Трифас® 10 ампулы

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИФАС® 10 АМПУЛЫ (TRIFAS® 10 AMPOULES)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 ампула (2 мл) раствора для инъекций содержит торасемида натрия 10,631 мг (что эквивалентно 10 мг торасемида);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий механических включений. рН Трифас® 10 ампулы: 8,5 – 9,5.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Диуретики высокой эффективности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с ингибированием почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем колене петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прес- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов M1, M3 и M5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит M1 — приблизительно 12 %, метаболит M3 — приблизительно 3 %, метаболит M5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакокинетической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, и степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выделяемого с мочой, почти полностью соответствует количеству, выделяемому у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о наличии у лекарственного средства повышенного риска при применении у людей. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов на животных не отмечалось тератогенных эффектов лекарственного средства. Однако у беременых кроликов и крыс, которым применяли лекарственное средство в высоких дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Было отмечено, что у крыс торасемид проникает через плацентарный барьер. На фертильность лекарственное средство не влияло.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отёке лёгких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или пре-кома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — производных платины, и цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофилина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
• одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный обмен. Особенно важно обращать внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов, прежде всего в начале лечения и при лечении пожилых пациентов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Трифас® 10 ампулы может привести к положительному результату допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на состояние здоровья при неправильном применении лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, то есть с целью допинга — в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть его можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Применение Трифаса® 10 ампул не рекомендуется во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяют в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они могут снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также наблюдать за развитием плода.

Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства у новорождённых/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифаса® 10 ампул следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это касается в первую очередь начала лечения, периода увеличения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Взрослым.

Лечение начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, можно применить кратковременную (в течение не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких.

Взрослым.

Лечение следует начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Трифас® 10 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специальная коррекция дозы не требуется. Однако исследований сравнительного действия препарата у молодых и пожилых пациентов не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или пре-комой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор.

Запрещается вводить раствор внутривенно-артериально. Трифас® 10 ампулы нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (напр., при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного применения. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Трифас® 10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Обращение с ампулами, вскрывающимися в одной точке.

Подпиливание ампул не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас® 10 ампулы у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при снижении дозировки и отмене лекарственного средства, а также при соответствующей коррекции жидкости и электролитов (необходим контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе: уложить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры).

При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённом состоянии больного, головной боли, потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и восполнение объёма циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифас® 10 ампулы.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100–< 1/10,

нечасто: ≥ 1/1000–< 1/100,

редко: ≥ 1/10000–< 1/1000,

очень редко: < 1/10000,

частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и кроветворения. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Обмен веществ/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и центральном кровообращении.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Трифас® 10 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

А.Менарини Мануфактуринг Лодистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Сете Санті 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.