenotiazina, reducen la reabsorción tubular de anfetamina, alteran la excreción renal de mexiletina e interfieren con la resorción de la vitamina B12. El ácido ascórbico por vía oral favorece la absorción de aluminio en el intestino, lo que debe tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con antiácidos que contengan aluminio.

Flucloxacilina.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol y flucloxacilina simultáneamente, ya que su uso combinado se asocia con acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado, como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo («Características de uso»).

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, es necesario consultar con el médico.

No exceder las dosis indicadas.

Contiene paracetamol. Se debe evitar la administración simultánea con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado y la gripe, medicamentos vasoconstrictores para el tratamiento de la rinitis y otros productos que contengan paracetamol. La administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias letales. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. Durante el tratamiento, se debe evitar el consumo de alcohol.

Téngase en cuenta que en pacientes con lesión hepática alcohólica aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol; el medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Debe consultarse con el médico acerca de la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Se han registrado casos de disfunción/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo en pacientes gravemente desnutridos, con anorexia, bajo índice de masa corporal o con dependencia crónica del alcohol, así como en pacientes con sepsis.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con el médico.

Antes de utilizar el medicamento, las personas que toman warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, así como aquellas que padecen enfermedad de Raynaud (que puede manifestarse con dolor en los dedos de manos y pies en respuesta al frío o al estrés), hipertensión, enfermedades cardiovasculares o alteraciones de la función hepática y renal, deben consultar con el médico.

El medicamento debe utilizarse con precaución en personas propensas al aumento de la presión arterial o que padezcan asma bronquial.

Este medicamento contiene fenilefrina, que puede provocar episodios de angina de pecho.

No debe administrarse a pacientes que toman otros simpaticomiméticos (por ejemplo, medicamentos contra la congestión nasal, supresores del apetito o psicoestimulantes anfetamínicos). Debe usarse con precaución en pacientes que toman digoxina, glucósidos cardíacos o alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo ergotamina, metisergida).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de acidosis por pirrolinonitrilo en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolinonitrilo, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolinonitrilo como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si el médico recomienda el uso prolongado del medicamento, es necesario realizar controles periódicos de la función hepática y del hemograma.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente con el médico.

Los pacientes deben consultar con el médico si los síntomas no desaparecen o empeoran después de más de 5 días, o si los síntomas van acompañados de fiebre alta, erupción cutánea o cefalea persistente.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa. Si el paciente tiene diagnosticada alguna intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

TriCold Mix**®** contiene el colorante ponsó 4R (E 124), por lo que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

El paracetamol y la fenilefrina pueden excretarse en la leche materna, por lo que, si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de presentarse ciertos efectos adversos, como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Verter el contenido de 1 sobre en un vaso y añadir agua caliente (pero no agua hirviendo). Mezclar hasta completa disolución. Si es necesario, añadir agua fría. Tomar tibio.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: dosis única: 1 sobre. El contenido de 1 sobre debe tomarse cada 4–6 horas según sea necesario. El intervalo mínimo entre dosis debe ser de 4 horas. La dosis diaria máxima es de 5 sobres. No utilizar el medicamento durante más de 5 días sin consultar al médico.

No exceder las dosis recomendadas. Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr el efecto deseado y durante el período más corto posible.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas relacionados con el paracetamol.

La sobredosis generalmente está provocada por el paracetamol y se manifiesta con palidez de la piel, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, hepatonecrosis, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina.

La lesión hepática es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; consumo excesivo regular de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, caquexia)] puede producirse lesión hepática tras la ingesta de 5 g o más de paracetamol.

Los síntomas de daño hepático aparecen entre 12 y 48 horas después de la sobredosis y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, hemorragias, hipoglucemia, coma, y en casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático o incluso conducir a un desenlace letal. Puede presentarse también una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, manifestada por intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria, y puede desarrollarse incluso en ausencia de una lesión hepática grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingesta de dosis elevadas, el sistema nervioso central puede presentar vértigo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; en el sistema urinario puede presentarse nefrotóxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Tratamiento: ante una sobredosis de paracetamol, es necesario proporcionar atención médica inmediata, incluso si no se observan síntomas. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado (dentro de la primera hora tras la sobredosis) y aplicar terapia sintomática. La administración de antídotos del paracetamol, como N-acetilcisteína por vía intravenosa y metionina por vía oral, puede tener un efecto positivo dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis.

Síntomas relacionados con el clorhidrato de fenilefrina.

La sobredosis provocada por el clorhidrato de fenilefrina puede causar efectos similares a los descritos en la sección «Reacciones adversas». Otros síntomas pueden incluir irritabilidad, inquietud, hipertensión y bradicardia refleja. En casos graves, pueden presentarse confusión mental, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, la cantidad de medicamento necesaria para provocar una toxicidad grave por fenilefrina es mayor que la cantidad que provocaría efectos tóxicos hepáticos por el paracetamol.

Tratamiento: ante una sobredosis, se requiere lavado gástrico, administración de carbón activado, terapia sintomática y el uso de alfa-bloqueantes como la fentolamina en caso de hipertensión grave.

Síntomas relacionados con el ácido ascórbico.

La sobredosis provocada por el ácido ascórbico puede manifestarse con náuseas, vómitos, distensión y dolor abdominal, picazón, erupciones cutáneas y aumento de la excitabilidad. Dosis elevadas de ácido ascórbico (más de 3000 mg) pueden provocar diarrea osmótica transitoria, trastornos gastrointestinales, alteraciones en el metabolismo del cinc y del cobre, glucosuria, cristaluria y formación de cálculos renales. Las consecuencias de la sobredosis de ácido ascórbico pueden clasificarse en la misma categoría que las provocadas por un daño hepático grave debido a la sobredosis de paracetamol.

Reacciones adversas.

Del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente eritematosas, urticaria), prurito, dermatitis alérgica, eritema multiforme exudativo, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), púrpura, hemorragias.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas (incluido edema angioneurótico), anafilaxia, shock anafiláctico.

Alteraciones psiquiátricas: excitación psicomotora y alteración de la orientación, inquietud, nerviosismo, sensación de miedo, irritabilidad, ansiedad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, estado sedante, confusión mental, depresión, alucinaciones, dificultad de concentración al día siguiente, especialmente si la duración del sueño tras la toma del medicamento es insuficiente.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, temblor, parestesias, excitación nerviosa, debilidad general.

Del oído y del sistema vestibular: acúfenos, vértigo.

Del ojo y de los órganos de la visión: midriasis, alteraciones visuales y de la acomodación, aumento de la presión intraocular, glaucoma agudo de ángulo cerrado (más frecuente en pacientes con glaucoma).

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, molestias y dolor abdominal, pirosis, disminución del apetito, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sequedad de boca, úlceras de la mucosa oral, hipersialorrea, hemorragias.

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), alteraciones de la función hepática, insuficiencia hepática.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, equimosis o hemorragias, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

De los riñones y del sistema urinario: (con dosis elevadas) alteraciones en la micción, retención urinaria (más probable en pacientes con hipertrofia prostática), nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), oliguria, piuria aséptica.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, dolor en el pecho, taquicardia, taquicardia sinusal, disnea, edemas, bradicardia refleja.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Otras: debilidad general, fiebre, glucosuria, alteraciones en el metabolismo del zinc y del cobre.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han descrito casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de una acidosis por pirrolidón, en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón puede aparecer como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 g en sobres. 5, 10 o 20 sobres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

Titular del registro.

Amaxa Ltd. /
Amaxa Ltd.

Domicilio del titular del registro.

31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom /
31 John Islip Street, London SW1P 4FE, Reino Unido.