ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИКАСАЙД (TRIKACIDE)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 капсула содержит 500 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав капсул: желатин, диоксид титана (Е 171), красители: хинолиновый желтый (Е 104), FD&C зеленый №3 (Е 143), D&C красный №28 (Е 129), бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы № 0, корпус зеленого цвета с надписью «500 mg», колпачок синего цвета с надписью «pms», содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код АТХ Р01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации препарата в сыворотке крови, позволяющие дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов со средней чувствительностью, а штаммы со средней чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим целесообразно иметь информацию о местной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определённого бактериального штамма к метронидазолу.

К препарату чувствительны: Peptostreptoccus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). К препарату неустойчиво чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Штаммы микроорганизмов, устойчивые к препарату: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (не менее 80 % за 1 час). Максимальная концентрация в сыворотке крови, достигаемая после перорального приёма препарата, сопоставима с той, что достигается после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 % и не снижается существенно при одновременном приёме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приёма однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения — 8–10 часов, связывание с белками крови незначительное — не более 20 %. Объём распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и обширное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита:

главный спиртовой метаболит, обладающий приблизительно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет приблизительно 11 часов;
кислый метаболит, присутствующий в меньшем количестве, обладающий приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазола.

Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; низкая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата происходит на 35–65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или препаратам группы имидазола, или к другим компонентам лекарственного средства; детский возраст до 10 лет (обусловлено лекарственной формой).

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусная реакция

Существует множество лекарственных средств, вызывающих антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, не рекомендуемые к применению.

Алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества лекарственного средства) во время лечения метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после его приема из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса: приливы, эритема, рвота, тахикардия). При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможны психотические реакции. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата.

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме вдвое, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении.

Фермент-индуцирующие антиконвульсанты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное соотношение (МНО). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться коррекция дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приеме с метронидазолом является вредное воздействие на почки. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приема метронидазола. При одновременном приеме метронидазола и препаратов лития нейротоксичность последних усиливается. Необходимо тщательно контролировать уровни лития, креатинина и электролитов в крови, может потребоваться коррекция доз.

Комбинации, применение которых требует особого внимания.

Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и развитии torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует порекомендовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, такие как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Фторурацил (тегафур, капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса.

Циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорины, существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Необходимо проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приема с метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал. У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее, чем обычно, период полувыведения сокращается примерно до 3 часов. Подобный эффект может возникать и с другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты.

Контрацептивы. Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимосвязь может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

МНО (международное нормализованное соотношение).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени на нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени связаны с этим эффектом, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность/нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Могут возникать аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда со смертельным исходом, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у пациента в начале лечения появляются генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Большинство случаев ССД регистрировались в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При наличии симптомов ССД, ТЕН или ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны почек. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол и его метаболиты выводятся при гемодиализе в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на прерывистом перитонеальном диализе (ППД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется.

Нарушения со стороны нервной системы. Препарат необходимо отменить, если у пациентов возникают атаксия, головокружение или спутанность сознания.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса. Сообщалось о судорожных припадках, миоклонусе и периферической нейропатии, характеризующейся преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии.

В случае необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность развития периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы. Рекомендуется регулярно проводить гематологические тесты и осуществлять наблюдение за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

Применение высоких доз метронидазола связывали с транзиторными эпилептиформными приступами. С осторожностью следует применять метронидазол пациентам с активными заболеваниями центральной нервной системы, за исключением абсцесса головного мозга.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Если у пациентов на фоне приема метронидазола развивается асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата должно приниматься с учетом результатов оценки соотношения «польза/риск» для пациентов с серьезными инфекциями.

При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

В рамках пострегистрационного наблюдения за препаратом сообщалось о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Основные очаги поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о случаях со смертельным исходом.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с нарушениями со стороны центральной нервной системы.

Нарушения со стороны психики. Сразу после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, подвергающим пациентов опасности, особенно если в анамнезе у них имеются психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Если это произойдет, необходимо прекратить применение метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Желудочно-кишечные расстройства. Длительное применение метронидазола может привести к избыточному росту нечувствительных бактерий и простейших.

Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызванным Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, вызванное лечением антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Гематологические эффекты. Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением костного мозга, приводящим к нарушению гемопоэза. Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения, или пациентам, получающим препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходим регулярный клинический и лабораторный контроль, особенно общий анализ крови и определение содержания лейкоцитов при возникновении дискразии крови, тяжелой инфекции и при тяжелой печеночной недостаточности.

