Tricaid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIKACIDE (TRIKACIDE)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 cápsula contiene 500 mg de metronidazol;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), colorantes: amarillo quinoleína (E 104), verde FD&C nº 3 (E 143), rojo D&C nº 28 (E 129), azul brillante FCF (E 133).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

cápsulas nº 0, cuerpo de color verde con la inscripción «500 mg», tapón de color azul con la inscripción «pms», que contienen polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Medicamentos para el tratamiento de la amebiasis y otras enfermedades protozoarias. Preparados antiprotozoarios. Código ATC P01A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones mínimas en suero que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S ≤ 4 mg/l y R > 4 mg/l.

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertas especies de microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo. Por ello, es útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Estos datos son solo orientaciones generales que indican la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana específica al metronidazol.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). Son sensibles de forma variable: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas de microorganismos resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente y casi por completo (al menos un 80 % en 1 hora). La concentración máxima en suero alcanzada tras la administración oral es similar a la alcanzada tras la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 100 % y no se reduce significativamente con la ingestión simultánea de alimentos.

Distribución. Aproximadamente 1 hora después de la administración de una dosis única de 500 mg, la concentración máxima media en plasma es de 10 µg/ml. A las 3 horas, la concentración media en plasma sanguíneo es de 13,5 µg/ml.

El periodo de semivida es de 8–10 horas; la unión a proteínas plasmáticas es insignificante, no superior al 20 %. El volumen aparente de distribución es alto (aproximadamente 40 l, es decir, 0,65 l/kg).

La distribución es rápida y amplia, alcanzando concentraciones similares a las del plasma sanguíneo en pulmón, riñón, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, semen y secreción vaginal.

El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

Biotransformación. El metabolismo del metronidazol tiene lugar mediante oxidación en el hígado. Se forman dos metabolitos:

• el metabolito alcohólico principal, que posee aproximadamente el 30 % de la actividad antibacteriana del metronidazol frente a bacterias anaerobias, con un periodo de semivida de aproximadamente 11 horas;
• el metabolito ácido, presente en menor cantidad, que posee aproximadamente el 5 % de la actividad antibacteriana del metronidazol.

Eliminación. Concentración considerable en hígado y bilis; concentración baja en colon; eliminación insignificante por heces. La eliminación del fármaco se produce en un 35–65 % a través de los riñones (en forma de metronidazol y metabolitos oxidados).

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento: amebiasis; triquiomoniasis urogenital; vaginitis inespecíficas; giardiasis; infecciones quirúrgicas causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol; sustitución del tratamiento intravenoso de infecciones causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol, a otros medicamentos del grupo de los imidazoles o a cualquiera de los excipientes del medicamento; edad pediátrica menor de 10 años (debido a la forma farmacéutica).

Periodo de gestación o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Reacción antabús

Existen muchos medicamentos que desencadenan una reacción antabús con el alcohol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. Se debe aconsejar a los pacientes que no consuman alcohol (en forma de bebida o como excipiente en un medicamento) durante el tratamiento con metronidazol y durante al menos 48 horas después de su administración, debido al riesgo de una reacción tipo disulfiram (efecto antabús: sofocos, eritema, vómitos, taquicardia). La administración concomitante de metronidazol y disulfiram puede provocar reacciones psicóticas. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

Disulfiram. Se han notificado casos de delirio y confusión mental en pacientes que recibieron metronidazol y disulfiram simultáneamente. Existe riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental, que son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Busanfano. El metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de busanfano hasta el doble, lo que podría provocar un efecto tóxico significativo del busanfano.

Combinaciones que requieren precauciones al usarlas.

Anticonvulsivos inductores de enzimas. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento de su metabolismo hepático inducido por el fármaco. Se ha observado clínicamente, y puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con inductores enzimáticos.

Tratamiento oral con anticoagulantes

Potenciación del efecto de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido al retraso en su metabolismo hepático. Es necesario realizar un control más frecuente de la razón normalizada internacional (INR). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento de su metabolismo hepático inducido por la rifampicina. Se ha observado clínicamente, y puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con rifampicina.

Litio. Aumento de los niveles sanguíneos de litio que pueden alcanzar valores tóxicos, con signos de sobredosis de litio. La evidencia de retención de litio con la administración concomitante de metronidazol sugiere un efecto perjudicial sobre los riñones. La dosis de litio debe reducirse o suspenderse antes de iniciar el tratamiento con metronidazol. La neurotoxicidad de los fármacos de litio aumenta con la administración concomitante de metronidazol. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles de litio, creatinina y electrolitos en sangre, y puede ser necesario ajustar las dosis.

