Trichopol®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku TRICHOPOL® (TRICHOPOL®)

Skład:

substancja czynna: metronidazolum;

1 tabletka zawiera metronidazolu 250 mg;

substancje pomocnicze: amylum solani, gelatinum, solutio glucosi, magnesium stearicum.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe z żółtym odcieniem, żółkną pod wpływem światła, okrągłe, płaskie, z rowkiem podziałowym po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Pochodne imidazolu. Kod ATX J01X D01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metronidazol należy do grupy nitro-5-imidazoli i wykazuje szerokie spektrum działania. Stężenia graniczne umożliwiające różnicowanie szczepów wrażliwych (S) od szczepów o umiarkowanej wrażliwości, a szczepów o umiarkowanej wrażliwości – od szczepów opornych (R), są następujące: S ≤ 4 mg/l i R > 4 mg/l.

Stopień nabytej oporności u niektórych gatunków mikroorganizmów może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu. Z tego powodu korzystne jest posiadanie informacji o lokalnym stopniu oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Dane te są jedynie ogólnymi wytycznymi wskazującymi na prawdopodobieństwo wrażliwości określonego szczepu bakteryjnego na ten antybiotyk.

Wrażliwe na lek: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevot inflammatoris, Veilonella. Metronidazol hamuje rozwój pierwotniaków – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Umiarkowanie wrażliwe: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Szczepy oporne: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym podaniu metronidazol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany (co najmniej 80 % w ciągu godziny). Maksymalne stężenia w osoczu osiągane po doustnym podaniu są podobne do stężeń osiąganych po dożylnej aplikacji równoważnych dawek.

Biodostępność po podaniu doustnym wynosi 100 %. Nie zmniejsza się istotnie przy jednoczesnym spożyciu pokarmu.

Rozkład. Około godzinę po podaniu pojedynczej dawki 500 mg średnie maksymalne stężenie w osoczu wynosi 10 μg/ml. Po 3 godzinach średnie stężenie w osoczu krwi wynosi 13,5 μg/ml.

Okres półtrwania wynosi 8–10 godzin, a wiązanie z białkami osocza jest niewielkie – nie więcej niż 20 %. Objętość dystrybucji jest duża (około 40 l, tj. 0,65 l/kg).

Rozkład jest szybki i znaczny, z osiąganiem stężeń zbliżonych do stężeń w osoczu krwi w płucach, nerkach, wątrobie, skórze, żółci, płynie mózgowo-rdzeniowym, ślinie, nasieniu i wydzielinie pochwy.

Metronidazol przenika przez barierę łożyskową i dostaje się do mleka matki.

Biopreparacja. Metabolizm metronidazolu zachodzi poprzez utlenianie w wątrobie. Powstają dwa metabolity:

• główny metabolit „alkoholowy”, który odpowiada za około 30 % aktywności przeciwbakteryjnej metronidazolu w stosunku do bakterii beztlenowych, okres półtrwania wynosi około 11 godzin;
• metabolit „kwasowy”, obecny w mniejszej ilości i odpowiadający za około 5 % aktywności przeciwbakteryjnej metronidazolu.

Wydalanie. Znaczne stężenie w wątrobie i żółci; niewielkie stężenie w okrężnicy; niewielka eliminacja z kałem. Wydalanie leku odbywa się w 35–65 % przez nerki (w postaci metronidazolu i utlenionych metabolitów).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia wywołane wrażliwymi na lek drobnoustrojami: amebiaza; trichomoniasis urogenitalis; niespecyficzne zapalenia pochwy; lambliosis; infekcje chirurgiczne wywołane wrażliwymi na metronidazol drobnoustrojami beztlenowymi; zastąpienie leczenia dożylnej terapii infekcji wywołanych wrażliwymi na metronidazol drobnoustrojami beztlenowymi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na metronidazol, pochodne imidazolu lub inne składniki leku.

Pierwszy trymestr ciąży.

Jednoczesne stosowanie leku w połączeniu z disulfiramem lub alkoholem.

Wiek pediatryczny do 6 roku życia (z powodu formy leku).

Zespół Cockayne’a (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Połączenia niezalecane.

Alkohol. Metronidazol nasila toksyczne działanie alkoholu. Spożywanie alkoholu podczas stosowania metronidazolu może powodować takie reakcje niepożądane, jak zawroty głowy, potliwość, ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha. Należy unikać spożywania alkoholu podczas leczenia metronidazolem oraz przez co najmniej 48 godzin po zakończeniu leczenia, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia efektu antyalkoholowego (zawroty głowy, rumień, wymioty, tachykardia).

