Truxal

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TRUXAL (TRUXAL®)

Composizione:

Principio attivo: chlorprothixene;

1 compressa contiene 25 mg o 50 mg di clorprotixene cloridrato;

Eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; copovidone; glicerolo (85 %); cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilcellulosa; talco; magnesio stearato; rivestimento OPADRY OY-S-9478 marrone.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 25 mg – compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore marrone scuro; compresse da 50 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore marrone scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti psicoleptici. Agenti antipsicotici. Derivati del tioxantene. Clorprotixene.

Codice ATC N05AF03.

Proprietà farmacodinamiche.

Chlorprothixene è un neurolettico del gruppo dei tioxanteni.

L'effetto antipsicotico dei neurolettici è correlato al blocco dei recettori della dopamina, ma potrebbe anche coinvolgere il blocco dei recettori 5-HT (5-idrossitriptamina).

Chlorprothixene presenta un'elevata affinità per i recettori 5-HT2 e per i recettori α1-adrenergici, risultando in questo simile ai fenotiazinici ad alte dosi, levomepromazina, clorpromazina, tiotixene e al neurolettico atipico clozapina. Ha un'elevata affinità istaminica (H1) pari a quella della difenidramina. Chlorprothixene mostra un'elevata affinità anche per i recettori colinergici muscarinici. Il profilo di legame ai recettori è piuttosto simile a quello della clozapina, anche se chlorprothixene presenta un'affinità per i recettori della dopamina quasi 10 volte maggiore.

Chlorprothixene è un neurolettico sedativo con un ampio spettro di indicazioni.

Chlorprothixene riduce o elimina ansia, stati ossessivi, eccitazione psicomotoria, agitazione, nervosismo e insonnia, nonché allucinazioni, manie e altri sintomi psicotici. A basse dosi esercita un effetto antidepressivo, rendendolo adatto al trattamento di disturbi psichici associati al sindrome di ansia-depressione-agitazione, nonché di disturbi psicosomatici.

Chlorprothixene non provoca abitudine, dipendenza né sviluppo di tolleranza. Pertanto, chlorprothixene risulta efficace nel trattamento sia degli stati psicotici che di un'ampia gamma di altri disturbi psichici. Inoltre, chlorprothixene potenzia l'effetto degli analgesici, possiede un proprio effetto analgesico, nonché proprietà antipruriginose e antiemetichе.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale di chlorprothixene, i livelli massimi nel plasma si raggiungono dopo circa 2 ore (intervallo 0,5–6 ore). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 12% (intervallo 5–32%).

Il legame alle proteine plasmatiche è > 99%. Chlorprothixene attraversa la barriera placentare.

Il metabolismo di chlorprothixene avviene principalmente attraverso ossidazione solfuro e N-demetilazione.

Il tempo di dimezzamento (T1/2β) è di circa 15 ore (da 3 a 29 ore). La clearance sistemica (Cls) è di circa 1,2 l/min. L'escrezione avviene attraverso feci e urine.

Chlorprothixene passa in piccole quantità nel latte materno. Il rapporto concentrazione latte/plasma è pari a 1,2–2,6.

Non sono disponibili informazioni sui parametri farmacocinetici in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale né nei pazienti anziani.

Non sono state osservate differenze nella concentrazione plasmatica o nella velocità di eliminazione tra il gruppo di controllo e i soggetti alcolisti, indipendentemente dal fatto che fossero sobri o in stato di intossicazione alcolica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Schizofrenia e altri disturbi psicotici con agitazione psicomotoria, agitazione e disturbo d'ansia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ai farmaci della classe dei tioxanteni.

Collasso circolatorio, depressione del sistema nervoso centrale di qualsiasi origine (ad esempio, dovuta all'effetto di alcol, intossicazione da barbiturici o oppioidi), coma.

Clorprotixene può causare un prolungamento dell'intervallo QT. Un prolungamento sostenuto dell'intervallo QT può aumentare il rischio di aritmie maligne. Pertanto, clorprotixene è controindicato nei pazienti con anamnesi di disturbi cardiovascolari clinicamente significativi (ad esempio, bradicardia <50 bpm, recente infarto miocardico acuto, scompenso cardiaco non compensato, ipertrofia cardiaca, aritmie, se sono prescritti farmaci antiaritmici di classe IA e III) e nei pazienti con anamnesi di aritmie ventricolari o tachicardia torsione di punta.

Clorprotixene è controindicato nei pazienti con ipokaliemia e ipomagnesemia non corrette.

Clorprotixene è controindicato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT o con allungamento QT acquisito accertato (QTc >450 msec negli uomini e >470 msec nelle donne).

Associazione con medicinali che prolungano significativamente l'intervallo QT.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni che richiedono cautela nell'uso.

Clorprotixene può potenziare l'effetto sedativo dell'alcol, dei barbiturici e degli inibitori del sistema nervoso centrale.

I neurolettici possono potenziare o ridurre l'effetto degli agenti antipertensivi; l'effetto ipotensivo della guanetidina e di farmaci con meccanismo d'azione analogo è attenuato.

L'associazione di neurolettici e litio aumenta il rischio di neurotossicità.

Gli antidepressivi triciclici e i neurolettici si inibiscono reciprocamente nel metabolismo.

Clorprotixene può ridurre l'efficacia della levodopa e degli agenti adrenergici, mentre la combinazione con metoclopramide e piperazina aumenta il rischio di sviluppare disturbi extrapiramidali.

I farmaci neurolettici sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 epatico. I farmaci che sono inibitori del sistema del citocromo CYP 2D6 (ad esempio, paroxetina, fluoxetina, cloramfenicolo, disulfiram, isoniazide, inibitori della MAO, contraccettivi orali, in misura minore buspirona, sertralina o citalopram) possono aumentare i livelli plasmatici di clorprotixene.

L'uso concomitante di clorprotixene e farmaci con attività anticolinergica potenzia gli effetti anticolinergici.

L'effetto antistaminico di clorprotixene può attenuare o annullare la reazione alcol/disulfiram.

L'allungamento dell'intervallo QT associato all'uso di farmaci antipsicotici può aggravarsi con l'associazione ad altri farmaci in grado di prolungare significativamente l'intervallo QT. Tale combinazione è controindicata. Le classi pertinenti includono:

• classe Ia e III di farmaci antiaritmici (ad esempio, chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio, tioridazina);
• alcuni macrolidi (ad esempio, eritromicina);
• alcuni antistaminici (ad esempio, terfenadina, astemizolo);
• alcuni chinoloni (ad esempio, gatifloxacina, moxifloxacina).

L'elenco sopra riportato non è completo; si deve evitare l'associazione con altri singoli farmaci in grado di prolungare significativamente l'intervallo QT (ad esempio, cisapride, litio).

Farmaci che alterano l'equilibrio elettrolitico, come i diuretici tiazidici (ipokaliemia), e farmaci che aumentano la concentrazione di clorprotixene devono essere usati con cautela, poiché possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie maligne.

Caratteristiche di impiego.

Truxal deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con sindrome di Parkinson o sindrome cerebrale organica, disturbi epilettici, malattie progressive del fegato, dei reni o del sistema cardiovascolare, nei pazienti con miastenia, ipertrofia prostatica o glaucoma ad angolo chiuso. Truxal deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani che sono suscettibili a disturbi ortostatici.

È necessaria cautela nell’applicazione nei pazienti con le seguenti patologie:

• feocromocitoma;
• neoplasia dipendente dalla prolattina;
• ipotensione grave;
• malattie del sistema emopoietico;
• ipertiroidismo;
• disturbi della minzione, ritenzione urinaria, stenosi pilorica, ostruzione intestinale.

Esiste la possibilità di sviluppare il sindrome neurolettico maligno (ipertermia, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, disfunzione del sistema nervoso autonomo) con l’uso di qualsiasi neurolettico. Tra i pazienti in cui si sono verificati esiti letali, prevalgono quelli con sindrome organica, depressione mentale, abuso di oppiacei e alcol.

Trattamento: interruzione dell’uso di neurolettici. Trattamento sintomatico e misure di supporto generale. Possono essere utilizzati dantrolene e bromocriptina. I sintomi possono persistere per più di una settimana dopo l’assunzione orale di neurolettici.

Attacchi acuti di glaucoma dovuti alla dilatazione della pupilla possono verificarsi in pazienti con lo raro stato di camera anteriore poco profonda e angolo stretto della camera.

Come altri agenti psicotropi, il clorprotixene può alterare la sensibilità all’insulina e al glucosio, richiedendo un aggiustamento della terapia antidiabetica nei pazienti diabetici.

Il clorprotixene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o con sindrome ereditaria di allungamento dell’intervallo QT a causa del rischio di aritmie maligne.

Prima dell’inizio del trattamento con clorprotixene è obbligatorio il monitoraggio dell’ECG. Il clorprotixene è controindicato se l’intervallo QT durante l’esame è superiore a 450 msec negli uomini o superiore a 470 msec nelle donne.

La necessità di monitoraggio dell’ECG durante il trattamento viene stabilita individualmente per ogni paziente. La dose deve essere ridotta se l’intervallo QT si prolunga e il trattamento deve essere interrotto se l’intervallo QT supera i 500 msec.

Si raccomanda un controllo periodico dei livelli degli elettroliti.

È da evitare l’uso concomitante con altri neurolettici.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l’uso di agenti antipsicotici. Poiché nei pazienti trattati con agenti antipsicotici sono spesso presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, è necessario identificare tutti i possibili fattori di rischio per TEV prima e durante il trattamento con clorprotixene e adottare misure preventive.

Con l’uso di agenti antipsicotici con effetto di blocco α-adrenergico sono stati riportati casi di priapismo, e probabilmente anche il clorprotixene può avere tale effetto. Un priapismo grave può richiedere un intervento medico. I pazienti devono essere informati della necessità di assistenza medica immediata in caso di comparsa di segni e sintomi di priapismo.

Pazienti anziani

Rischio aumentato di eventi avversi cerebrovascolari:

Con l’uso di alcuni antipsicotici atipici in studi clinici randomizzati controllati con placebo nella popolazione di pazienti con demenza, è stato osservato un aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari di circa tre volte. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un rischio aumentato anche per altri antipsicotici e altre popolazioni di pazienti. Clorprotixene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Aumentato rischio di esiti letali nei pazienti anziani con demenza:

Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti anziani con demenza trattati con agenti antipsicotici hanno un rischio leggermente aumentato di esito letale rispetto a quelli non trattati con antipsicotici. I dati disponibili non sono sufficienti per valutare l’entità del rischio e la causa dell’aumento del rischio è sconosciuta.

Clorprotixene non è indicato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela, considerando il rischio di effetti indesiderati, in particolare le rare (e potenzialmente irreversibili) discinesie tardive, e il dosaggio e la prosecuzione del trattamento devono essere controllati regolarmente.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato, specialmente con dosi elevate, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio e controlli periodici al fine di ridurre il dosaggio.

Truxal può abbassare la soglia convulsiva; pertanto, nei pazienti con epilessia, la terapia antiepilettica deve essere adattata individualmente.

Truxal può peggiorare la termoregolazione; pertanto, si deve informare sui rischi dell’uso del medicinale in condizioni di temperatura estrema.

L’effetto di Truxal sul SNC, così come le sue proprietà antiemetica, possono mascherare i sintomi di alcune malattie.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con Truxal devono sottoporsi regolarmente a controlli dello stato psicologico e neurologico, ematologico e della funzionalità epatica.

Sostanze ausiliarie.

Le compresse contengono monoidrato di lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’esperienza clinica nell’uso durante la gravidanza è limitata. Il clorprotixene non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il possibile rischio per il feto.

Neonati le cui madri hanno assunto agenti antipsicotici (incluso il clorprotixene) nell’ultimo trimestre di gravidanza possono avere un rischio di effetti collaterali, inclusi sintomi extrapiramidali o sintomi da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati casi di irritabilità, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o difficoltà nell’allattamento. Pertanto, i neonati richiedono un attento monitoraggio.

I dati degli studi preclinici non sono sufficienti per valutare la tossicità riproduttiva.

Il clorprotixene è presente nel latte materno in basse concentrazioni; il suo effetto sul neonato con dosi terapeutiche è improbabile. La dose assunta dal neonato attraverso il latte è di circa il 2% della dose giornaliera materna, corretta per il peso corporeo. L’allattamento al seno può continuare durante il trattamento con clorprotixene se clinicamente rilevante, ma si raccomanda di monitorare il neonato, specialmente nelle prime quattro settimane dopo la nascita.

Fertilità.

Sono stati riportati casi di iperprolattinemia, galattorrea, amenorrea, assenza di eiaculazione e disfunzione erettile. Questi stati possono avere un effetto negativo sulla funzione sessuale e sulla fertilità femminile e/o maschile.

Se si verifica iperprolattinemia clinicamente significativa, galattorrea, amenorrea o disfunzione sessuale, si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio (se possibile) o interrompere il trattamento. Gli effetti dopo l’interruzione del farmaco sono reversibili.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Truxal è un agente sedativo. Truxal, così come le principali malattie psichiatriche, può compromettere l’attenzione, la capacità di reazione, il comportamento e le funzioni psicomotorie. I pazienti che assumono Truxal non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari pericolosi finché non conoscono la propria reazione individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale deve essere bassa e successivamente aumentata relativamente rapidamente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

Schizofrenia e altri disturbi psicotici con agitazione psicomotoria, agitazione e disturbo d'ansia.

Dose iniziale: 50–100 mg/die, con incremento graduale fino al raggiungimento dell'effetto ottimale. La dose ottimale abituale è di 300 mg/die; in singoli casi può essere aumentata fino a 1200 mg/die, se necessario.

Dose di mantenimento: generalmente 100–200 mg/die.

A causa dell'effetto sedativo marcato, si raccomanda di assumere dosi più basse durante il giorno e dosi più elevate alla sera.

Disturbi della funzionalità renale ed epatica.

È consigliabile un accurato aggiustamento del dosaggio e, se possibile, la determinazione del livello plasmatico.

Bambini.

Clorprotixene non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 18 anni, poiché gli studi clinici sull'efficacia e la sicurezza nei bambini e negli adolescenti sono insufficienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, coma, shock, disturbi extrapiramidali, iper- o ipotermia.

Nei casi gravi: danno renale.

In caso di sovradosaggio concomitante con sostanze in grado di influenzare l'attività cardiaca, sono stati osservati alterazioni dell'ECG, prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia torsione di punta, arresto cardiaco e aritmie ventricolari.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Dopo l'ingestione orale, è necessario effettuare il più rapidamente possibile lo svuotamento gastrico; può essere somministrato carbone attivo. È opportuno adottare misure di supporto per il sistema respiratorio e cardiovascolare. Non deve essere utilizzata adrenalina, poiché potrebbe verificarsi un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Le convulsioni possono essere trattate con diazepam, i sintomi extrapiramidali con biperidene.

Per gli adulti, le dosi letali possono essere comprese tra 2,5–4 g; nei bambini circa 4 mg/kg di peso corporeo. Sono stati riportati casi di sopravvivenza in adulti dopo l'assunzione di 10 g e in un bambino di tre anni dopo l'ingestione di 1000 mg.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono nella maggior parte dei casi dipendenti dalla dose. La loro frequenza e gravità sono più marcate all'inizio della terapia e tendono a diminuire con il proseguimento del trattamento.

È possibile lo sviluppo di disturbi extrapiramidali, specialmente nella fase iniziale del trattamento. Nella maggior parte dei casi questi possono essere corretti riducendo il dosaggio e/o somministrando farmaci antiparkinsoniani. Non è raccomandato l'uso regolare e profilattico di questi ultimi. Si raccomanda di ridurre il dosaggio oppure, se possibile, interrompere la terapia con clorprotixene. In caso di akathisia persistente, si raccomanda l'uso di un benzodiazepine o di propranololo.

La frequenza degli effetti indesiderati riportata nella tabella seguente è definita come:

molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 fino a <1/10), non frequente (≥1/1000 fino a <1/100), raro (≥1/10000 fino a <1/1000) o molto raro (<1/10000).

Sono stati riportati casi rari di prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari – fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, tachicardia torsione di punta e esito fatale improvviso, con l'uso di medicinali appartenenti alla classe terapeutica degli antipsicotici, incluso il clorprotixene.

L'interruzione improvvisa del trattamento con clorprotixene può causare sintomi da sospensione, i più comuni dei quali sono nausea, vomito, anoressia, diarrea, rinorrea, sudorazione, mialgie, parestesie, insonnia, irrequietezza, ansia e agitazione. I pazienti possono inoltre avvertire vertigini, sensazioni alternate di caldo o freddo e tremore. I sintomi insorgono generalmente entro 1-4 giorni dalla sospensione e si riducono entro 7-14 giorni.

Sono stati riportati casi di priapismo, erezione persistente, generalmente dolorosa, del pene, che può portare a disfunzione erettile, con l'uso di medicinali appartenenti alla classe terapeutica degli antipsicotici; la frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 25 mg – 100 compresse in un contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Compresse da 50 mg – 50 compresse in un contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

H. Lundbeck A/S / H. Lundbeck A/S.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danimarca / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.