Combinaciones cuya administración requiere especial atención.

Amiodarona. Con la administración concomitante de metronidazol y amiodarona se han notificado alargamiento del intervalo QT y desarrollo de torsade de pointes. Puede ser conveniente realizar un monitoreo del intervalo QT en el ECG cuando se administre amiodarona en combinación con metronidazol. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que acudan al médico ante la aparición de síntomas que puedan indicar torsade de pointes, como mareos, taquicardia o pérdida de conciencia.

Fluorouracilo (tegafur, capecitabina). Aumento de la toxicidad del fluorouracilo debido al retraso en su aclaramiento.

Ciclosporina. En pacientes que toman ciclosporina existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Es necesario verificar la concentración de ciclosporina y creatinina en plasma si se requiere administración concomitante con metronidazol.

Fenitoína y fenobarbital. En pacientes que toman fenitoína o fenobarbital, el metronidazol se metaboliza más rápidamente de lo normal, y su semivida de eliminación se reduce aproximadamente a 3 horas. Un efecto similar puede ocurrir con otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticas.

Anticonceptivos. Algunos antibióticos pueden, en casos aislados, reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, reduciendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y disminuyendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con alta excreción biliar de conjugados esteroides. Se han notificado casos de fallo de anticonceptivos orales asociados al uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.

INR (Índice de Normalización Internacional).

En pacientes que recibieron tratamiento antibacteriano, se han registrado numerosos casos de potenciación de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo incluyen la gravedad de la infección o inflamación, la edad del paciente y su estado general de salud. En tales circunstancias, es difícil determinar en qué medida la alteración del equilibrio del INR se debe a la infección misma o a su tratamiento. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos están más implicados en este efecto, especialmente las fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Características de uso.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Pueden producirse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento con metronidazol e iniciarse la terapia adecuada.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de erupciones ampulosas, a veces fatales, tales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) o erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG) durante el tratamiento con metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Si al comienzo del tratamiento el paciente desarrolla eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse una erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»); en caso de presentarse dicha reacción, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento, y posteriormente está contraindicado el uso de metronidazol, tanto en forma aislada como combinada con otros medicamentos.

La mayoría de los casos de SSJ se han notificado durante las primeras 7 semanas tras el inicio del tratamiento con metronidazol. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilarse cuidadosamente respecto a reacciones cutáneas. Si se presentan síntomas de SSJ, NET o EPAG (por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o lesiones de las membranas mucosas), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones renales. En la insuficiencia renal, el periodo de semivida de eliminación del metronidazol permanece sin cambios, por lo que no se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, los metabolitos del metronidazol se acumulan en estos pacientes. El significado clínico de esto es desconocido.

El metronidazol y sus metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis durante 8 horas. Por lo tanto, tras la hemodiálisis, debe administrarse nuevamente metronidazol inmediatamente.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (DPI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).

Alteraciones del sistema nervioso. El medicamento debe suspenderse si los pacientes desarrollan ataxia, mareo o confusión.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o activas del sistema nervioso periférico o central, debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico. Se han notificado convulsiones, mioclonías y neuropatía periférica caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia en las extremidades en pacientes que recibieron metronidazol. La aparición de síntomas neurológicos anormales requiere una evaluación inmediata de la relación beneficio/riesgo para continuar el tratamiento.

En caso de necesidad de tratamiento prolongado, el médico debe considerar la posibilidad de neuropatía periférica o leucopenia. Ambos efectos son generalmente reversibles. Se recomienda realizar pruebas hematológicas periódicas y vigilar a los pacientes para detectar signos que puedan indicar el desarrollo de efectos adversos, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

El uso de dosis altas de metronidazol se ha asociado con crisis epilépticas transitorias. Debe tenerse precaución al administrar metronidazol a pacientes con trastornos activos del sistema nervioso central, excepto en el caso de absceso cerebral.

El tratamiento intensivo o prolongado con metronidazol debe realizarse únicamente bajo estricta vigilancia clínica y biológica, y bajo la supervisión de un especialista.

Si durante el tratamiento con metronidazol se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la reutilización del medicamento, o bien la decisión de reutilizarlo debe tomarse tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en pacientes con infecciones graves.

En caso de aparición de síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de encefalopatía con cambios correspondientes en la resonancia magnética (RM) (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones se localizan principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de síntomas en pacientes con trastornos del sistema nervioso central.

Trastornos psiquiátricos. Inmediatamente después del inicio del tratamiento con este medicamento, los pacientes pueden presentar reacciones psicóticas, que pueden ir acompañadas de conductas que los exponen a peligro, especialmente si tienen antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). Si esto ocurre, debe suspenderse el uso de metronidazol, informar al médico y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Trastornos gastrointestinales. El uso prolongado de metronidazol puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias y protozoos no sensibles.

La diarrea grave y persistente que aparece durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede deberse a colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile). Esta enfermedad intestinal, provocada por el tratamiento con antibióticos, puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato y adecuado. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Efectos hematológicos. El tratamiento prolongado con metronidazol puede asociarse con supresión de la médula ósea, lo que conduce a alteraciones en la hematopoyesis. Los pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado requieren vigilancia clínica y de laboratorio regular, especialmente hemograma completo y determinación del recuento de leucocitos en caso de aparición de discrasia sanguínea, infección grave o insuficiencia hepática grave.

Si se desarrolla leucopenia, es fundamental evaluar cuidadosamente la relación entre el beneficio esperado del tratamiento continuado y el riesgo potencial.

La decisión sobre la conveniencia de continuar el tratamiento con el medicamento en pacientes con leucopenia depende de la gravedad de la infección.

El metronidazol debe administrarse únicamente a pacientes con lesiones hepáticas graves o alteraciones en la hematopoyesis (incluyendo granulocitopenia) si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.

La duración del tratamiento con metronidazol o con medicamentos que contienen otros nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Solo en casos especiales y por necesidad clínica justificada, el período de tratamiento puede prolongarse, siempre con un monitoreo clínico y de laboratorio adecuado. Deben respetarse estrictamente estos límites, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, ni tampoco el aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales.

El metronidazol y sus metabolitos han demostrado mutagenicidad en algunas pruebas con células no mamíferas.

Se considera que el medicamento no representa riesgo de carcinogenicidad en humanos, aunque se ha observado efecto carcinogénico en ciertas cepas de ratones. Sin embargo, este efecto no se ha observado en ratas ni en hámsteres.

Pacientes pediátricos. Está contraindicado el uso de cápsulas en niños menores de 10 años debido al riesgo de asfixia. Para niños pequeños existen otras formas farmacéuticas de metronidazol.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, provocando así resultados falsos positivos en la prueba de Nelson.

Debe administrarse metronidazol con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. Dado que el metronidazol se metaboliza principalmente en el hígado, el aclaramiento del metronidazol puede reducirse en pacientes con disfunción hepática. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del uso de metronidazol para el tratamiento de la tricomoniasis en estos pacientes. Puede observarse una acumulación significativa de metronidazol en pacientes con encefalopatía hepática. Debido al aumento de la concentración plasmática de metronidazol, pueden intensificarse los síntomas de encefalopatía. Si es necesario, la dosis diaria puede reducirse a un tercio y administrarse una vez al día.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posible oscurecimiento de la orina debido a la presencia de metabolitos de metronidazol.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne. Se han registrado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida tras el inicio del tratamiento, en pacientes con síndrome de Cockayne, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes no debe usarse metronidazol, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y únicamente en ausencia de alternativas terapéuticas. Las pruebas funcionales hepáticas deben evaluarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante y tras su finalización, hasta que los valores regresen a la normalidad o a los valores basales. Si durante el tratamiento se observa un aumento significativo de las pruebas hepáticas, debe suspenderse el medicamento. A los pacientes con síndrome de Cockayne debe aconsejárseles que informen inmediatamente al médico sobre cualquier síntoma de posible afectación hepática y que suspendan el uso de metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha demostrado la seguridad del uso de metronidazol durante el embarazo. Algunos estudios han indicado un aumento en la frecuencia de malformaciones.

Los estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico asociado al uso de metronidazol.

Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia. El metronidazol pasa a la leche materna, por lo que Trikasaid no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las personas que conduzcan vehículos o trabajen con maquinaria deben tener en cuenta la posibilidad de somnolencia, confusión, mareo, alucinaciones, convulsiones o alteraciones visuales durante el tratamiento con el medicamento, y deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el período de tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar por vía oral durante las comidas para reducir el efecto irritante sobre el tracto gastrointestinal.

En amebiasis: Tricaseid debe administrarse de forma continua durante 7 días. Adultos: 1,5 g por día, es decir, 500 mg tres veces al día.

Niños a partir de 10 años: 30−40 mg/kg de peso corporal por día, repartidos en tres tomas.

En caso de absceso hepático amebiano, el drenaje o la aspiración del pus deben realizarse simultáneamente con la terapia con metronidazol.

Lambliasis: el tratamiento debe durar 5 días. En adultos se debe administrar entre 750 y 1000 mg del medicamento Tricaseid por día. En niños de 10 a 15 años: 500 mg por día.

En tricomoniasis, en mujeres (uretritis y vaginitis causadas por tricomonas), Tricaseid se debe administrar durante un curso de tratamiento de 10 días, a una dosis de 500 mg de metronidazol dos veces al día. A las mujeres se debe prescribir adicionalmente metronidazol en forma de óvulos vaginales.

La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente, independientemente de la presencia o ausencia de signos clínicos de infección por tricomonas, incluso si los resultados de las pruebas de laboratorio son negativos.

En tricomoniasis en hombres (uretritis causada por tricomonas), Tricaseid se administra durante un curso de tratamiento de 10 días, a una dosis de 500 mg por día.

En casos excepcionales, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 750 mg o incluso hasta 1 g.

En vaginitis inespecíficas, se debe administrar 500 mg del medicamento Tricaseid dos veces al día durante 7 días. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente.

Para el tratamiento de infecciones anaeróbicas (terapia de primera línea o tratamiento sustitutivo), en adultos se debe administrar entre 1,0 y 1,5 g del medicamento Tricaseid por día. En niños a partir de 10 años: 20−30 mg/kg de peso corporal por día, repartidos en dos tomas (para alcanzar la dosis prescrita se puede utilizar metronidazol en la dosis adecuada u otras formas farmacéuticas).

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica puede administrarse a niños a partir de 10 años, siempre que la dosis calculada sea múltiplo de 500 mg (1 cápsula de Tricaseid).

Sobredosis.

Se han descrito casos de ingestión única de hasta 12 g durante intentos suicidas o sobredosis accidentales.

Los síntomas incluyen náuseas, vómitos, ataxia, ligera desorientación, escalofríos, orina oscura, anorexia, cefalea, insomnio, somnolencia y depresión.

No existe antídoto específico. En caso de sobredosis significativa, se recomienda el lavado gástrico y la administración de terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal:

• trastornos gastrointestinales leves (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, malestar);
• glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto, anorexia, mucositis de la mucosa oral;
• pancreatitis reversible tras la interrupción del medicamento;
• cambio en el color de la lengua / lengua revestida (lengua pilosa) (por ejemplo, debido al crecimiento excesivo de la flora fúngica).

De la piel y tejido subcutáneo:

• sofocos, prurito, erupción cutánea, que en algunos casos se acompaña de fiebre;
• urticaria, angioedema, shock anafiláctico (ver sección «Precauciones de uso»);
• casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección «Precauciones de uso»);
• síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica;
• dermatitis fija por fármacos.

Del sistema nervioso:

• cefalea;
• neuropatía sensorial periférica o crisis epilépticas transitorias, parestesia;
• convulsiones, vértigo, ataxia, somnolencia;
• confusión mental;
• casos de encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, fiebre, cefalea, fotofobia, rigidez de nuca, alucinaciones, parálisis, alteraciones visuales y del movimiento) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden remitir tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»);
• meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión:

• alteraciones temporales de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones del color;
• neuropatía/neuritis del nervio óptico.

De los órganos auditivos y del laberinto:

• alteraciones auditivas/pérdida de audición (incluida la pérdida neurosensorial);
• acúfenos.

Del estado psíquico:

• alucinaciones;
• reacciones psicóticas con paranoia y/o delirios, que en algunos casos pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos suicidas (ver sección «Precauciones de uso»);
• estado de ánimo deprimido.

De la sangre y sistema linfático:

− neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema hepatobiliar:

• aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta, lesión hepatocelular, a veces con ictericia;
• se han notificado casos de insuficiencia hepática grave que requirió trasplante de hígado, principalmente cuando se utilizó en combinación con otros antibióticos.

Alteraciones generales:

• sensación de calor.

Infecciones e infestaciones:

• candidiasis oral y candidiasis vaginal.

Otros:

• coloración rojo-marrón de la orina, debida a pigmentos solubles en agua que se forman durante el metabolismo de este medicamento.

Ante la aparición de efectos adversos graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos fatales con evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

15 cápsulas por blíster, 1 blíster por caja de cartón; 30 cápsulas por frasco.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

6111 Royalmount Avenue, Suite 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, Suite 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.