Disulfiram. Istnieje ryzyko wystąpienia ostrych epizodów psychicznych lub dezorientacji u pacjentów przyjmujących jednocześnie metronidazol i disulfiram. Nie należy stosować metronidazolu przez 2 tygodnie po odstawieniu disulfiramu.

Busulfan. Przy stosowaniu busulfanu w wysokich dawkach: podwojenie stężenia busulfanu u pacjentów przyjmujących metronidazol, co może prowadzić do ciężkiej toksyczności busulfanu.

Połączenia, które należy stosować z ostrożnością.

Leczenie doustne antykoagulantami. U pacjentów otrzymujących terapię antybakteryjną obserwowano nasilenie działania doustnych leków przeciwkrzepliwych i zwiększenie ryzyka powikłań krwotocznych z powodu spowolnienia ich metabolizmu w wątrobie. Czynnikami ryzyka są ciężkość zakażenia lub stan zapalny, wiek pacjenta oraz ogólny stan zdrowia. W takich okolicznościach trudno określić, w jakim stopniu samo zakażenie lub jego leczenie wpływa na zaburzenie równowagi INR. Jednak niektóre grupy antybiotyków są bardziej przyczynkowe do tego efektu, szczególnie fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Należy częściej kontrolować poziom protrombiny oraz monitorować poziom INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki). Zaleca się dostosowanie dawki doustnego antykoagulanta podczas przyjmowania metronidazolu oraz przez 8 dni po jego odstawieniu.

Trichopol® nie oddziałuje z heparyną.

Fluorouracyl (oraz, przez ekstrapolację, tegafur i kapacytabin). Zwiększenie toksyczności fluorouracylu z powodu spowolnienia jego klirensu.

Lit. Podwyższenie stężenia litu we krwi, które może osiągnąć poziom toksyczny, z objawami przedawkowania litu. Należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi; może być konieczna korekta dawki. Opisywano przypadki zatrzymania litu, towarzyszącego objawom możliwego uszkodzenia nerek u pacjentów jednoczesnie przyjmujących lit i metronidazol; leczenie lekami litu należy odstawić lub zmniejszyć przed zastosowaniem metronidazolu.

Cyklosporyna. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę istnieje ryzyko zwiększenia stężenia cyklosporyny w surowicy krwi. Należy monitorować poziom cyklosporyny i kreatyniny we krwi, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie cyklosporyny i metronidazolu.

Fenytoina i fenobarbital. Leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak fenytoina i fenobarbital, przyspieszają wydalanie metronidazolu poprzez skrócenie okresu półtrwania metronidazolu do 3 godzin, co prowadzi do obniżenia jego stężenia w surowicy krwi.

Wpływ na badania parakliniczne. Należy pamiętać, że metronidazol może unieruchamiać treponemy, co powoduje fałszywie dodatni wynik testu Nelsona.

Cymetydyna. Leki obniżające aktywność enzymów wątroby (np. cymetydyna) mogą wydłużyć okres półtrwania metronidazolu.

Terfenadyna i astemizol. Metronidazol może oddziaływać z terfenadyną i astemizolem i powodować reakcje niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego (wydłużenie odcinka QT w EKG, arytmie itp.).

Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy. Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu z powodu zwiększenia jego metabolizmu wątrobowego przez induktor enzymów. Zaobserwowano klinicznie, może być konieczna korekta dawki metronidazolu podczas i po leczeniu induktorem.

Ryfampicyna. Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu z powodu zwiększenia jego metabolizmu wątrobowego przez ryfampicynę. Zaobserwowano klinicznie, może być konieczna korekta dawki metronidazolu podczas i po leczeniu ryfampicyną.

Metronidazol należy do inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4), dlatego może zmniejszać metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym.

Metronidazol może oddziaływać z lekami wydłużającymi odcinek QT, np.: amiodaron, ciprofloksacyna, lewofloksacyna, sparfloksacyna, erytromycyna, klaritromycyna, meflochina, ketokonazol, cyzapryd, tamoksyfen, donepezyl, haloperidol, pimozyd, tiorydazyna, mezoridazyna.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Wrażliwość nadwrażliwość/ zaburzenia ze strony skóry i jej pochodnych. Może dojść do reakcji alergicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego, które mogą stanowić zagrożenie dla życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku należy przerwać leczenie metronidazolem i rozpocząć odpowiednią terapię.

