Trichopol®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRICHOPOL® (TRICHOPOL®)

Composición:

principio activo: metronidazol;

1 tableta contiene 250 mg de metronidazol;

sustancias auxiliares: almidón de papa, gelatina, solución de glucosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas con tono amarillento, que se vuelven más amarillas bajo la influencia de la luz, redondas, planas, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones límite que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad moderada, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S ≤ 4 mg/l y R > 4 mg/l.

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo. Por ello, resulta útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Estos datos son únicamente orientaciones generales que indican la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana determinada a este antibiótico.

Cepas sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.
Cepas con sensibilidad variable al fármaco: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.
Cepas no sensibles (resistentes) al fármaco: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente y casi por completo (al menos un 80 % en una hora). Las concentraciones máximas en suero alcanzadas tras la administración oral del fármaco son similares a las alcanzadas tras la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 100 %. No se reduce significativamente con la ingesta simultánea de alimentos.

Distribución. Aproximadamente una hora después de la administración de una dosis única de 500 mg, la concentración máxima media en plasma es de 10 µg/ml. A las 3 horas, la concentración media en plasma sanguíneo alcanza 13,5 µg/ml.

El período de semivida es de 8-10 horas; la unión a las proteínas plasmáticas es insignificante, no superior al 20 %. El volumen aparente de distribución es alto (aproximadamente 40 l, es decir, 0,65 l/kg).

La distribución es rápida y amplia, alcanzando concentraciones similares a las del plasma sanguíneo en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, semen y secreción vaginal.

El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y penetra en la leche materna.

Biotransformación. El metabolismo del metronidazol se produce mediante oxidación en el hígado. Se forman dos metabolitos:

• el metabolito principal «alcohólico», que posee aproximadamente el 30 % de la actividad antibacteriana del metronidazol frente a bacterias anaerobias, con un período de semivida de aproximadamente 11 horas;
• el metabolito «ácido», presente en menor cantidad y que posee aproximadamente el 5 % de la actividad antibacteriana del metronidazol.

Eliminación. Concentración significativa en el hígado y en la bilis; baja concentración en el colon; eliminación insignificante por heces. La excreción del fármaco se realiza en un 35-65 % a través de los riñones (en forma de metronidazol y metabolitos oxidados).

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento: amebiasis; tricomoniasis urogenital; vaginitis inespecíficas; giardiasis; infecciones quirúrgicas causadas por microorganismos anaerobios sensibles a la metronidazola; sustitución del tratamiento intravenoso de infecciones causadas por microorganismos anaerobios sensibles a la metronidazola.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la metronidazola, derivados del imidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Primer trimestre del embarazo.

Aplicación concomitante del medicamento en combinación con disulfiram o alcohol.

Edad pediátrica menor de 6 años (debido a la forma farmacéutica).

Síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. La metronidazola aumenta el efecto tóxico del alcohol. El consumo de alcohol durante el tratamiento con metronidazola puede provocar reacciones adversas como sofocos, sudoración, cefalea, náuseas, vómitos y dolor abdominal. Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con metronidazola y al menos durante 48 horas después de finalizarlo, ya que existe riesgo de desarrollar un efecto antabús (sofocos, eritema, vómitos, taquicardia).

Disulfiram. Existe riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental en pacientes que toman simultáneamente metronidazola y disulfiram. No se debe administrar metronidazola durante al menos 2 semanas después de la interrupción del disulfiram.

Busanfán. En el tratamiento con busanfán en dosis altas: duplicación de las concentraciones de busanfán en pacientes que reciben metronidazola, lo que puede provocar una toxicidad grave por busanfán.

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Terapia oral con anticoagulantes. En pacientes que reciben terapia antibacteriana, se ha observado un aumento del efecto de los anticoagulantes orales y un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas debido al retraso de su metabolismo hepático. Los factores de riesgo incluyen la gravedad de la infección o inflamación, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la alteración del equilibrio del INR (Índice Normalizado Internacional) es causada por la infección misma o por su tratamiento. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos están más implicados en este efecto, especialmente las fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Es necesario realizar controles frecuentes del tiempo de protrombina y monitorear los niveles del INR. Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazola y durante 8 días después de su interrupción.

