Trifas® 10 ampollas

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIFAS® 10 AMPOLLAS (TRIFAS® 10 AMPOULES)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ampolla (2 ml) de solución inyectable contiene torasemida sódica 10,631 mg (equivalente a 10 mg de torasemida);

Sustancias auxiliares: hidróxido de sodio, trometamol, polietilenglicol 400, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente incolora, que prácticamente no contiene inclusiones mecánicas. pH de TRIFAS® 10 ampollas: 8,5 – 9,5.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo dentro de las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en el rango de dosis de 5–100 mg se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis del diuresis (actividad de la diurético en la rama). Se observó un aumento del diuresis en casos en los que otros agentes diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no producían el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función miocárdica mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

La unión de la torasemida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 99 %, mientras que para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos M1, M3 y M5. No existen evidencias de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico, mientras que el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación

El tiempo final de semieliminación (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. La depuración total de la torasemida es de 40 ml/min, siendo la depuración renal aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, mientras que los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de la actividad farmacocinética total. En la insuficiencia renal, la depuración total y el período de semieliminación de la torasemida no cambian, aunque se prolonga el período de semieliminación de M3 y M5. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semieliminación de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la observada en voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente con la dosis administrada.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, mutagenicidad y carcinogenicidad en animales no se obtuvieron datos que indicaran un riesgo aumentado del medicamento en su uso humano. En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en animales no se observaron efectos teratogénicos del medicamento. Sin embargo, en conejas y ratas preñadas a las que se administró el medicamento en dosis elevadas, se observaron signos de toxicidad fetal y toxicidad materna. Se ha observado que la torasemida atraviesa la barrera placentaria en ratas. El medicamento no afecta la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o efusiones causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo, en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos de la sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración aguda de la micción, por ejemplo, debido a hiperplasia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina, y de los agentes citostáticos derivados del platino, así como el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede elevar la concentración de litio en plasma, lo que podría intensificar el efecto y aumentar los efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos cuyo uso requiere precaución

La torasemida potencia el efecto de otros antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. La administración concomitante de torasemida con digitálicos puede provocar un déficit de potasio causado por el uso de diuréticos, lo que puede aumentar y potenciar los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecid y los antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su toxicidad sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curariformes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y noradrenalina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• tratamiento concomitante con medicamentos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal provocada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, es necesario realizar un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, se debe realizar un seguimiento periódico del hemograma completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso inadecuado como dopaje

La administración del medicamento Triphas® 10 ampollas puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Triphas® 10 ampollas se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse el riesgo de daño para la salud.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios experimentales con animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Triphas® 10 ampollas no se recomienda durante el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Por tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La decisión entre suspender la lactancia materna o interrumpir/abandonar el tratamiento con Triphas® 10 ampollas debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la madre.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios con animales no se observó efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aunque se use correctamente, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar de medicamento, al iniciar un tratamiento concomitante o al consumir alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o efusiones debidos a insuficiencia cardíaca.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento Triphas® 10 en ampollas, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Triphas® 10 en ampollas, equivalente a 20 mg de torasemida. Si el efecto sigue siendo insuficiente, puede administrarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Triphas® 10 en ampollas, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Triphas® 10 en ampollas, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. No se debe exceder la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento Triphas® 10 en ampollas, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre la acción del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que es posible un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento en solución para inyección debe administrarse lentamente por vía intravenosa. Únicamente debe administrarse una solución clara y transparente.

Está prohibida la administración intraarterial. No se debe utilizar Triphas® 10 en ampollas si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión en la solución) o si la ampolla está dañada. Una ampolla está destinada para uso único. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. Triphas® 10 en ampollas no debe mezclarse con otros medicamentos para la administración de inyecciones y/o infusiones intravenosas (ver sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que la administración intravenosa de torasemida no se recomienda por más de 7 días.

Manejo de ampollas con apertura en un solo punto.

No es necesario rayar las ampollas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Trifas® 10 ampollas en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por consiguiente, torasemida no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluido el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer generalmente con la reducción de la dosis y la suspensión del medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (es necesario realizar controles). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, iniciar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de urgencia).

Ante la aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, se debe realizar la cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, garantizar una ventilación libre, administrar oxígeno. Si fuera necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluida la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con el medicamento Trifas® 10 ampollas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se ha utilizado la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes: ≥ 1/10,
frecuentes: ≥ 1/100–< 1/10,
poco frecuentes: ≥ 1/1.000–< 1/100,
raras: ≥ 1/10.000–< 1/1.000,
muy raras: < 1/10.000,
frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves (shock anafiláctico), que requieren atención médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hiperkalemia, hipokalemia en caso de dieta baja en potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokalemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionalmente: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiaco. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación central.

Del tubo digestivo. Frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Ocasionalmente: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupción cutánea, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: espasmos musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Ocasionalmente: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), el aumento de la producción de orina puede ir acompañado de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de pruebas de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).
Ocasionalmente: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa posible.

Duración del efecto útil. 3 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Tras abrir la ampolla, la solución debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Trifas® 10 ampollas no debe mezclarse con otros medicamentos para la administración de inyecciones intravenosas y/o infusiones.

Envase. 2 ml por ampolla, 5 ampollas por envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Sete Santi 3, 50131 Florencia (FI), Italia.

Solicitante.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Domicilio del solicitante y dirección del lugar de actividad.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.