Труксал

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРУКСАЛ (TRUXAL®)

Состав:

Действующее вещество: chlorprothixene;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг хлорпротиксена гидрохлорида;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; коповидон; глицерин (85 %); целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; тальк; магния стеарат; покрытие OPADRY OY-S-9478 коричневое.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета; таблетки по 50 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Хлорпротиксен.

Код АТХ N05A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хлорпротиксен — нейролептик из группы тиоксантенов.

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, вероятно, с участием в этом процессе блокады 5-НТ (5-гидрокситриптамин) рецепторов.

Хлорпротиксен обладает высокой сродством к 5-НТ2-рецепторам и α1-адренорецепторам и в этом отношении схож с высокими дозами фенотиазинов, левомепромазином, хлорпромазином, тиоридазином и атипичным нейролептиком клозапином. Он имеет высокую гистаминовую (Н1) аффинность, равную аффинности дифенгидрамина. Хлорпротиксен проявляет высокую аффинность к холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль связывания с рецепторами достаточно схож с профилем клозапина, хотя хлорпротиксен обладает почти в 10 раз большей аффинностью к дофаминовым рецепторам.

Хлорпротиксен — седативный нейролептик с широким диапазоном показаний.

Хлорпротиксен ослабляет или устраняет тревогу, навязчивые состояния, психомоторное возбуждение, беспокойство, нервозность и бессонницу, а также галлюцинации, мании и другие психотические симптомы. В низких дозах оказывает антидепрессивное действие, что делает его приемлемым для лечения психических расстройств, сопровождающихся синдромом беспокойства-тревоги-депрессии, психосоматических расстройств.

Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости и развития толерантности. Таким образом, хлорпротиксен эффективен при лечении как психотических состояний, так и широкого спектра других психических расстройств. Кроме того, хлорпротиксен усиливает действие анальгетиков, обладает собственным анальгезирующим эффектом, противозудными и противорвотными свойствами.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь максимальные концентрации хлорпротиксена в плазме наблюдаются примерно через 2 часа (диапазон 0,5–6 часов). Средняя биодоступность при приёме внутрь составляет 12 % (диапазон 5–32 %).

Связывание с белками плазмы > 99 %. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм хлорпротиксена происходит в основном путём сульфокисления и N-деметилирования.

Период полувыведения (Т1/2β) составляет приблизительно 15 часов (от 3 до 29 часов). Системный клиренс (Cls) — около 1,2 л/мин. Экскреция происходит с калом и мочой.

Хлорпротиксен в небольших количествах проникает в молоко кормящих женщин. Соотношение концентрации в молоке/сыворотке крови составляет 1,2–2,6.

Отсутствует информация о фармакокинетических параметрах при снижении функции печени, почек и у пациентов пожилого возраста.

Не было выявлено различий в концентрации в плазме или в скорости выведения между контрольной группой и лицами, злоупотребляющими алкоголем, независимо от того, были ли они трезвыми в момент исследования или находились в состоянии алкогольного опьянения.

Клинические характеристики.

Показания.

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, ажитацией и тревожным расстройством.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или средствам группы тиоксантенов.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратовой или опиоидной интоксикации), кома.

Хлорпротиксен может вызывать удлинение интервала QT. Стойкое удлинение интервала QT может повышать риск злокачественных аритмий. Поэтому хлорпротиксен противопоказан пациентам с анамнезом клинически значимых сердечно-сосудистых расстройств (например, брадикардия <50 уд/мин, недавний острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, аритмии, если назначены антиаритмические средства классов IA и III) и пациентам с анамнезом желудочковых аритмий или синдрома удлинённого интервала QT.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с некорригированной гипокалиемией и гипомагниемией.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с наследственным синдромом удлинённого интервала QT или установленным приобретённым удлинённым интервалом QT (QTc более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Совместное применение с лекарственными средствами, которые значительно удлиняют интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных расстройств.

Нейролептические средства метаболизируются системой цитохрома Р450 печени. Препараты, являющиеся ингибиторами системы цитохрома CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, в меньшей степени буспион, сертралин или циталопрам), могут повысить уровень хлорпротиксена в плазме крови.