Jeśli u pacjenta na początku leczenia pojawi się uogólniona rumień i pęcherzykowate wysypki towarzyszące podwyższeniu temperatury ciała, należy podejrzewać ostry uogólniony egzantematyczny pustulosis (GEP) (patrz sekcja „Działania niepożądane”); w przypadku wystąpienia takiej reakcji leczenie preparatem należy przerwać, a w przyszłości stosowanie metronidazolu, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre z nich kończące się śmiercią, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny naciek epidermalny (TEN lub zespół Lyella) i ostry uogólniony egzantematyczny pustulosis (AGEP), które pojawiały się podczas stosowania metronidazolu. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach tych stanów, a także należy dokładnie monitorować wszelkie zmiany skóry.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów lub objawów SJS, TEN (np. postępujące wysypki na skórze, często z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych) lub AGEP (patrz sekcja „Działania niepożądane”) leczenie należy przerwać, a w przyszłości stosowanie metronidazolu, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego środkowego. W przypadku wystąpienia objawów charakterystycznych dla encefalopatii lub zespołu móżdżkowego, leczenie pacjenta należy natychmiast przeanalizować, a stosowanie metronidazolu należy przerwać.

O przypadkach rozwoju encefalopatii zgłaszano w ramach nadzoru po rejestracji leku. Ponadto obserwowano przypadki zmian w badaniu MRI związanych z encefalopatią (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Obszary uszkodzeń lokalizują się najczęściej w móżdżku (szczególnie w jądrze ząbkowanym) oraz w ciele modzełkowym. W większości przypadków encefalopatia i zmiany w badaniu MRI ustępują po przerwaniu leczenia lekiem. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne.

Należy monitorować stan pacjentów pod kątem możliwych objawów encefalopatii lub nasilenia objawów u pacjentów z zaburzeniami ze strony układu nerwowego środkowego.

W przypadku rozwoju aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych podczas leczenia lekiem ponowne przepisywanie metronidazolu nie jest zalecane, a u pacjentów z ciężką chorobą zakaźną należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego obwodowego. Należy monitorować stan pacjentów pod kątem możliwych objawów neuropatii obwodowej, szczególnie przy długotrwałym leczeniu lekiem lub w obecności ciężkich, przewlekłych lub postępujących zaburzeń neurologicznych obwodowych.

Zaburzenia psychiczne. Po podaniu pierwszej dawki leku u pacjentów mogą wystąpić reakcje psychiczne, w tym zachowania samozniszczające (w pojedynczych przypadkach możliwe myśli samobójcze lub próby samobójstwa), szczególnie jeśli w wywiadzie występują zaburzenia psychiczne (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli dojdzie do takiej sytuacji, należy przerwać przyjmowanie metronidazolu, poinformować o tym lekarza i natychmiast podjąć odpowiednie działania terapeutyczne.

Skutki hematologiczne.

Jeśli w wywiadzie występują zaburzenia hematologiczne lub leczenie odbywa się dużymi dawkami metronidazolu i/lub przez dłuższy czas, zaleca się regularne monitorowanie liczby leukocytów.

W przypadku rozwoju leukopenii ważne jest dokładne porównanie oczekiwanej korzyści z kontynuacją leczenia i możliwego ryzyka. W przypadku długotrwałego leczenia należy obserwować pojawienie się objawów działań niepożądanych, takich jak neuropatia środkowa i obwodowa (parestezje, ataksja, zawroty głowy lub napady padaczkowe).

Pacjenci, u których przed i po leczeniu metronidazolem stwierdzono zmiany w parametrach krwi, w przypadku potrzeby ponownego stosowania metronidazolu powinni być pod opieką lekarza.

Pacjenci pediatryczni. Stosowanie tabletek jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia z powodu ryzyka rozwoju duszności. Dla dzieci w młodszym wieku dostępne są inne formy leków oparte na metronidazolu.

Interakcje z innymi lekami. Jednoczesne stosowanie metronidazolu i alkoholu jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia reakcji typu disulfiram (efekt antabusowy) (gorące napływy, rumień, wymioty, tachykardia) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metronidazolu i busulfanu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metronidazolu i disulfiramu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Metronidazol może unieruchamiać treponemy, powodując fałszywie pozytywne wyniki testu Nelsona.

Metronidazol może zmieniać niektóre parametry badań laboratoryjnych (alaninotransferaza (ALT), asparaginianotransferaza (AST), dehydrogenaza mleczanowa, trójglicerydy, glukoza).

Istnieje prawdopodobieństwo utrzymywania się infekcji gonokokowej po eliminacji Trichomonas vaginalis.