Trihopol® no interactúa con heparina.

Fluorouracilo (y, por extrapolación, tegafur y capecitabina). Aumento de la toxicidad del fluorouracilo debido a la disminución de su aclaramiento.

Litio. Aumento de los niveles sanguíneos de litio, que pueden alcanzar niveles tóxicos, con signos de sobredosis de litio. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles sanguíneos de litio; puede ser necesario ajustar la dosis. Se han notificado casos de retención de litio, asociados con posibles signos de daño renal, en pacientes que recibieron litio y metronidazola simultáneamente; el tratamiento con fármacos de litio debe suspenderse o reducirse antes de iniciar la metronidazola.

Ciclosporina. En pacientes que reciben ciclosporina, existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Se debe realizar monitoreo de los niveles plasmáticos de ciclosporina y creatinina si es necesario el uso concomitante de ciclosporina y metronidazola.

Fenitoína y fenobarbital. Medicamentos que inducen enzimas microsomáticas hepáticas, como la fenitoína y el fenobarbital, aceleran la eliminación de la metronidazola al reducir su semivida plasmática hasta 3 horas, lo que conduce a una disminución de su concentración en suero.

Efecto sobre pruebas paraclínicas. Debe tenerse en cuenta que la metronidazola puede inmovilizar las treponemas, lo que provoca un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Cimetidina. Medicamentos que reducen la actividad enzimática hepática (por ejemplo, cimetidina) pueden prolongar la semivida de eliminación de la metronidazola.

Terfenadina y astemizol. La metronidazola puede interactuar con terfenadina y astemizol y provocar reacciones adversas cardiovasculares (prolongación del intervalo QT en el ECG, arritmias, etc.).

Anticonvulsivantes inductores de enzimas. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazola debido al aumento de su metabolismo hepático inducido por estos fármacos. Esto ha sido observado clínicamente, y puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazola durante y después del tratamiento con el inductor.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazola debido al aumento de su metabolismo hepático por la rifampicina. Esto ha sido observado clínicamente, y puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazola durante y después del tratamiento con rifampicina.

La metronidazola pertenece a los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), por lo que puede reducir el metabolismo de fármacos que son metabolizados por esta enzima.

La metronidazola puede interactuar con fármacos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo: amiodarona, ciprofloxacino, levofloxacino, esparfloxacino, eritromicina, claritromicina, mefloquina, ketoconazol, cisaprida, tamoxifeno, donepecil, haloperidol, pimozida, tiotixeno, mesoridazina.

Características de uso.

Hipersensibilidad/trastornos cutáneos y de sus derivados. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol e iniciarse la terapia adecuada.

Si al comienzo del tratamiento el paciente presenta eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse un pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección «Reacciones adversas»); en caso de desarrollarse esta reacción, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y en adelante está contraindicado el uso de metronidazol, tanto por separado como en combinación con otros medicamentos.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con desenlace fatal, tales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET o síndrome de Lyell) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que han ocurrido durante el uso de metronidazol. Es necesario informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas afecciones y también debe realizarse un control riguroso de cualquier cambio en la piel.

Ante la aparición de cualquier signo o síntoma de SSJ, NET (por ejemplo, erupciones progresivas en la piel, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas) o PEAG (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el tratamiento y queda contraindicado cualquier uso posterior de metronidazol, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Trastornos del sistema nervioso central. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el seguimiento poscomercialización del medicamento. Además, se han observado cambios en la resonancia magnética (RM) relacionados con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones se localizan principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la suspensión del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Debe realizarse un monitoreo de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de síntomas en pacientes con trastornos del sistema nervioso central.

Si durante el tratamiento con el medicamento se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la reutilización de metronidazol, y en pacientes con infecciones graves debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Debe realizarse un monitoreo de los pacientes para detectar posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados con el medicamento o en presencia de trastornos neurológicos periféricos graves, crónicos o progresivos.

Trastornos psiquiátricos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conducta autodestructiva (en algunos casos pensamientos o intentos suicidas), especialmente si el paciente tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). Si esto ocurre, debe suspenderse el uso de metronidazol, informar al médico y tomar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos.

Si el paciente tiene antecedentes de trastornos hematológicos o si el tratamiento se realiza con altas dosis de metronidazol y/o durante un período prolongado, se recomienda realizar monitoreo regular del recuento de leucocitos.

Si se desarrolla leucopenia, es fundamental evaluar cuidadosamente el beneficio esperado del tratamiento frente al riesgo potencial. En caso de tratamiento prolongado, debe vigilarse la aparición de signos de efectos adversos, tales como neuropatía central y periférica (parestesias, ataxia, mareo o crisis convulsivas).

Los pacientes que presenten alteraciones en los parámetros sanguíneos antes o después del tratamiento con metronidazol deben estar bajo supervisión médica si se requiere un nuevo uso del medicamento.

Pacientes pediátricos. La administración de tabletas está contraindicada en niños menores de 6 años debido al riesgo de vómitos. Para niños pequeños existen otras formas farmacéuticas de medicamentos basados en metronidazol.

Interacción con otros medicamentos. La administración concomitante de metronidazol y alcohol está contraindicada debido al riesgo de reacción tipo disulfiram (efecto antabús) (enrojecimiento, rubor, vómitos, taquicardia) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, provocando resultados falsos positivos en la prueba de Nelson.

El metronidazol puede alterar algunos parámetros de laboratorio (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa, triglicéridos, glucosa).

Existe la posibilidad de persistencia de infección gonocócica tras la eliminación de Trichomonas vaginalis.

En caso de insuficiencia renal, la semivida de eliminación del metronidazol no se modifica. Por lo tanto, no es necesario reducir la dosis de metronidazol. Sin embargo, en estos pacientes se acumulan los metabolitos del metronidazol. La relevancia clínica de este fenómeno es actualmente desconocida.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, durante las 8 horas del procedimiento se elimina eficazmente el metronidazol y sus metabolitos de la circulación. Por lo tanto, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de finalizar la sesión de hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal fraccionada o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

El metabolismo del metronidazol se realiza principalmente por oxidación hepática. En caso de insuficiencia hepática grave, puede observarse una reducción significativa del aclaramiento del metronidazol. En pacientes con encefalopatía hepática puede producirse una acumulación importante de metronidazol. Las altas concentraciones plasmáticas de metronidazol derivadas de esta acumulación podrían contribuir parcialmente a la sintomatología de la encefalopatía. Por lo tanto, Trichopol® debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio de la dosis habitual; esta dosis reducida puede administrarse una vez al día.

Se considera que el medicamento no representa ningún riesgo de carcinogenicidad en humanos, aunque se ha observado efecto carcinogénico en algunos tipos de ratones. Sin embargo, este efecto no se ha observado en ratas ni en hámsteres.

Debido a la incertidumbre sobre el riesgo de mutagenicidad, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la conveniencia de un uso prolongado de metronidazol.

Debe administrarse metronidazol con precaución a pacientes que han recibido corticosteroides y que son propensos a presentar edemas.

Tras la administración de metronidazol puede desarrollarse candidiasis oral, vaginal y del tracto gastrointestinal, lo que requiere tratamiento específico.

Debe advertirse a los pacientes de que el metronidazol puede colorear la orina de color oscuro (debido a la presencia de metabolitos del metronidazol).

Cada tableta contiene 6,6 g de glucosa. Debe administrarse con precaución a pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de metronidazol son limitados. El metronidazol atraviesa la barrera placentaria. Está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. El medicamento puede administrarse durante el segundo y tercer trimestre únicamente si es estrictamente necesario, cuando el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

Lactancia.

El metronidazol se excreta en la leche materna. Trichopol® no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Las personas que conduzcan vehículos o trabajen con maquinaria deben tener en cuenta la posibilidad de presentar confusión mental, mareos, alucinaciones o convulsiones durante el tratamiento con este medicamento, y deben abstenerse de conducir o manipular maquinaria durante el período de tratamiento.

Vía de administración y dosis.

En amebiasis, Trichopol® debe administrarse durante 7 días. Adultos: 1,5 g por día (en 3 tomas); niños (con peso corporal ≥ 20 kg): 30–40 mg/kg por día, divididos en 3 tomas.

En caso de absceso hepático por amebiasis, el drenaje o la aspiración del pus deben realizarse simultáneamente con la terapia con metronidazol.

La giardiasis debe tratarse durante 5 días. A los adultos se les administran 750–1000 mg de Trichopol® por día; a niños de 10–15 años de edad, 500 mg por día en dos tomas.

En tricomoniasis en mujeres (uretritis y vaginitis provocadas por tricomonas), Trichopol® debe administrarse durante un curso de tratamiento de 10 días, combinando 1 tableta 2 veces al día y 1 supositorio vaginal (500 mg) por día. El compañero sexual debe ser tratado simultáneamente, independientemente de la presencia o ausencia de signos clínicos de infección por tricomonas, incluso si los resultados de las pruebas de laboratorio son negativos.

En tricomoniasis en hombres (uretritis provocada por tricomonas), Trichopol® debe administrarse durante un curso de tratamiento de 10 días: 1 tableta 2 veces al día.

En casos excepcionales, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 0,750 g o 1 g.

En vaginitis inespecíficas, administrar 500 mg del medicamento Trichopol® 2 veces al día durante 7 días. El compañero debe ser tratado simultáneamente.

Para el tratamiento de infecciones anaeróbicas (terapia de primera línea o tratamiento sustitutivo), a adultos se les administra 1,0–1,5 g del medicamento Trichopol® por día; a niños a partir de 6 años de edad (con peso corporal ≥ 16 kg): 20–30 mg/kg por día.

Niños.

El medicamento en forma de tabletas de 250 mg puede administrarse a niños a partir de los 6 años de edad.

Sobredosis.

La dosis letal de metronidazol en humanos es desconocida. En casos aislados se han observado síntomas de neurotoxicidad tras la administración oral de metronidazol en dosis de 6–10,4 mg por día durante 5–7 días, incluyendo crisis convulsivas y neuropatía periférica.

Se han descrito casos de ingestión única de hasta 15 g durante intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas incluyeron vómitos, ataxia y leve desorientación.

No existe antídoto específico. En caso de sobredosis significativa, debe aplicarse terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Del aparato gastrointestinal:

• Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea;
• Inflamación de la mucosa de la cavidad bucal con sensación de sequedad, estomatitis, trastornos del gusto, sabor metálico en la boca, anorexia;
  • casos de pancreatitis reversibles;
• Cambio del color o aspecto de la lengua (muguet).

De la piel y sus derivados:

• Hiperemia prolongada, prurito cutáneo, sofocos, erupciones cutáneas (en casos aislados: erupción pustulosa); ocasionalmente, manifestaciones febriles;
• Urticaria, edema angioneurótico, casos excepcionales de shock anafiláctico (ver sección «Precauciones de uso»);
• Casos muy raros de erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»);
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis fija medicamentosa.

Del sistema nervioso:

• Neuropatía sensitiva periférica;
• Cefalea;
• Mareo;
• Confusión mental;
• Convulsiones;
• Crisis epilépticas transitorias;
• Ataxia, fiebre, somnolencia;
• Síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que puede remitir tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»);
  • Encefalopatía (por ejemplo, fiebre, cefalea, fotofobia, rigidez de nuca, alucinaciones, parálisis, alteraciones visuales y motoras), que puede ir acompañada de cambios en la RMN, los cuales generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»);
• Meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del órgano de la visión:

• Trastornos temporales de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones del color;
• Neuropatía/neuritis del nervio óptico.

Del estado psíquico:

• Alucinaciones;
• Reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en algunos casos pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos suicidas (ver sección «Precauciones de uso»);
• Estado de ánimo deprimido.

De la sangre y sistema linfático:

• En casos aislados: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, leucopenia.

Del sistema hepatobiliar:

• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepatocelular, a veces con ictericia;
• Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos;
• Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales, poco después del inicio del tratamiento con medicamentos sistémicos que contienen metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Contraindicaciones»).

Del sistema musculoesquelético:

• Artalgia, mialgia.

Del sistema reproductivo:

• Dolor vaginal, candidiasis.

Otros: Durante el tratamiento, la orina puede adquirir un color rojo-marrón, debido a la presencia de pigmentos solubles en agua, que son productos del metabolismo del metronidazol.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación: Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase: 10 comprimidos en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante:

Fábrica Farmacéutica «Polpharma» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad:

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.