Triductan MV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Triductan MV (Triductane mr)

Composizione:

Principio attivo: trimetazidina;

1 compressa contiene 35 mg di cloridrato di trimetazidina diidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, glicole di cera di montanina, magnesio stearato, copolimero amonico-metacrilico (tipo B), rivestimento per film Opadry II Pink (ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole, ossido di ferro giallo (E 172), alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio modificato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film di colore rosa. All'osservazione della sezione trasversale si riconoscono due strati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati cardiologici. Trimetazidina.

Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule esposte a ipossia o ischemia, il trimetazidina previene la riduzione dei livelli intracellulari di ATP, assicurando così il corretto funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana di sodio e potassio, preservando l'omeostasi cellulare.

Il trimetazidina inibisce il β-ossidazione degli acidi grassi, bloccando la 3-chetoacil-CoA tiossidaso a catena lunga (3-KAT), aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia tramite l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto al processo di produzione di energia tramite β-ossidazione degli acidi grassi.

Il potenziamento del processo di ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e mantiene conseguentemente il metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trimetazidina agisce come agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alta energia nel miocardio. Tali effetti si ottengono senza alterazioni emodinamiche associate.

Efficacia clinica e sicurezza

È noto che studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza del trimetazidina nel trattamento di pazienti con angina stabile, sia come monoterapia che come terapia aggiuntiva ad altri farmaci antianginosi in caso di insufficiente efficacia di questi ultimi.

Studio TRIMPOL-II. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 426 pazienti, l'aggiunta di trimetazidina 60 mg al giorno al metoprololo 100 mg (50 mg due volte al giorno) per 12 settimane ha dimostrato un significativo miglioramento dei parametri nei test da sforzo e un miglioramento dei sintomi clinici rispetto al placebo: durata totale dello sforzo − +20,1 s, p = 0,023; lavoro totale effettuato − +0,54 MET s, p = 0,001; tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm − +33,4 s, p = 0,003; tempo fino all'insorgenza dell'angina − +33,9 s, p < 0,001; numero di episodi di angina/settimana − -0,73, p = 0,014; uso di nitrati a breve durata d'azione/settimana − -0,63, p = 0,032, senza variazioni dei parametri emodinamici.

Studio SELLIER. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 223 pazienti, ha dimostrato che nel sottogruppo di pazienti (n = 173) ai quali era stato aggiunto trimetazidina a rilascio modificato 35 mg (due volte al giorno) all'atenololo 50 mg (una volta al giorno) per 8 settimane, si è osservato un aumento statisticamente significativo (+34,4 s, p = 0,03) del tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm nei test da sforzo rispetto al placebo, 12 ore dopo l'assunzione del farmaco. È stata inoltre confermata una differenza statisticamente significativa per il parametro tempo fino all'insorgenza dell'angina (p = 0,049). Per gli altri parametri degli endpoint secondari non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di pazienti (durata totale dello sforzo, lavoro totale effettuato e endpoint clinici).

Studio VASCO. In uno studio randomizzato in doppio cieco condotto su 1962 pazienti per un periodo di 3 mesi, al trattamento con atenololo 50 mg al giorno è stato aggiunto trimetazidina 70 mg al giorno, 140 mg al giorno o placebo. Nell'intera popolazione, comprendente pazienti sintomatici e asintomatici, il trimetazidina non ha mostrato vantaggi né per i parametri ergometrici (tempo totale di sforzo, tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm e tempo fino all'insorgenza dell'angina) né per gli endpoint clinici. Tuttavia, un'analisi post hoc nel sottogruppo di pazienti sintomatici (n = 1574) ha mostrato che con l'assunzione di trimetazidina 140 mg al giorno si è verificato un miglioramento statisticamente significativo della durata totale dello sforzo (+23,8 s rispetto a +13,1 s con placebo; p = 0,001) e del tempo fino all'insorgenza dell'angina (+46,3 s rispetto a +32,5 s con placebo; p = 0,005).

Farmacocinetica

La concentrazione massima di trimetazidina nel sangue si verifica mediamente 5 ore dopo l'assunzione della compressa. Nel corso della giornata, la concentrazione nel plasma sanguigno rimane stabile: per 11 ore dopo l'assunzione della compressa, la concentrazione di trimetazidina nel plasma è pari o superiore al 75% della concentrazione massima.

Lo stato di concentrazione stazionaria viene raggiunto entro la 60ª ora. L'assunzione di cibo non influenza le caratteristiche farmacocinetiche del trimetazidina. Il volume di distribuzione è di 4,8 l/kg; il legame alle proteine plasmatiche è basso (16%). Il trimetazidina viene eliminato principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma invariata. L'emivita del farmaco è mediamente di 7 ore nei volontari sani giovani e di 12 ore negli anziani. L'eliminazione completa del trimetazidina dipende principalmente dalla clearance renale, direttamente correlata alla clearance della creatinina, e in misura minore dalla clearance epatica, che diminuisce con l'età.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. È stato condotto uno studio clinico specifico su pazienti anziani ai quali è stato somministrato trimetazidina 35 mg (1 compressa) due volte al giorno. Un'analisi effettuata con metodo cinetico di popolazione ha mostrato un aumento della concentrazione di trimetazidina nel plasma sanguigno. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina dovuto al fisiologico calo della funzionalità renale con l'età. Uno studio farmacocinetico specifico condotto su pazienti di età compresa tra 75 e 84 anni o ≥ 85 anni ha mostrato che nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la concentrazione di trimetazidina aumentava rispettivamente di 1,0 e 1,3 volte rispetto ai pazienti più giovani (età 30–65 anni) con insufficienza renale moderata.

Alterazioni della funzionalità renale. La concentrazione di trimetazidina nel sangue aumenta di 1,7 volte nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) e di 3,1 volte nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), rispetto ai volontari sani con funzionalità renale normale. In questa popolazione non sono stati osservati problemi aggiuntivi di sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico nei pazienti adulti con angina stabile quando i farmaci antianginosi di prima linea risultano insufficientemente efficaci o non tollerati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale al trimetazidina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Malattia di Parkinson, sintomi di parkinsonismo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento.
• Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ad oggi non sono stati segnalati casi di interazione con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento degli attacchi di angina pectoris. Non deve essere prescritto in caso di angina instabile o infarto miocardico come terapia primaria nella fase preospedaliera o nei primi giorni di ricovero.

In caso di comparsa di un attacco di angina instabile durante la terapia in corso, è necessario riesaminare l’andamento della malattia e correggere il trattamento del paziente (terapia farmacologica e possibilità di rivascolarizzazione).

Il trimetazidina può indurre o peggiorare i sintomi di parkinsonismo (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare), che devono essere monitorati regolarmente, in particolare nei pazienti di età avanzata. In caso di sospetto, i pazienti devono essere indirizzati a un neurologo per un adeguato accertamento.

In caso di comparsa di disturbi motori, come sintomi di parkinsonismo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, instabilità della deambulazione, il medicinale deve essere sospeso.

La frequenza di insorgenza di disturbi motori è bassa. In generale, tali disturbi sono reversibili e scompaiono entro 4 mesi dalla sospensione del trimetazidina nella maggior parte dei pazienti. Se i sintomi di parkinsonismo persistono per oltre 4 mesi dopo l’interruzione del medicinale, è necessario consultare un neurologo.

Possono verificarsi cadute correlate all’instabilità della deambulazione o all’ipotensione arteriosa, specialmente nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti appartenenti ai gruppi a rischio di aumento della concentrazione plasmatica:

• con compromissione renale moderata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»);
• nei pazienti di età avanzata (≥ 75 anni) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse cutanee gravi. Durante l’uso di trimetazidina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, inclusa la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta, che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, è necessario informare il paziente sui segni e sintomi delle reazioni cutanee gravi e monitorare attentamente lo stato dei pazienti durante il trattamento. In caso di comparsa di segni indicativi di tali reazioni, il trattamento con trimetazidina deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Per consentire il rilascio modificato (prolungato) della sostanza attiva, è stata sviluppata una speciale struttura della compressa (matrice). Il principio attivo, responsabile dell’effetto terapeutico del medicinale, viene rilasciato gradualmente dalla compressa durante il suo passaggio attraverso il sistema digestivo. Tuttavia, in alcuni casi, la struttura portante della matrice può essere espulsa dall’organismo sotto forma di compressa. Questa caratteristica non influenza le proprietà terapeutiche del medicinale.

Sportivi. Questo medicinale contiene un principio attivo che può dare esito positivo nei test antidoping.

Questo medicinale contiene manitolo, pertanto può avere un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati sull’uso di trimetazidina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Per prevenire qualsiasi rischio, l’uso di trimetazidina durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento.

Non è noto se il trimetazidina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Per prevenire qualsiasi rischio per neonati/lattanti, l’uso di trimetazidina durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trimetazidina non influenza l’emodinamica. Sono stati riportati casi di capogiri e sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale va assunto per via orale, 1 compressa 2 volte al giorno: al mattino e alla sera, durante i pasti, accompagnata da un quantitativo sufficiente di acqua. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura e all'andamento della malattia. Se necessario, lo schema terapeutico può essere riesaminato dopo 3 mesi.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa al giorno, al mattino durante la colazione.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani sono più sensibili all'effetto del trimetazidina a causa del fisiologico calo della funzionalità renale legato all'età. Nei pazienti con compromissione moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa al giorno al mattino durante i pasti.

Nei pazienti anziani la titolazione della dose deve essere effettuata con cautela.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia del trimetazidina nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono insufficienti.

Sovradosaggio.

I dati disponibili riguardo al sovradosaggio di trimetazidina sono limitati. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati identificati come effetti collaterali potenzialmente associati all'uso di trimetazidina sono riportati con la seguente frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10 000, <1/1000); molto rari (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili):

• Sistema nervoso: frequenti – cefalea, capogiri; non frequenti – parestesia; frequenza non nota – possibile insorgenza di sintomi parkinsoniani (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare), instabilità della deambulazione, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati ai precedenti, di carattere reversibile dopo l’interruzione del farmaco; disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza);
• Organi dell’udito e sistema vestibolare: frequenza non nota – vertigini;
• Cuore: rari – palpitazioni, extrasistoli, tachicardia;
• Vasi: rari – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, che può essere associata a malessere, capogiri o cadute (in particolare nei pazienti in trattamento con farmaci antiipertensivi), arrossamento del viso;
• Apparato digerente: frequenti – dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea e vomito; frequenza non nota – stitichezza;
• Sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite;
• Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere paragrafo «Informazioni importanti»), angioedema;
• Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica;
• Disturbi generali: frequenti – astenia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

20 compresse in blister, 1, 3 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «Pharma Start», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Václav Havel, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza d’uso del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di S.r.l. «ASINO UKRAINE» all’indirizzo: viale Václav Havel, 8, Kiev, 03124, tel./fax: +38 044 281 2333.