W przypadku niewydolności nerek czas półtrwania metronidazolu nie zmienia się. W związku z tym nie ma potrzeby zmniejszania dawki metronidazolu. Jednakże u takich pacjentów w organizmie gromadzą się metabolity metronidazolu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest obecnie nieznane.

U pacjentów poddawanych hemodializie w ciągu 8 godzin procedury skutecznie usuwa się metronidazol i jego metabolity z krwiobiegu. W związku z tym natychmiast po zakończeniu procedury hemodializy należy ponownie podać dawkę metronidazolu.

Pacjentom z niewydolnością nerek poddawanym dializie otrzewnowej frakcjonowanej lub stałej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej nie trzeba zmieniać dawki leku.

Metabolizm metronidazolu odbywa się głównie poprzez utlenianie w wątrobie. W przypadku nasilonej niewydolności wątroby może występować znaczne zmniejszenie klirensu metronidazolu. U pacjentów z encefalopatią wątrobową może dochodzić do znacznej kumulacji metronidazolu. Wysokie stężenia metronidazolu we krwi, które powstają w wyniku tej kumulacji, mogą częściowo odpowiadać za objawy encefalopatii. Dlatego Trichopol® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z encefalopatią wątrobową. Dawkę dobową leku należy zmniejszyć do jednej trzeciej dawki standardowej; zmniejszoną dawkę można przyjmować raz na dobę.

Uważa się, że lek nie powoduje żadnego ryzyka kancerogennego u ludzi, choć efekt kancerogenny obserwowano u niektórych gatunków myszy. Jednak ten efekt nie był obserwowany u szczurów i chomików.

Ze względu na niejasne objawy ryzyka mutagenności należy dokładnie ocenić celowość długotrwałego stosowania metronidazolu.

Metronidazol należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, którzy przyjmowali kortykosteroidy i są skłonni do występowania obrzęków.

Po zastosowaniu metronidazolu może rozwinąć się kandydoza jamy ustnej, pochwy i przewodu pokarmowego, co wymaga odpowiedniego leczenia.

Pacjentów należy uprzedzić, że metronidazol może zabarwiać mocz na ciemny kolor (spowodowane obecnością metabolitów metronidazolu).

Każda tabletka zawiera 6,6 g glukozy. Należy stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane dotyczące stosowania metronidazolu są ograniczone. Metronidazol przenika przez barierę łożyskową. Stosowanie jest przeciwwskazane w I trymestrze ciąży. Lek można przepisać w II i III trymestrze tylko w razie konieczności, gdy korzyść z jego stosowania przewyższa potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią.

Metronidazol przechodzi do mleka matki. Trichopol® nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Osoby kierujące pojazdami i pracujące z maszynami powinny pamiętać o możliwym wystąpieniu dezorientacji, zawrotów głowy, halucynacji, napadów podczas przyjmowania tego leku i powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami w okresie leczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Przy amebiozie Trichopol® stosuje się przez 7 dni. Dorośli: 1,5 g na dobę (w 3 dawkach); dzieci (o masie ciała ≥ 20 kg): 30–40 mg/kg na dobę podzielone na 3 dawki.

W przypadku wystąpienia ogniska ropnego w wątrobie przy amebiozie, drenaż lub aspirację treści ropnej wykonuje się równocześnie z terapią metronidazolem.

Lamblioza leczona jest przez 5 dni. Dorośli powinni otrzymać 750–1000 mg Trichopolu® na dobę; dzieci w wieku 10–15 lat – 500 mg na dobę w dwóch dawkach.

Przy trychomoniozie u kobiet (uraz i pochwa spowodowane trychomonadami) Trichopol® stosuje się przez 10 dni leczenia, łącząc 1 tabletę 2 razy na dobę oraz 1 dopochwowy supozitorium (500 mg) na dobę. Partner seksualny powinien być leczony równocześnie, niezależnie od obecności lub braku u niego objawów klinicznych infekcji trychomonasowej, nawet jeśli wynik badań laboratoryjnych jest negatywny.

Przy trychomoniozie u mężczyzn (uraz spowodowany trychomonadami) Trichopol® stosuje się przez 10 dni leczenia: 1 tabletę 2 razy na dobę.

W wyjątkowych przypadkach może być konieczne zwiększenie dawki dobowej do 0,750 g lub 1 g.

Przy niemiespecyficznych pochwach stosuje się 500 mg preparatu Trichopol® 2 razy na dobę przez 7 dni. Partner powinien być leczony równocześnie.

