Трихопол®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИХОПОЛ® (TRICHOPOL®)

Состав:

действующее вещество: metronidazol;

1 таблетка содержит метронидазола 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, раствор глюкозы, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с желтым оттенком, желтеющие под действием света, круглые, плоские, с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации, позволяющие дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов со средней чувствительностью, а штаммы со средней чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определённого бактериального штамма к данному антибиотику.

Чувствительны к препарату: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Непостоянно чувствительны к препарату: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за 1 час). Максимальные концентрации в сыворотке крови, достигаемые после перорального приёма препарата, сопоставимы с теми, что достигаются после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 %. Она не снижается существенно при одновременном приёме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приёма однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения — 8–10 часов, связывание с белками крови незначительное — не более 20 %. Объём распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и обширное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита:

• основной «спиртовой» метаболит, обеспечивающий приблизительно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет приблизительно 11 часов;
• «кислотный» метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обеспечивающий приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазола.

Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; низкая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35–65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, производным имидазола или другим компонентам лекарственного средства.

Первый триместр беременности.

Одновременное применение препарата в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Детский возраст до 6 лет (обусловлено лекарственной формой).

Синдром Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые к применению.

Алкоголь. Метронидазол усиливает токсическое действие алкоголя. Приём алкоголя во время применения метронидазола может вызвать такие побочные реакции, как приливы, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе. Следует избегать приёма алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после его окончания, поскольку возможна реализация эффекта антабуса (приливы, эритема, рвота, тахикардия).

Дисульфiram. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфiram. Не следует применять метронидазол в течение 2 недель после отмены дисульфирама.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: удвоение концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжёлой бусульфановой токсичности.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Пероральная терапия антикоагулянтами. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечалось усиление действия пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Факторами риска в этом случае являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или её лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени связаны с этим эффектом, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять наблюдение за уровнями МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Трихопол® не взаимодействует с гепарином.

Фторурацил (а также, по экстраполяции, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических значений, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательно контролировать уровни лития в крови; может потребоваться коррекция дозы. Сообщалось о случаях задержки лития, сопровождавшихся признаками возможного поражения почек, у пациентов, одновременно принимавших литий и метронидазол; лечение препаратами лития следует отменить или уменьшить перед применением метронидазола.

Циклоспорин. У пациентов, получающих циклоспорин, существует риск увеличения уровня циклоспорина в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения циклоспорина и метронидазола следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови.

Фенитоин и фенобарбитал. Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени, например фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение метронидазола за счёт уменьшения периода полувыведения метронидазола до 3 часов, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови.

Влияние на параклинические тесты. Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может вызвать ложноположительный результат пробы Нельсона.

Циметидин. Лекарственные средства, снижающие активность ферментов печени (например, циметидин), могут удлинять период полувыведения метронидазола.

Терфенадин и астемизол. Метронидазол может взаимодействовать с терфенадином и астемизолом и вызывать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии и др.).

Антиконвульсанты, индуцирующие ферменты. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма под действием индукторов ферментов. Имеются клинические наблюдения, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время и после лечения индуктором.

Рифампицин. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Имеются клинические наблюдения, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время и после лечения рифампицином.

Метронидазол относится к ингибиторам цитохрома Р 450 3А4 (CYP 3A4), поэтому он может снижать метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим ферментом.

Метронидазол может взаимодействовать с препаратами, удлиняющими интервал QT, например: амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезоридазин.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность/нарушения со стороны кожи и её производных. Возможны аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если у пациента в начале лечения появляются генерализованная эритема и пустулёзные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом следует прекратить, а дальнейшее применение метронидазола, как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, противопоказано.

Сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, некоторые из которых имели летальные исходы, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), возникавшие при применении метронидазола. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний, а также тщательно контролировать любые изменения со стороны кожи.

При появлении любых признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) или ОГЭП (см. раздел «Побочные реакции») лечение необходимо прекратить, и в дальнейшем противопоказано любое применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках после регистрации наблюдения за препаратом. Кроме этого, отмечались случаи изменений при МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Поражённые участки чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого валика. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения при МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о случаях со смертельным исходом.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с нарушениями со стороны центральной нервной системы.

При развитии во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с наличием тяжёлого инфекционного заболевания необходимо провести оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжёлых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Нарушения со стороны психики. После получения первой дозы лекарственного средства у пациентов могут возникать психотические реакции, включая саморазрушительное поведение (в отдельных случаях возможны суицидальные мысли или попытки суицида), особенно если в анамнезе у них имеются психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких состояний необходимо прекратить приём метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно принять соответствующие терапевтические меры.

Гематологические эффекты.

При наличии в анамнезе гематологических расстройств или при лечении высокими дозами метронидазола и/или в течение длительного времени рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

При развитии лейкопении важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. При длительном лечении следует наблюдать за появлением признаков побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациенты, у которых до и после лечения метронидазолом отмечены изменения показателей крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны находиться под наблюдением врача.

