Трифас® 10

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРИФАС® 10 (TRIFAS® 10)

Состав:

действующее вещество: torasemide

1 таблетка содержит торасемида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и риской для разделения с одной стороны. Таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Диуретики высокой активности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем колене петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения преднагрузки и постнагрузки.

После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушённого электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках гладких мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Вероятно, это влияние уменьшает повышенную сократимость и/или реакцию сосудов на эндогенные вазопрессорные вещества, например катехоламины.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения торасемид быстро и практически полностью всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %. При условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10–20 %. Согласно данным двух исследований, пища замедляет скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, а у его метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Виртуальный объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Метаболизм

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении:

торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет. На долю активных метаболитов М1 и М3 вместе приходится приблизительно 10 % всей фармакокинетической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остаётся неизменным. Степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется. Соотношение неизменённого торасемида и его метаболитов, выделяющихся с мочой, практически не отличается от такового у здоровых добровольцев. Поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы. Это означает, что их максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации не рекомендованы

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия лития и проявлению побочных реакций.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида и препаратов дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с холестерамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
• одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный обмен. Особенно важно обращать внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов, прежде всего в начале лечения и при лечении пожилых пациентов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Трифас® 10 может стать причиной получения положительного результата при тестировании на допинг. Невозможно спрогнозировать влияние на состояние здоровья при неправильном применении Трифас® 10, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Трифас® 10 содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Препарат Трифас® 10 не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют методы контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяют в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они могут снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также наблюдать за развитием плода.

Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении препарата у новорождённых/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифас® 10 следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы препарата, при замене лекарственного средства, назначении сопутствующей терапии и употреблении алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Взрослым.

Лечение начинают с применения суточной дозы 5 мг торасемида, что соответствует ½ таблетки препарата Трифас® 10. Обычно эта доза считается поддерживающей.

Таблетку можно разделить на две части следующим образом:

Держите таблетку указательными и большими пальцами обеих рук, ориентируя разделительную риску вверх, и, нажимая большими пальцами вниз вдоль риски, сломайте таблетку.

Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, назначают суточную дозу 10 мг торасемида. В зависимости от тяжести состояния пациента суточную дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специальной коррекции дозы не требуется. Однако исследований сравнительного действия препарата у молодых и пожилых пациентов не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или пре-комой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Таблетки принимать натощак, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи.

Трифас® 10, как правило, применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас® 10 у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации. Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при снижении дозы и отмене препарата, а также при соответствующей заместительной терапии жидкости и электролитов (необходим контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе: уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбужденном состоянии больного, головной боли, потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости далее применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и восполнение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифас® 10.

Для оценки побочных реакций использована следующая частота их проявлений:

очень часто: ≥1/10;

часто: от ≥1/100 до <1/10;

иногда: от ≥1/1 000 до <1/100;

редко: от ≥1/10 000 до <1/1 000;

очень редко: <1/10000.

Неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечной системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: судороги мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург, Люксембург