Trigrim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIGRIM (TRIGRIM)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene 10 mg di torasemide;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, rotonde, piatte, con linea di incisione. Diametro: 8,9–9,3 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici ad alto rendimento. Semplici preparati solfonamidici. Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Torasemide è un diuretico ad anello. Tuttavia, a basse dosi, il suo profilo farmacodinamico ricorda quello dei diuretici tiazidici per quanto riguarda entità e durata della diuresi. A dosi più elevate, il torasemide aumenta la diuresi in modo dose-dipendente, con un effetto che può risultare molto intenso.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito; i livelli massimi nel siero si raggiungono entro 1–2 ore.

Lega ai proteine. Più del 99 % del torasemide si lega alle proteine plasmatiche.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del torasemide è di circa 16 l.

Biotrasformazione. Il torasemide subisce biotrasformazione in tre metaboliti – M1, M3 e M5 – attraverso ossidazione, idrossilazione e idrossilazione dell'anello aromatico.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento (t_1/2) del torasemide è di circa 3–4 ore. Il clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, quello renale è di circa 10 ml/min. Circa l’80 % della dose assunta viene escreto come torasemide inalterato (24 %) e come suoi metaboliti: M1 (12 %), M3 (3 %), M5 (41 %). In caso di insufficienza renale, il tempo di dimezzamento del torasemide non cambia, mentre quello dei metaboliti M3 e M5 si prolunga. Il torasemide e i suoi metaboliti vengono eliminati in misura trascurabile mediante emodialisi o emofiltra-zione. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, i tempi di dimezzamento del torasemide e del metabolita M5 si prolungano leggermente, ma l'accumulo del torasemide e dei suoi metaboliti è improbabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Edemi dovuti all'insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al torasemide, ai derivati delle sulfoniluree o agli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza renale accompagnata da anuria.
• Coma epatico e stato precomatoso.
• Ipotesione arteriosa.
• Gravidanza o allattamento al seno.
• Tachiaritmia.
• Assunzione contemporanea di antibiotici aminoglicosidi o cefalosporine, o insufficienza renale dopo l'uso di altri farmaci che causano danno renale.
• Ipopolemia.
• Iponatriemia.
• Ipokaliemia.
• Gravi disturbi della minzione, ad esempio dovuti a iperplasia prostatica.
• Gotta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo di torasemide con glicosidi cardiaci può aumentare la sensibilità del miocardio a questi farmaci a causa di carenza di potassio o magnesio. L'uso contemporaneo con mineralo- e glucocorticoidi o lassativi aumenta il rischio di carenza di potassio.

Il torasemide, come altri diuretici, può potenziare l'effetto ipotensivo dei farmaci quando somministrato contemporaneamente. L'associazione contemporanea di torasemide con inibitori dell'ACE può causare ipotensione. Tale effetto può essere minimizzato riducendo la dose iniziale dell'inibitore dell'ACE e/o riducendo la dose di torasemide 2-3 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori dell'ACE (oppure sospendendo temporaneamente il torasemide).

Il torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore dell'adrenalina e della noradrenalina.

Il torasemide riduce l'efficacia dei farmaci antidiabetici.

L'uso di torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti nefrotossici e ototossici degli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina), gli effetti tossici dei preparati a base di platino (cisplatino) e gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

Il torasemide potenzia l'effetto della teofillina e dei miorilassanti di tipo curariforme.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio indometacina, derivati dell'acido propionico) e il probenecid possono ridurre l'azione diuretica e ipotensiva del torasemide.

L'uso contemporaneo di torasemide e sali di litio può aumentare la concentrazione di litio nel sangue, potenziandone così la cardiotoxinità e neurotossicità.

Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, il torasemide può potenziare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale (SNC).

L'uso contemporaneo con colestiramina può ridurre l'assorbimento del torasemide, riducendone così l'effetto.

Caratteristiche dell'uso.

Prima di iniziare l'uso del medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iponatriemia o l'ipovolemia esistente e normalizzare i disturbi dell'escrezione urinaria.

Durante un trattamento prolungato con torasemide si raccomanda di controllare regolarmente l'equilibrio elettrolitico, in particolare il livello di potassio nel plasma sanguigno (soprattutto nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi), nonché i livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue.

Richiedono particolare sorveglianza i pazienti con tendenza allo sviluppo di iperuricemia e gotta.

Nei pazienti affetti da diabete mellito manifesto o latente è necessario controllare il metabolismo dei carboidrati.

A causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente nell'uso, non si raccomanda di somministrare torasemide in caso di alterazioni patologiche dell'equilibrio acido-base; in presenza di alterazioni patologiche del quadro ematico, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; contemporaneamente a litio, aminoglicosidi, cefalosporine; in caso di alterazione della funzione renale causata da sostanze nefrotossiche; nei bambini; negli anziani (mancano raccomandazioni relative al dosaggio).

La torasemide deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché bruschi cambiamenti nell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in condizioni ospedaliere. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato insieme a farmaci antagonisti dell'aldosterone o a farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio nell'organismo.

Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati fenomeni di ototossicità (ronzio nelle orecchie e perdita dell'udito), che si sono rivelati reversibili, ma non è stato stabilito un legame diretto con l'uso del medicinale.

Nella somministrazione di diuretici è necessario controllare attentamente i sintomi clinici di alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altri disturbi, che possono manifestarsi con secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia dei vasi sanguigni, specialmente nei pazienti anziani. È necessario prestare attenzione ai segni di emocoagulazione e perdita di elettroliti all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico è necessario interrompere l'uso del medicinale e, dopo la scomparsa degli effetti indesiderati, riprendere la terapia a partire da dosi più basse.

Nella somministrazione del medicinale è necessario effettuare un controllo di laboratorio regolare dei livelli di potassio e di altri elettroliti nel siero sanguigno. È inoltre necessario controllare regolarmente le cellule del sangue (numero di eritrociti, leucociti, piastrine).

Le informazioni relative al dosaggio del medicinale nei pazienti con insufficienza renale o epatica sono limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica il medicinale deve essere somministrato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Durante il trattamento con torasemide possono verificarsi risultati positivi nei test antidoping.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto della torasemide sull'embrione e sul feto nell'uomo. È disponibile informazione sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Per quanto sopra esposto, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di indicazioni vitali e alla dose efficace minima possibile.

I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema nelle donne in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale intrauterino. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato degli elettroliti e dell'emocrito, nonché dello sviluppo del feto.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno di animali o esseri umani. Non si può escludere il rischio dell'uso del medicinale nei neonati/lattanti. Pertanto, l'uso della torasemide durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario utilizzare la torasemide in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può alterare la velocità di reazione dell'individuo, riducendola durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari, specialmente in caso di assunzione contemporanea di alcol. Pertanto, durante il trattamento con questo medicinale si deve evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle e senza frantumarle, indipendentemente dal pasto e dal momento della giornata, accompagnandole con una piccola quantità di liquido.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia; il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa degli edemi.

Iniziare la terapia con una dose di 5 mg al giorno. Generalmente questa dose è considerata di mantenimento. Se la dose giornaliera di 5 mg risulta insufficiente, si deve applicare una dose giornaliera di 10 mg, da assumersi quotidianamente. A seconda della gravità dello stato del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 20 mg di torasemide (una volta al giorno).

Nei pazienti anziani non è necessaria una particolare correzione della dose.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, il trattamento deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Nei bambini.

Non vi sono dati clinici sufficienti sulla sicurezza dell'uso di torasemide nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste un quadro tossicologico tipico. I sintomi da sovradosaggio comprendono un aumento del diuresi con rischio di disidratazione e perdita di elettroliti, che può portare a sonnolenza e confusione mentale, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria. Sono possibili anche disturbi a carico del tratto gastrointestinale.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. In base ai sintomi da sovradosaggio, si raccomanda di ridurre la dose o di interrompere l'assunzione di torasemide e contemporaneamente di ripristinare il volume di liquidi ed elettroliti. La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: sostituzione del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio. Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizione seduta del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla comparsa delle prime reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, effettuare la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione, somministrare ossigeno. Se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni sostitutive del volume di liquidi e corticosteroidi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti ≥ 1/100 e < 1/10; non frequenti ≥ 1/1000 e < 1/100; rari ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari < 1/10000; non noti (la frequenza non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Disturbi del metabolismo: frequenti – accentuazione dell’alcalosi metabolica; ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, dopo un uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono svilupparsi alterazioni dell’equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia, iponatriemia. In seguito a perdite significative di liquidi ed elettroliti dovute ad intensa diuresi, possono verificarsi ipotensione arteriosa, cefalea, astenia, sonnolenza, specialmente all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: molto rari – trombosi, ipotensione arteriosa, ischemia cardiaca e cerebrale con possibile insorgenza di aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – cefalea, vertigini (soprattutto all’inizio del trattamento); non frequenti – parestesia.

Disturbi del tratto gastrointestinale: frequenti – perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, disturbi gastrici, diarrea, stitichezza, meteorismo, principalmente all’inizio del trattamento; non frequenti – secchezza della bocca; molto rari – pancreatite.

Disturbi del sistema urinario: non frequenti – in pazienti con disturbi della minzione, ad esempio in caso di ipertrofia prostatica, possibile ritenzione urinaria ed eccessivo stiramento della vescica; stimoli alla minzione.

Disturbi del sistema epatobiliare: frequenti – aumento dei livelli di alcuni enzimi epatici (γ-glutammil-transferasi) nel plasma sanguigno.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto rari – riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto rari – reazioni allergiche: prurito, eruzioni cutanee, esantemi, fotosensibilità; sono state segnalate gravi reazioni cutanee (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Disturbi dell’organo della vista: molto rari – disturbi della vista.

Disturbi dell’organo dell’udito: molto rari – acufeni, perdita dell’udito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenti – crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Disturbi generali: frequenti – confusione mentale, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Esami di laboratorio: frequenti – aumento della concentrazione di acido urico, glucosio e lipidi (colesterolo, trigliceridi) nel plasma sanguigno; non frequenti – possibile aumento dei livelli di creatinina e urea nel siero sanguigno.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico «Polpharma» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Via Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.