Trifas® 10

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIFAS® 10 (TRIFAS® 10)

Composizione:

Principio attivo: torasemide

1 compressa contiene torasemide 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, piatte, con bordi smussati e una linea di divisione su un lato. La compressa può essere divisa in due parti uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è associato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo la somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, è stata osservata una relazione proporzionale al logaritmo della dose riguardo all'aumento della diuresi (attività diuretica a livello della ansa). L'aumento della diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, come i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. Nell'insufficienza cardiaca, il torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione miocardica grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo del torasemide si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro 12 settimane. Il torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla riduzione della resistenza vascolare periferica totale. Questo effetto è attribuibile alla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente grazie alla riduzione dell'elevata attività degli ioni calcio liberi nelle cellule muscolari delle arterie, fenomeno osservato nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

Probabilmente, questo effetto riduce l'aumentata contrattilità e/o la reattività vascolare alle sostanze vasopressorie endogene, come le catecolamine.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%. Con un assorbimento completo, il massimo effetto del primo passaggio epatico non supera il 10-20%. Secondo i dati di due studi, il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento del torasemide (diminuzione della Cmax e aumento del tmax), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame del torasemide con le proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i suoi metaboliti M1, M3 ed M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Metabolismo

Nell'uomo, il torasemide viene metabolizzato con formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 e M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico dell'anello fenolico fino all'acido carbossilico. Il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello fenolico. I metaboliti M2 e M4, individuati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. La clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, quella renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di torasemide e dei suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale:

torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico. I metaboliti attivi M1 e M3 insieme contribuiscono a circa il 10% dell'intera attività farmacocinetica. Nell'insufficienza renale, la clearance totale e il tempo di dimezzamento del torasemide non cambiano, mentre il tempo di dimezzamento di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, il profilo farmacodinamico rimane invariato. Il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Torasemide e i suoi metaboliti sono praticamente non eliminati con emodialisi ed emofiltri. In pazienti con compromissione della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il tempo di dimezzamento del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente. Il rapporto tra torasemide invariato e i suoi metaboliti escreti nelle urine è praticamente identico a quello dei volontari sani. Pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti.

Linearità

Il torasemide e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dipendente dalla dose. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva farmacocinetica aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai farmaci solfonilurea e a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma.

Ipotesi arteriosa.

Ipopolemia.

Iponatriemia.

Ipokaliemia.

Significativo disturbo della minzione, ad esempio a causa di ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica degli antibiotici aminoglicosidici, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine. L'uso concomitante di torasemide e farmaci a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con possibile potenziamento dell'effetto del litio e manifestazione di reazioni avverse.

Combinazioni di medicinali il cui uso richiede cautela

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, con possibile eccessiva riduzione della pressione arteriosa in caso di somministrazione concomitante. L'uso concomitante di torasemide con farmaci digitalici può portare a carenza di potassio indotta dai diuretici, con conseguente aumento e potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici. Probenecid e farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva di torasemide. Nel trattamento con salicilati in alte dosi, torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curariformi sul rilassamento muscolare. Lassativi, nonché mineralo- e glucocorticoidi possono potenziare la perdita di potassio indotta da torasemide. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come adrenalina e noradrenalina. L'uso concomitante con colestiramina può ridurre l'assorbimento di torasemide e, di conseguenza, l'efficacia attesa.

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazioni della funzionalità renale causate da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide, è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero. Inoltre, è necessario controllare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Va inoltre monitorata regolarmente la formula ematica completa (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping

L’uso del medicinale Trifas® 10 può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Trifas® 10 viene utilizzato in modo improprio, ossia come doping; in tal caso, non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze ausiliarie

Trifas® 10 contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati certi sull’effetto della torasemide sulle donne in gravidanza. Sono disponibili informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Trifas® 10 non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi. Per questi motivi, la torasemide deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale e alla dose minima efficace. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale intrauterino. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché un controllo dello sviluppo fetale.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio per neonati/lattanti. Pertanto, l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere l’uso di Trifas® 10 deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio del trattamento con il medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Ciò vale soprattutto all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose, nel caso di sostituzione del medicinale, con l’aggiunta di terapie concomitanti o con l’assunzione di alcol. Pertanto, durante l’uso di torasemide, è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca.

Adulti.

Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 5 mg di torasemide, corrispondente a ½ compressa di Trifas® 10. Tale dose è generalmente considerata una dose di mantenimento.

La compressa può essere divisa in due parti nel modo seguente:

Tenere la compressa tra l'indice e il pollice di entrambe le mani, con la linea di divisione rivolta verso l'alto; premere verso il basso con i pollici lungo la linea di divisione per spezzare la compressa.

Se la dose giornaliera di 5 mg risulta insufficiente, si può prescrivere una dose giornaliera di 10 mg di torasemide. A seconda della gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg al giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Non è richiesto un dosaggio particolare. Tuttavia, non sono stati condotti studi comparativi sull'effetto del medicinale nei giovani e nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o pre-coma epatico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte a digiuno, con una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo.

Trifas® 10 viene generalmente somministrato per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità degli edemi.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale Trifas® 10 nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione. La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi di intossicazione di solito scompaiono riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento e con un'adeguata reintegrazione di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici di elettroliti). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegrazione del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, iniziare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (come ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate, assicurare un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con terapie intensive (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e reintegrazione del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con il medicinale Trifas® 10.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa:

molto spesso: ≥1/10;

spesso: da ≥1/100 a <1/10;

talvolta: da ≥1/1 000 a <1/100;

raramente: da ≥1/10 000 a <1/1 000;

molto raramente: <1/10 000.

Non noto: non possibile stabilire sulla base dei dati disponibili.

Dal punto di vista del sistema ematico e emopoietico. Molto raramente: emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal punto di vista del sistema immunitario. Molto raramente: reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico), che richiedono un immediato intervento medico.

Metabolismo/elettroliti. Spesso: peggioramento dell’alcalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta con basso contenuto di potassio, vomito, diarrea, dopo un eccessivo uso di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal punto di vista del sistema nervoso. Spesso: cefalea, vertigini (soprattutto all’inizio del trattamento). Talvolta: parestesia. Molto raramente: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Dal punto di vista degli organi della vista. Molto raramente: disturbi della vista.

Dal punto di vista degli organi dell’udito e del labirinto. Molto raramente: ronzio nelle orecchie, perdita dell’udito.

Dal punto di vista del sistema cardiaco. Molto raramente: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Dal punto di vista del sistema vascolare. Molto raramente: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale. Spesso: disturbi a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio, mancanza di appetito, dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all’inizio del trattamento. Talvolta: xerostomia. Molto raramente: pancreatite.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari. Spesso: aumento della concentrazione di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi) nel sangue.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raramente: reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), reazioni cutanee gravi.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Spesso: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie. Talvolta: in caso di alterazioni della minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia della ghiandola prostatica), l’aumentata produzione di urina può essere accompagnata da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione del medicinale. Spesso: affaticamento aumentato, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Dati degli esami di laboratorio. Spesso: aumento della concentrazione di acido urico e di lipidi (trigliceridi, colesterolo) nel sangue (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Talvolta: aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 o 5 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glinkiker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del richiedente.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo