Тридуктан мв

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Тридуктан мв (Triductane mr)

Состав:

действующее вещество: триметазидин;

1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 35 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гликолевый воск монтанный, магния стеарат, аммониево-метакрилатный сополимер (тип В), покрытие для нанесения оболочки Opadry II Pink (оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль, оксид железа желтый (Е 172), спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа черный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном изломе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Триметазидин.

Код АТХ С01Е В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, подвергшихся воздействию гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот путем блокирования длинноцепочечной 3-кетоацил-СоА-тиолазы (3-КАТ), что способствует увеличению окисления глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии за счёт окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии за счёт β-окисления жирных кислот.

Интенсификация процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает энергетический метаболизм в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических изменений.

Клиническая эффективность и безопасность.

Известно, что в клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность и безопасность триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как при монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам в случае их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов добавление триметазидина в дозе 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель продемонстрировало достоверное улучшение показателей нагрузочных проб и облегчение клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность нагрузки — +20,1 с, p = 0,023; общая выполненная работа — +0,54 MET·с, p = 0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм — +33,4 с, p = 0,003; время до возникновения приступа стенокардии — +33,9 с, p < 0,001; количество приступов стенокардии/неделя — -0,73, p = 0,014; применение нитратов короткого действия/неделя — -0,63, p = 0,032, без изменений показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n = 173), которым добавляли триметазидин в таблетках с модифицированным высвобождением по 35 мг (дважды в сутки) к атенололу 50 мг (один раз в сутки) в течение 8 недель, наблюдалось достоверное увеличение (+34,4 с, p = 0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм в нагрузочных пробах по сравнению с плацебо через 12 часов после приёма препарата. Также была подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p = 0,049). По другим показателям вторичных конечных точек достоверных различий между двумя группами пациентов выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, продолжавшегося 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг или 140 мг в сутки либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов как с симптомами, так и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ ни по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), ни по клиническим конечным точкам. Однако пост-хок-анализ подгруппы пациентов с симптомами (n = 1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в сутки наблюдалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p = 0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p = 0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидина в крови достигается в среднем через 5 часов после приёма таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови остаётся стабильной: в течение 11 часов после приёма таблетки концентрация триметазидина в плазме крови составляет не менее 75 % от максимальной концентрации.

Состояние стабильной концентрации устанавливается не позднее 60-го часа. Приём пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объём распределения составляет 4,8 л/кг, связывание с белками низкое и составляет 16 %. Триметазидин выводится преимущественно с мочой, в основном в неизменённом виде. Период полувыведения препарата составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц пожилого возраста. Полное выведение триметазидина обусловлено почечным клиренсом, который прямо связан с клиренсом креатинина, и в меньшей степени — печеночным клиренсом, который с возрастом снижается.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста, которым назначали триметазидин по 35 мг (1 таблетка) дважды в сутки. Анализ, проведённый кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации триметазидина в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась соответственно в 1,0 и 1,3 раза по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с умеренной почечной недостаточностью.

Нарушения функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось дополнительных проблем с безопасностью по сравнению с общей популяцией.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение взрослых пациентов со стабильной стенокардией в случае недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к триметазидину или к любому из компонентов препарата.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На данный момент о взаимодействии с другими лекарственными средствами сообщений не поступало.

Особенности применения.

Препарат не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на до-госпитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть течение заболевания и скорректировать лечение пациента (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызвать или усугубить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, мышечный гипертонус), которые следует регулярно оценивать, особенно у пожилых пациентов. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног», неустойчивость походки, необходимо отменить препарат.

Частота развития двигательных нарушений низкая. Как правило, они носят обратимый характер и исчезают после прекращения применения триметазидина у большинства пациентов в течение 4 месяцев. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к неврологу.

Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивные средства.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов из групп риска повышения концентрации препарата:

• при умеренных нарушениях функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• пожилым пациентам (возрастом ≥ 75 лет) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые кожные побочные реакции. При применении триметазидина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата необходимо информировать пациента о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов во время лечения. При появлении признаков, указывающих на такие реакции, необходимо немедленно прекратить применение триметазидина и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Для обеспечения модифицированного (замедленного) высвобождения активного вещества разработана специальная структура таблетки (матрица). Действующее вещество, обеспечивающее терапевтический эффект препарата, постепенно высвобождается из таблетки при её прохождении через пищеварительную систему. Однако в некоторых случаях каркасная структура матрицы может выводиться из организма человека в виде таблетки. Эта особенность не влияет на терапевтические свойства препарата.

Спортсмены. Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при антидопинговом тестировании.

Данный лекарственный препарат содержит маннит, поэтому может оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении триметазидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. Во избежание любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Во избежание любого риска для новорождённых/младенцев применение триметазидина не рекомендуется в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Триметазидин не оказывает влияния на гемодинамику. Отмечались случаи головокружения и сонливости, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки: утром и вечером, во время еды, запивая достаточным количеством воды. Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена через 3 месяца.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время еды.

Дозу для пациентов пожилого возраста следует титровать с осторожностью.

Дети.

Безопасность и эффективность триметазидина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки триметазидином ограничены. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые были определены как побочные действия, которые могут быть связаны с применением триметазидина, указаны с определенной частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющейся информации):

• со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия; частота неизвестна – возможное возникновение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, мышечный гипертонус), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным, которые носят обратимый характер после отмены препарата; нарушения сна (бессонница, сонливость);
• со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна – вертиго;
• со стороны сердца: редко – сердцебиение, экстрасистолия, тахикардия;
• со стороны сосудов: редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением (в частности у пациентов, принимающих антигипертензивные средства), покраснение лица;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота и рвота; частота неизвестна – запор;
• со стороны печеночной и билиарной системы: частота неизвестна – гепатит;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек;
• со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• общие нарушения: часто – астения.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По 20 таблеток в блистере, по 1, 3 или 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.