Do leczenia infekcji beztlenowych (terapia pierwszego rzutu lub leczenie zastępcze) dorośli otrzymują 1,0–1,5 g preparatu Trichopol® na dobę, dzieci od 6 roku życia (o masie ciała ≥ 16 kg) – w dawce 20–30 mg/kg na dobę.

Dzieci.

Preparat w postaci tabletek 250 mg można stosować dzieciom od 6 roku życia.

Przedawkowanie.

Dawka śmiertelna metronidazolu dla człowieka jest nieznana. W pojedynczych przypadkach obserwowano objawy neurotoksyczności po doustnym podaniu metronidazolu w dawkach 6–10,4 mg na dobę przez 5–7 dni, w tym drgawki i neuropatię obwodową.

Znane są przypadki przyjęcia jednorazowej dawki do 15 g w trakcie prób samobójczych lub przypadkowego przedawkowania. Objawy obejmowały wymioty, ataksję i lekką dezorientację.

Nie ma specyficznego przeciwciała. W przypadku znacznego przedawkowania należy stosować terapię objawową.

Działania niepożądane.

Ze strony układu pokarmowego:

• ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka;
• zapalenie błony śluzowej jamy ustnej z uczuciem suchości, stomatyt, zaburzenia smaku, metaliczny smak w ustach, anoreksja;
  • przypadki zapalenia trzustki o charakterze odwracalnym;
• zmiana barwy lub zmiana wyglądu języka (grzybica).

Ze strony skóry i jej pochodnych:

• trwała hiperemia, świąd skóry, napoty, wysypka (w pojedynczych przypadkach – wysypka pęcherzykowa); czasem – objawy gorączkowe;
• pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, pojedyncze przypadki wstrząsu anafilaktycznego (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• bardzo rzadkie przypadki ostrego, uogólnionego pustulowatego wysypki egzematoidnej (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze odłuszczenie nabłonka, wielopostaciowa rumień, toksykoza stała.

Ze strony układu nerwowego:

• obwodowa neuropatia czuciowa;
• ból głowy;
• zawroty głowy;
• dezorientacja;
• drgawki;
• przejściowe napady padaczkowe;
• ataksja, gorączka, senność;
• podostry zespół móżdżku (ataksja, dysartria, zaburzenia chodu, kierunkowy drżenie gałek ocznych, drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu przyjmowania leku (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
  • encefalopatia (np. podwyższenie temperatury ciała, ból głowy, podwyższona wrażliwość na światło, sztywność mięśni karku, halucynacje, porażenie, zaburzenia wzroku i ruchomości), która może towarzyszyć zmianom w obrazie MRI, zazwyczaj ustępującym po zakończeniu leczenia. Bardzo rzadko opisywano przypadki śmiertelne (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• oponiak zapalny nieżerniowy (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony narządu wzroku:

• przejściowe zaburzenia funkcji wzroku, takie jak podwójne widzenie, krótkowzroczność, nieostre widzenie, obniżenie ostrości wzroku, zaburzenia widzenia barw;
• neuropatia/neurypatia nerwu wzrokowego.

Ze strony psychiki:

• halucynacje;
• reakcje psychotyczne z paranoją i/lub deliryum, które w pojedynczych przypadkach mogą towarzyszyć pojawieniu się myśli samobójczych lub prób samobójczych (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• obniżony nastrój.

Ze strony krwi i układu chłonnego:

• w pojedynczych przypadkach – agranulocytoza, neutropenia, trombocytopenia, pancytopenia, leukopenia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

• podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfataza alkaliczna), zapalenie wątroby żółciowe lub mieszane oraz uszkodzenie hepatocytów, czasem z towarzyszącą żółtaczką;
• opisywano przypadki niewydolności wątroby wymagające przeszczepienia wątroby u pacjentów leczonych metronidazolem w połączeniu z innymi antybiotykami;
• opisywano przypadki wystąpienia ciężkiej hepatotoksyczności / ostrej niewydolności wątroby, w tym zakończonej śmiercią, krótko po rozpoczęciu leczenia lekami do stosowania systemowego zawierającymi metronidazol u pacjentów z zespołem Cockayna (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego:

• ból stawów, ból mięśni.

Ze strony układu rozrodczego:

• ból w pochwie, kandydoza.

Inne. Podczas leczenia mocz może przyjąć czerwono-brązowe zabarwienie, co spowodowane jest obecnością rozpuszczalnych w wodzie pigmentów będących produktami metabolizmu metronidazolu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 2 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.

Zakład Farmaceutyczny „Polpharma” S.A., Polska /
Pharmaceutical Works „Polpharma” S.A., Poland.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Polska /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.