Одновременное применение хлорпротиксена и средств с антихолинергической активностью усиливает антихолинергические эффекты.

Антигистаминное действие хлорпротиксена может ослабить или устранить реакцию алкоголь/дисульфирам.

Удлинение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усугубляться при совместном применении с другими препаратами, способными значительно удлинять интервал QT. Комбинация таких средств противопоказана. Соответствующие классы включают:

• класс IA и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);
• некоторые хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведённый выше список неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять интервал QT (например, с цисапридом, литием).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например, тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию хлорпротиксена, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск удлинения интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Труксал следует применять с осторожностью пациентам с синдромом Паркинсона или органическим церебральным синдромом, эпилептическими расстройствами, прогрессирующими заболеваниями печени, почек или сердечно-сосудистой системы, пациентам с миастенией, гиперплазией предстательной железы или закрытоугольной глаукомой. Труксал следует применять с осторожностью пожилым пациентам, склонным к ортостатическим нарушениям.

Необходима осторожность при применении у пациентов со следующей патологией:

• феохромоцитома;
• пролактинзависимая неоплазия;
• тяжелая гипотензия;
• заболевания кроветворной системы;
• гипертиреоз;
• нарушения мочеиспускания, задержка мочи, стеноз пилоруса, кишечная непроходимость.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Среди пациентов, у которых наблюдались летальные исходы, преобладают пациенты с органическим синдромом, психической заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков. Симптоматическая терапия и применение общих поддерживающих мероприятий. Можно применять дантролен и бромокриптин. Симптомы могут сохраняться более недели после применения пероральных нейролептиков.

Нападения острой глаукомы вследствие мидриаза могут возникать у пациентов с редким состоянием малой глубины передней камеры и узким углом камеры.

Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с сахарным диабетом.

Хлорпротиксен следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или наследственным синдромом удлинения интервала QT из-за риска развития злокачественных аритмий.

Перед началом лечения хлорпротиксеном обязательен мониторинг ЭКГ. Хлорпротиксен противопоказан, если интервал QT при таком обследовании у мужчин превышает 450 мсек или у женщин — 470 мсек.

Во время лечения необходимость мониторинга ЭКГ устанавливается индивидуально для пациента. Дозу снижают, если удлиняется интервал QT, и прекращают терапию, если интервал QT превышает 500 мсек.

Рекомендуется периодический контроль уровней электролитов.

Совместное применение с другими нейролептиками следует избегать.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических средств. Поскольку у пациентов, которым назначаются антипсихотические средства, часто присутствуют приобретённые факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и в течение лечения хлорпротиксеном и принять профилактические меры.

При применении антипсихотических средств, обладающих эффектами α-адренергической блокады, сообщалось о случаях развития приапизма, и, возможно, хлорпротиксен также может обладать таким свойством. Тяжелый приапизм может потребовать медицинского вмешательства. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной медицинской помощи при появлении признаков и симптомов приапизма.

Пациенты пожилого возраста

Повышенный риск развития цереброваскулярных неблагоприятных явлений:

При применении некоторых атипичных антипсихотиков в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях среди пациентов с деменцией наблюдалось приблизительно трёхкратное увеличение риска цереброваскулярных неблагоприятных явлений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков и других групп пациентов. Хлорпротиксен следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пожилых пациентов с деменцией:

Клинические исследования показали, что пожилые пациенты с деменцией, которым назначаются антипсихотические средства, имеют незначительное увеличение риска летального исхода по сравнению с теми, кому антипсихотики не назначались. Данных для оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Хлорпротиксен не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Следует с осторожностью назначать препарат, учитывая риск возникновения нежелательных эффектов, особенно с учётом редких (и потенциально необратимых) тардивых дискинезий, а дозу и продолжительность терапии следует регулярно контролировать.

Пациенты, проходящие длительный курс лечения, особенно в высоких дозах, должны находиться под тщательным наблюдением и периодическим обследованием с целью снижения дозировки.

Труксал может снижать порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией противосудорожную терапию следует индивидуально адаптировать.

Труксал может ухудшать терморегуляцию, поэтому следует информировать о необходимости осторожного применения препарата при экстремальных температурах.

Влияние Труксала на ЦНС, а также его противорвотные свойства могут маскировать симптомы определённых заболеваний.

Пациентам, проходящим длительный курс лечения Труксалом, необходимо регулярно контролировать психическое и неврологическое состояние, анализ крови и функцию печени.

Вспомогательные вещества.

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Клинический опыт применения у беременных ограничен. Хлорпротиксен не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает возможного риска для плода.

Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в т.ч. хлорпротиксен) в третьем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, включая экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщались случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с кормлением. Следовательно, новорождённые нуждаются в тщательном наблюдении.

Данных доклинических исследований недостаточно для оценки репродуктивной токсичности.

Хлорпротиксен обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет приблизительно 2 % от материнской суточной дозы, приведённой к массе тела. Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения хлорпротиксеном, если это клинически важно, однако рекомендуется наблюдать за младенцем, особенно в первые четыре недели после родов.

Фертильность.

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, отсутствия эякуляции и эректильной дисфункции. Эти состояния могут оказывать негативное влияние на женскую и/или мужскую сексуальную функцию и фертильность.

Если возникают клинически значимые гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или сексуальная дисфункция, следует рассмотреть возможность снижения дозы (если возможно) или прекращения применения. Эффекты после прекращения приёма препарата являются обратимыми.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Труксал — седативное средство. Труксал, как и основные психические заболевания, может ухудшать внимание и способность к реакции, а также влиять на поведение и психомоторные функции. Пациенты, принимающие Труксал, не должны управлять автотранспортом или работать с опасными механизмами, пока не узнают о своей индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Дозировку следует подбирать индивидуально. Начальная доза должна быть низкой, затем дозу следует увеличивать относительно быстро до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, ажитацией и тревожным расстройством.

Начальная доза — 50–100 мг/сут с постепенным увеличением до достижения оптимального эффекта. Обычная оптимальная доза составляет 300 мг в сутки; в отдельных случаях может быть увеличена до 1200 мг/сут при необходимости.

Поддерживающая доза обычно составляет 100–200 мг/сут.

Из-за выраженного седативного действия рекомендуется принимать меньшие дозы в течение дня, а более высокие дозы — вечером.

Нарушения функции почек и печени.

Желательно тщательное дозирование и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Дети.

Хлорпротиксен не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет, поскольку клинические исследования эффективности и безопасности у детей и подростков недостаточны.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, шок, экстрапирамидные расстройства, гипер- или гипотермия.

В тяжелых случаях — повреждение почек.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, отмечались случаи изменений на ЭКГ, удлинения интервала QT, тахикардии типа «пируэт», остановки сердца и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. После приема внутрь как можно скорее следует провести промывание желудка; можно назначить активированный уголь. Следует принять меры для поддержания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять адреналин, поскольку может произойти дальнейшее снижение артериального давления. Судороги могут быть устранены с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы — с помощью биперидена.

Для взрослых смертельными могут быть дозы 2,5–4 г, для детей — приблизительно 4 мг/кг массы тела. Взрослые выживали после приема 10 г, а трехлетний ребенок — после приема 1000 мг.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть выражены сильнее в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировки и/или применением противопаркинсонических препаратов. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии хлорпротиксеном. При стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, указанная ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000) или очень редкие (<1/10000).

Сообщается о редких случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмиях — фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии и внезапной смерти при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтической группе антипсихотиков, включая хлорпротиксен.

Внезапное прекращение применения хлорпротиксена может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, невозможность успокоиться, тревожность и возбуждение. У пациентов также могут наблюдаться головокружение, ощущение перемен холода или тепла и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1–4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7–14 дней.

Сообщалось о случаях приапизма — стойкой, как правило, болезненной эрекции полового члена, которая может привести к эректильной дисфункции при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтической группе антипсихотиков, частота случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 25 мг — 100 таблеток в контейнере; 1 контейнер в картонной коробке.

Таблетки 50 мг — 50 таблеток в контейнере; 1 контейнер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Х. Лундбек А/С / H. Lundbeck A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилиавей 9, 2500 Вальбе, Дания / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.