Trifas® 10

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIFAS® 10 (TRIFAS® 10)

Composición:

Principio activo: torasemida
Cada tableta contiene 10 mg de torasemida.

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, planas, con bordes biselados y una muesca de división en un lado. La tableta puede dividirse en dos partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa de alta actividad.
Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo dentro de las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento logarítmicamente proporcional de la diuresis (actividad de diurético de asa). El aumento de la diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En la insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio al reducir la precarga y la poscarga.

Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana de tratamiento. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza a más tardar a las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial mediante la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente gracias a la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual ha sido observado en pacientes con hipertensión arterial.

Probablemente, este efecto disminuye la contractilidad aumentada y/o la reactividad vascular frente a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como por ejemplo las catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80–90 %. Bajo condiciones de absorción completa, el efecto máximo del primer paso hepático no supera el 10–20 %. Según datos de dos estudios, los alimentos reducen la velocidad (componente cinético) de absorción de la torasemida (disminuye la Cmáx y aumenta el tmáx), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, mientras que para sus metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución aparente (Vz) es de 16 L.

Metabolismo

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo del anillo fenólico hasta ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no han sido identificados en humanos.

Eliminación

El período de semivida final (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es aproximadamente de 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción porcentual:

torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético. Los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de todo el efecto farmacocinético. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el período de semivida de la torasemida no cambian, pero el período de semivida de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado. El grado de gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración. En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semivida de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente. La relación entre la torasemida sin cambios y sus metabolitos excretados en orina es prácticamente idéntica a la de voluntarios sanos. Por lo tanto, no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis. Esto significa que su concentración máxima en plasma y el área bajo la curva farmacocinética aumentan proporcionalmente con la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los medicamentos sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración significativa de la micción, por ejemplo, debido a hiperplasia de la glándula prostática. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina, y de los agentes citostáticos derivados activos del platino, así como el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas. La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración de litio en el plasma sanguíneo, lo que podría intensificar los efectos del litio y provocar reacciones adversas.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia el efecto de otros medicamentos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su uso concomitante. Cuando se administra torasemida junto con medicamentos digitálicos, la deficiencia de potasio provocada por los diuréticos puede aumentar y potenciar los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curarizantes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y norepinefrina. La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de aplicación.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta se debe realizar un control periódico del metabolismo de los hidratos de carbono. Sobre todo al comienzo del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, es necesario realizar un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar periódicamente el nivel de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, se debe realizar un seguimiento regular del hemograma completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

La administración del medicamento Triphas® 10 puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Triphas® 10 se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse el riesgo de daño para la salud.

Sustancias auxiliares

Triphas® 10 contiene lactosa, por lo que los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. Existe información sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda el uso de Triphas® 10 durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Por lo expuesto anteriormente, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos atraviesan la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo de su uso en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión de suspender la lactancia materna o de interrumpir/cancelar el uso de Triphas® 10 debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se observó ningún efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento, al iniciar una terapia concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el tratamiento con torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 5 mg de torasemida, equivalente a ½ tableta del medicamento Triphas® 10. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

La tableta puede dividirse en dos partes del siguiente modo:

Sostenga la tableta con los dedos índice y pulgar de ambas manos, con la muesca de división hacia arriba, y presionando hacia abajo con los pulgares a lo largo de la muesca, rompa la tableta.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, se puede administrar una dosis diaria de 10 mg de torasemida. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg al día.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste de dosis específico. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre la acción del medicamento en pacientes jóvenes y de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma hepático (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento en este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración de torasemida en plasma sanguíneo (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Las tabletas deben tomarse en ayunas, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingesta de alimentos.

Triphas® 10 generalmente se administra durante un período prolongado o hasta que disminuya la intensidad de los edemas.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Triphas® 10 en niños y adolescentes menores de 18 años. Por esta razón, la torasemida no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación. La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión mental, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente al reducir la dosis o suspender el medicamento, y al administrar adecuadamente reposición de líquidos y electrolitos (es necesario controlar los niveles de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparaciones de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, aplicar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la aparición de primeros signos de reacciones cutáneas (como por ejemplo urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con el medicamento Trifas® 10.

Para la evaluación de las reacciones adversas se ha utilizado la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes: ≥1/10;
frecuentes: de ≥1/100 a <1/10;
ocasionales: de ≥1/1 000 a <1/100;
raras: de ≥1/10 000 a <1/1 000;
muy raras: <1/10 000.
Desconocido: no es posible estimarlo con los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente mortales (choque anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionales: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida auditiva.

Del sistema cardiaco. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación sanguínea central.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Ocasionales: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías bilíferas. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido celular subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupción cutánea, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Ocasionales: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia prostática) la mayor producción de orina puede ir acompañada de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de métodos de investigación de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Ocasionales: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier posible reacción adversa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3, 5 ó 10 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Glinker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Titular del registro.
Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del titular del registro.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo