Тригрим

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИГРИМ (TRIGRIM)

Состав:

действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, плоские, с делительной риской. Диаметр: 8,9–9,3 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоэффективные диуретики. Простые препараты сульфонамидов. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид – петлевой диуретик. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При более высоких дозах торасемид усиливает диурез дозозависимым образом, причем этот эффект может быть очень выраженным.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема торасемид быстро и почти полностью абсорбируется, пиковые уровни в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа.

Связывание с белками. Более 99 % торасемида связывается с белками плазмы крови.

Распределение. Объем распределения торасемида составляет 16 л.

Биотрансформация. Торасемид подвергается биотрансформации с образованием трех метаболитов – М1, М3 и М5 – путем поэтапного окисления, гидроксилирования и гидроксилирования ароматического кольца.

Элиминация. Период полувыведения торасемида составляет приблизительно 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – приблизительно 10 мл/мин. Около 80 % принятой дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24 %) и его метаболитов: М1 (12 %), М3 (3 %), М5 (41 %). При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется, а период полувыведения метаболитов М3 и М5 удлиняется. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе или гемофильтрации. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, однако кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Клинические характеристики.

Показания.

Отеки, обусловленные сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к торасемиду, производным сульфонилмочевины или вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией.
• Печеночная кома и прекоматозное состояние.
• Артериальная гипотензия.
• Период беременности или грудного вскармливания.
• Тахиаритмия.
• Одновременный прием аминогликозидных антибиотиков или цефалоспоринов, или почечная недостаточность после применения других лекарственных средств, вызывающих повреждение почек.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия.
• Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.
• Подагра.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность миокарда к этим лекарственным средствам вследствие дефицита калия или магния. При одновременном применении с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами повышается риск возникновения дефицита калия.

Торасемид, как и другие диуретики, может усиливать гипотензивное действие лекарственных средств при их одновременном применении. Одновременное применение торасемида с ингибиторами АПФ может привести к гипотензии. Этот эффект можно минимизировать путем снижения начальной дозы ингибитора АПФ и (или) уменьшения дозы торасемида за 2–3 дня до начала применения ингибиторов АПФ (или путем его временной отмены).

Торасемид может ослаблять сосудосуживающее действие адреналина и норадреналина.

Торасемид ослабляет действие противодиабетических средств.

Применение торасемида, особенно в высоких дозах, может усиливать нефротоксические и ототоксические эффекты антибиотиков группы аминогликозидов (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), токсические эффекты препаратов платины (цисплатина), а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства НПВС (например, индометацин, производные пропионовой кислоты) и пробенецид могут уменьшать диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, вследствие чего усиливается кардио- и нейротоксичность последнего.

При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС).

При одновременном применении с холестирамином всасывание торасемида может снижаться, в результате чего ослабляется его действие.

Особенности применения.

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию, а также скорректировать нарушения мочеотделения.

При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в плазме крови (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства), а также уровни глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.

Особого наблюдения требуют пациенты с предрасположенностью к развитию гиперурикемии и подагры.

Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать углеводный метаболизм.

В связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях кислотно-щелочного равновесия; при патологических изменениях картины крови, например, тромбоцитопении или анемии у пациентов без почечной недостаточности; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксичными веществами; детям; пожилым пациентам (рекомендации по дозировке отсутствуют).

Торасемид следует с особой осторожностью применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать в сочетании с препаратами-антагонистами альдостерона или средствами, способствующими задержке калия в организме.

После приема торасемида отмечались явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено.

При назначении мочегонных средств необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, болей в мышцах или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии сосудов, особенно у пожилых пациентов. Следует обращать внимание на признаки гемоконцентрации и потери электролитов в начале лечения и у пожилых пациентов.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с более низких доз.

При назначении препарата необходимо проводить регулярный лабораторный контроль показателей содержания калия и других электролитов в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать клетки крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).

Информация по дозировке препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно увеличение плазменной концентрации торасемида.

При лечении торасемидом возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять в период беременности. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно проводить мониторинг электролитов и гематокрита, а также развития плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может изменять скорость реакции человека, снижая её при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при одновременном применении с алкоголем. Поэтому следует избегать управления автотранспортом или работы с потенциально опасными механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать, не разжёвывая и не измельчая, независимо от приёма пищи и времени суток, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения зависит от течения заболевания; терапию следует продолжать до исчезновения отёков.

Лечение начинают с дозы 5 мг в сутки. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг, которую назначают ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная доза может быть постепенно увеличена до 20 мг торасемида (1 раз в сутки).

Для пациентов пожилого возраста дополнительная коррекция дозы не требуется.

Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени лечение следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Дети.

Отсутствуют достаточные клинические данные по безопасности применения торасемида у детей.

Передозировка.

Симптомы. Типичная картина интоксикации отсутствует. Симптомами передозировки являются усиление диуреза с угрозой обезвоживания и потери электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности. Также возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение. Специфического антидота не существует. В зависимости от симптомов передозировки рекомендуется уменьшить дозу или прекратить применение торасемида и одновременно восполнять объём жидкости и электролитов. Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа. Лечение при гиповолемии: замещение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: положение сидя и, при необходимости, назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (например, крапивницы или покраснения кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза — провести катетеризацию вены; больного уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости применить введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; неизвестно (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны обмена веществ: часто — усиление метаболического алкалоза; гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов в результате сильного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пожилых пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тромбозы, артериальная гипотензия, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто — парестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, расстройство желудка, диарея, запор, метеоризм, главным образом в начале лечения; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — у пациентов с нарушениями мочеиспускания, например, при гипертрофии предстательной железы, возможна задержка мочи и чрезмерное растяжение мочевого пузыря; позывы к мочеиспусканию.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня некоторых печеночных ферментов (γ-глутамил-транспептидазы) в плазме крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — аллергические реакции: зуд, сыпь, экзантема, фоточувствительность, сообщалось о тяжелых кожных реакциях (например, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны органов зрения: очень редко — нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: очень редко — шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: часто — мышечные спазмы (особенно в начале лечения).

Общие нарушения: часто — спутанность сознания, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Лабораторные исследования: часто — повышение концентрации мочевой кислоты, глюкозы и липидов (холестерина, триглицеридов) в плазме крови; нечасто — возможное повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «Польфарма» С.А., Польша /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард-Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.