Если развивается лейкопения, важно тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы от продолжения лечения и возможного риска.

Решение о целесообразности продолжения лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от тяжести инфекции.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени или нарушением гемопоэза (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Пациентам с порфирией применение метронидазола не рекомендуется.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлен, обязательно с проведением соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за увеличения частоты развития определенных опухолей, зафиксированного в исследованиях на животных.

Метронидазол и его метаболиты проявляли мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

Считается, что препарат не вызывает риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.

Педиатрические пациенты. Применение капсул противопоказано детям в возрасте до 10 лет из-за риска развития судорог. Для детей раннего возраста доступны препараты метронидазола в других лекарственных формах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым приводя к ложноположительным результатам теста Нельсона.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной энцефалопатией. Поскольку метронидазол в основном метаболизируется в печени, клиренс метронидазола может уменьшаться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение пользы/риска от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие увеличения концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

Пациентов необходимо предупредить о возможном потемнении мочи из-за присутствия метаболитов метронидазола.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна. Случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым течением после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна, были зарегистрированы при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол для системного применения. Поэтому в этой категории пациентов метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. Функциональные пробы печени необходимо проверять непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы или не достигнут исходных значений. Если показатели функции печени значительно повышаются во время лечения, лекарственное средство следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщить врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения метронидазола во время беременности не была продемонстрирована. Некоторые исследования указывали на повышенную частоту мальформаций.

Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта, связанного с применением метронидазола.

Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска, поэтому препарат не следует назначать в период беременности.

Кормление грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому Трикасайд не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лицам, управляющим транспортными средствами, и работающим с механизмами, следует помнить о возможном возникновении сонливости, спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приема лекарственного средства и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать перорально во время еды для уменьшения раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт.

При амебиазе Трикасайд принимать непрерывно в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки, то есть по 500 мг 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 10 лет: 30–40 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма.

В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирацию гноя проводить одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750–1000 мг препарата Трикасайд в сутки. Детям в возрасте 10–15 лет — 500 мг в сутки.

При трихомониазе женщинам (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Трикасайд назначают в течение 10 дней по 500 мг метронидазола дважды в сутки. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей.

Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленный трихомонадами) Трикасайд назначают в течение 10 дней по 500 мг в сутки.

В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 750 мг или даже до 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трикасайд дважды в сутки в течение 7 дней. Половой партнёр должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0–1,5 г препарата Трикасайд в сутки. Детям в возрасте от 10 лет назначать — 20–30 мг/кг массы тела в сутки в 2 приёма (для достижения назначенной дозировки применяют метронидазол в соответствующем дозировании или других лекарственных формах).

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям в возрасте от 10 лет, когда рассчитанная доза кратна 500 мг (1 капсула Трикасайд).

Передозировка.

Известны случаи приёма однократной дозы до 12 г при суицидальных попытках и случайных передозировках.

Симптомы включали тошноту, рвоту, атаксию и лёгкую дезориентацию, озноб, потемнение мочи, анорексию, головную боль, бессонницу, сонливость, депрессию.

Специфического антидота нет. При значительной передозировке рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы:

незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, недомогание);
глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушение вкусовых ощущений, анорексия, мукоцит ротовой полости;
панкреатит, который обратим после отмены препарата;
изменение окраски языка / обложенный (волосяной) язык (например, вследствие избыточного развития грибковой флоры).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

приливы, зуд кожи, кожная сыпь, в отдельных случаях сопровождающаяся повышением температуры тела;
крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);
очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»);
синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
фиксированная токсидермия.

Со стороны нервной системы:

головная боль;
периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические припадки, парестезия;
судороги, головокружение, атаксия, сонливость;
спутанность сознания;
случаи энцефалопатии (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и подвижности) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приёма препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»);
асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения;
нейропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нарушение слуха/ потеря слуха (включая нейросенсорную);
шум в ушах.

Со стороны психики:

галлюцинации;
психотические реакции с паранойей и/или бредом, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);
подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

− нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени, иногда с желтухой;
сообщали о случаях тяжелой печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками.

Общие нарушения:

жар.

Инфекции и инвазии:

кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз.

Прочие:

красно-коричневое окрашивание мочи, обусловленное водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма этого лекарственного средства.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Сообщалось о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 15 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке, по 30 капсул во флаконе.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.