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет из-за риска развития рвоты. Для детей младшего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя противопоказано из-за возможности возникновения дисульфирамоподобной реакции (эффект Антабуса) (приливы жара, эритема, рвота, тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительные результаты теста Нельсона.

Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).

Существует вероятность персистенции гонококковой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis.

При почечной недостаточности продолжительность периода полувыведения метронидазола не изменяется. Соответственно, нет необходимости в снижении дозы метронидазола. В то же время у таких пациентов в организме накапливаются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого феномена в настоящее время неизвестно.

У пациентов, проходящих гемодиализ, за 8 часов процедуры происходит эффективное удаление метронидазола и его метаболитов из кровотока. Соответственно, сразу после завершения процедуры гемодиализа необходимо повторно ввести дозу метронидазола.

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят фракционный перитонеальный диализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, не требуется изменение дозы препарата.

Метаболизм метронидазола осуществляется преимущественно за счёт окисления в печени. При выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса метронидазола. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможна значительная кумуляция метронидазола. Высокие концентрации метронидазола в плазме крови, возникающие вследствие такой кумуляции, могут частично обусловливать симптоматику энцефалопатии. Поэтому Трихопол® следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу лекарственного средства следует снизить до одной трети от обычной; эту сниженную дозу можно принимать один раз в сутки.

Считается, что препарат не вызывает какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.

Из-за неопределённых проявлений риска мутагенности следует тщательно оценивать целесообразность длительного применения метронидазола.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимали кортикостероиды и склонны к появлению отёков.

После применения метронидазола может развиться кандидоз полости рта, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в тёмный цвет (это обусловлено присутствием метаболитов метронидазола).

Каждая таблетка содержит 6,6 г глюкозы. С осторожностью следует применять у пациентов с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении метронидазола ограничены. Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение в I триместре беременности. Лекарственное средство можно назначать во II и III триместрах только при необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Лактация.

Метронидазол проникает в грудное молоко. Трихопол® не следует применять в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лицам, управляющим транспортными средствами, и работникам, занятым управлением механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог во время приёма данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

При амебиазе Трихопол® принимать в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки (в 3 приёма); детям (с массой тела ≥ 20 кг): 30–40 мг/кг в сутки, разделённые на 3 приёма.

В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирация гноя проводятся одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750–1000 мг Трихопола® в сутки; детям в возрасте 10–15 лет – 500 мг в сутки в два приёма.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, вызванные трихомонадами) Трихопол® назначают на курс лечения в течение 10 дней, сочетая по 1 таблетке 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результаты лабораторных тестов отрицательны.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, вызванный трихомонадами) Трихопол® назначают на курс лечения в течение 10 дней: по 1 таблетке 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 0,750 г или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трихопол® 2 раза в сутки в течение 7 дней. Партнёр должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначают 1,0–1,5 г препарата Трихопол® в сутки, детям в возрасте от 6 лет (с массой тела ≥ 16 кг) – из расчёта 20–30 мг/кг в сутки.

Дети.

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Летальная доза метронидазола для человека неизвестна. В отдельных случаях наблюдались симптомы нейротоксичности после перорального применения метронидазола в дозах 6–10,4 мг в сутки в течение 5–7 дней, включая судорожное состояние и периферическую нейропатию.

Известны случаи приёма однократной дозы до 15 г при суицидальных попытках и случайных передозировках. Симптомы включали рвоту, атаксию и лёгкую дезориентацию.

Специфического антидота нет. При значительной передозировке следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея;
• воспаление слизистой оболочки полости рта с ощущением сухости, стоматит, нарушения вкуса, металлический привкус во рту, анорексия;
  • случаи панкреатита, имеющие обратимый характер;
• изменение окраски или внешнего вида языка (микоз).

Со стороны кожи и её производных:

• длительная гиперемия, зуд кожи, приливы, высыпания (в отдельных случаях — пустулёзная сыпь); иногда — лихорадочные проявления;
• крапивница, ангионевротический отёк, исключительные случаи анафилактического шока (см. раздел «Особенности применения»);
• очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»);
• синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фиксированная токсидермия.

Со стороны нервной системы:

• периферическая сенсорная нейропатия;
• головная боль;
• головокружение;
• спутанность сознания;
• судороги;
• транзиторные эпилептические припадки;
• атаксия, лихорадка, сонливость;
• подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приёма препарата (см. раздел «Особенности применения»);
  • энцефалопатия (например, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и подвижности), которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило, исчезающими после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»);
• асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

• временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения;
• нейропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

• галлюцинации;
• психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);
• подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• в отдельных случаях — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, иногда с желтухой;
• сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей проведения трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибиотиками;
• сообщалось о случаях развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения системными препаратами, содержащими метронидазол, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы:

• боль во влагалище, кандидоз.

Прочие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневый цвет, что обусловлено наличием растворимых в воде пигментов, являющихся продуктом метаболизма метронидазола.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.