Triductan MV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Triductane mr (Triductane mr)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

Cada tableta contiene 35 mg de clorhidrato de trimetazidina dihidratado;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, éster de cera de montán con etilenglicol, estearato de magnesio, copolímero de amonio y metacrilato (tipo B), recubrimiento para película Opadry II Pink (óxido de hierro rojo (E 172), polietilenglicol, óxido de hierro amarillo (E 172), alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con una película de color rosa. En el corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados cardíacos. Trimetazidina.

Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Gracias a la preservación del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio-potasio, manteniendo el homeostasis celular.

El trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos al bloquear la tiolasa 3-cetoacil-CoA de cadena larga (3-CAT), lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de la glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de los ácidos grasos.

El aumento de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por lo tanto, mantiene el metabolismo energético en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos.

En pacientes con enfermedad coronaria isquémica, el trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Estos efectos se logran sin cambios hemodinámicos asociados.

Eficacia clínica y seguridad.

Se sabe que en estudios clínicos se ha demostrado la eficacia y seguridad del trimetazidina para el tratamiento de pacientes con angina estable, tanto como monoterapia como cuando se añade a otros medicamentos antianginosos en caso de eficacia insuficiente.

Estudio TRIMPOL-II. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 426 pacientes, la adición de trimetazidina 60 mg/día a metoprolol 100 mg (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas mostró una mejora significativa en las pruebas de esfuerzo y una reducción de los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del esfuerzo − +20,1 s, p = 0,023; trabajo total realizado − +0,54 MET·s, p = 0,001; tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm − +33,4 s, p = 0,003; tiempo hasta la aparición del episodio de angina − +33,9 s, p < 0,001; número de episodios de angina/semana − -0,73, p = 0,014; uso de nitratos de acción corta/semana − -0,63, p = 0,032, sin cambios en los parámetros hemodinámicos.

Estudio SELLIER. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 223 pacientes, demostró que en el subgrupo de pacientes (n = 173) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (dos veces al día), añadida a atenolol 50 mg (una vez al día) durante 8 semanas, se observó un aumento significativo (+34,4 s, p = 0,03) del tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo en comparación con el placebo, 12 horas después de la administración del fármaco. También se confirmó una diferencia significativa respecto al tiempo hasta la aparición del episodio de angina (p = 0,049). No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos respecto a otros parámetros secundarios (duración total del esfuerzo, trabajo total realizado y puntos finales clínicos).

Estudio VASCO. En un estudio aleatorizado, doble ciego, que incluyó a 1962 pacientes y duró 3 meses, se añadió trimetazidina en dosis de 70 mg/día o 140 mg/día, o placebo, al tratamiento con atenolol 50 mg/día. En la población total, que incluyó pacientes con y sin síntomas, el trimetazidina no mostró ventajas ni en los parámetros ergométricos (tiempo total de ejercicio, tiempo hasta el descenso del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición del episodio de angina) ni en los puntos finales clínicos. Sin embargo, un análisis post hoc del subgrupo de pacientes con síntomas (n = 1574) mostró que con la administración de trimetazidina 140 mg/día se observó una mejora significativa del tiempo total de ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo; p = 0,001) y del tiempo hasta la aparición del episodio de angina (+46,3 s frente a +32,5 s con placebo; p = 0,005).

Farmacocinética.

La concentración máxima de trimetazidina en sangre se observa en promedio a las 5 horas después de la ingestión de la tableta. Durante 24 horas, la concentración en plasma es estable: durante 11 horas después de la ingestión de la tableta, la concentración de trimetazidina en plasma es igual o superior al 75 % de la concentración máxima.

El estado de concentración estable se alcanza como máximo a las 60 horas. La ingestión de alimentos no afecta las características farmacocinéticas del trimetazidina. El volumen de distribución es de 4,8 l/kg, y la unión a proteínas es baja, del 16 %. El trimetazidina se elimina principalmente por orina, mayoritariamente en forma inalterada. El periodo de semivida es de aproximadamente 7 horas en voluntarios jóvenes sanos y de 12 horas en personas de edad avanzada. La eliminación completa del trimetazidina depende principalmente del aclaramiento renal, que está directamente relacionado con el aclaramiento de creatinina, y en menor medida del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. Se realizó un estudio clínico especial con pacientes de edad avanzada que recibieron trimetazidina 35 mg (1 tableta) dos veces al día. Un análisis realizado mediante el método cinético poblacional mostró un aumento de la concentración de trimetazidina en plasma. En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad. Un estudio farmacocinético especial con pacientes de 75–84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30–65 años) con insuficiencia renal moderada.

Alteración de la función renal. La concentración de trimetazidina en sangre aumenta 1,7 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se observaron problemas adicionales de seguridad en comparación con la población general.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de pacientes adultos con angina estable cuando no se obtiene una eficacia suficiente o no se toleran los medicamentos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual al trimetazidina o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento.
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Hasta la fecha, no se han notificado interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

No se debe utilizar este medicamento para la interrupción de los ataques de angina de pecho. No debe administrarse en casos de angina inestable o infarto de miocardio como terapia primaria en la etapa prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización.

En caso de que aparezca un episodio de angina inestable durante el tratamiento en curso, es necesario reevaluar la evolución de la enfermedad y ajustar la terapia del paciente (tratamiento farmacológico y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede provocar o empeorar los síntomas del parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonicidad muscular), los cuales deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para un examen adecuado.

Si aparecen trastornos del movimiento, tales como síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas o inestabilidad al caminar, se debe suspender el medicamento.

La frecuencia de aparición de trastornos motores es baja. En general, estos trastornos son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con trimetazidina en la mayoría de los pacientes dentro de los 4 meses. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la suspensión del medicamento, debe consultarse a un neurólogo.

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos.

Debe administrarse con precaución en pacientes pertenecientes a grupos de riesgo de aumento de la concentración del medicamento:

• con alteración moderada de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»);
• pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves con trimetazidina, incluyendo reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada, que pueden poner en peligro la vida o provocar resultados fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente durante el tratamiento. Si aparecen signos que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el uso de trimetazidina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Para lograr una liberación modificada (prolongada) de la sustancia activa, se ha desarrollado una estructura especial de la tableta (matriz). La sustancia activa, responsable del efecto terapéutico del medicamento, se libera gradualmente de la tableta a medida que esta atraviesa el sistema digestivo. Sin embargo, en algunos casos, la estructura del armazón de la matriz puede eliminarse del organismo en forma de tableta. Esta característica no afecta las propiedades terapéuticas del medicamento.

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar un resultado positivo en las pruebas antidopaje.

Este medicamento contiene manitol, por lo que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos sobre el uso de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad peligrosa directa o indirecta sobre el sistema reproductivo. Para prevenir cualquier riesgo, no se recomienda el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el trimetazidina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Para prevenir cualquier riesgo para el recién nacido/lactante, no se recomienda el uso de trimetazidina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El trimetazidina no afecta la hemodinámica. Se han registrado casos de mareo y somnolencia, que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar por vía oral, 1 tableta 2 veces al día: por la mañana y por la noche, durante las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de agua. La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la naturaleza y evolución de la enfermedad. Si es necesario, el esquema de tratamiento puede revisarse tras 3 meses.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta al día por la mañana, durante el desayuno.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada son más sensibles al efecto del trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad. En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta al día por la mañana, durante la comida.

En pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución.

Niños.

La seguridad y eficacia del trimetazidina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

La información disponible sobre la sobredosis con trimetazidina es limitada. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas como efectos secundarios que pueden estar relacionados con el uso de trimetazidina se indican con una frecuencia determinada: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede determinarse según la información disponible):

• Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, vértigo; poco frecuentes: parestesia; frecuencia no conocida: posible aparición de síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonia muscular), inestabilidad al caminar, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anterior, reversibles tras la interrupción del medicamento; trastornos del sueño (insomnio, somnolencia);
• De los órganos auditivos y del sistema vestibular: frecuencia no conocida: vértigo;
• Del corazón: raras: palpitaciones, extrasístoles, taquicardia;
• De los vasos sanguíneos: raras: hipotensión arterial, hipotensión ortostática que puede asociarse con malestar, vértigo o caídas (especialmente en pacientes que toman antihipertensivos), enrojecimiento facial;
• Del aparato digestivo: frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos; frecuencia no conocida: estreñimiento;
• Del sistema hepatobiliar: frecuencia no conocida: hepatitis;
• De la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria; frecuencia no conocida: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción pustulosa aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»), angioedema;
• De la sangre y sistema linfático: frecuencia no conocida: agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica;
• Trastornos generales: frecuentes: astenia.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 comprimidos por blíster, con 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

20 comprimidos por blíster, con 1, 3 o 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farma Start», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.

Si se presentan efectos adversos o tiene preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor contacte con el departamento de farmacovigilancia de A.S.I.N.O. UCRANIA S.A. en la dirección: bulevar Vatslava Gavela, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.